Veranderingen in intrathoracale impedantie tijdens behandeling met sacubitril/valsartan (CHILISALT)

Achtergrond Cardiale implanteerbare elektronische apparaten (CIED's) die klinische resultaten verbeteren bij patiënten met geselecteerd hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF) verzamelen ook waardevolle diagnostische informatie door continue bewaking van verschillende fysiologische variabelen zoals intrathoracale elektrische impedantie. Intrathoracale elektrische impedantiebewaking is gebruikt als een hulpmiddel om longcongestie te evalueren. Intrathoracale impedantie is omgekeerd gecorreleerd met pulmonale volume-expansie en is in verband gebracht met cardiale vullingsdrukken. Het is aangetoond dat afname van de intrathoracale impedantie en -afgeleide vochtindices zoals OptiVol Fluid Index, ziekenhuisopnames voor hartfalen en mortaliteit door alle oorzaken voorspellen bij patiënten met HFrEF. Bovendien hebben studies ook het nut aangetoond van het monitoren van de impedantie om tijdige interventies te initiëren om decompensatie te voorkomen.

Bij patiënten met symptomatische HFrEF toonde de PARADIGM-HF-studie aan dat sacubitril/valsartan het primaire eindpunt van cardiovasculaire mortaliteit en ziekenhuisopname voor hartfalen significant verlaagde in vergelijking met enalapril. Het percentage sterfte door alle oorzaken was ook aanzienlijk verminderd. Vervolgens wordt sacubitril/valsartan volgens de huidige richtlijnen aanbevolen als fundamentele therapie voor veel patiënten met symptomatisch HFrEF.

Als natriureticum blijven de effecten van behandeling met Sacubitril/Valsartan op de intrathoracale impedantie en vochtindex echter onduidelijk.

Doel De CHILISALT-studie was gericht op het onderzoeken van het effect van angiotensine-neprilysineremming op intrathoracale impedantie en vloeistofindexwaarden bij HFrEF-patiënten bij wie een apparaat voor cardiale resynchronisatietherapie en/of een implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD; Medtronic Inc., Minneapolis) was geïmplanteerd. , MN) waardoor continue meting van intrathoracale impedantie en OptiVol Fluid Index mogelijk is. De belangrijkste uitkomstparameters zijn de verandering in intrathoracale impedantie en OptiVol Index-waarden tussen baseline (vóór behandeling met Sacubutril/Valsartan) en de 14e en 28e dag van de behandeling met Sacubutril/Valsartan.

Materiaal en methoden De CHILISALT-studie zal worden opgezet als een nationale, multicentrische, niet-interventionele, observationele, eenarmige cohortstudie. De onderzoekspopulatie zal worden geïdentificeerd uit speciale CIED-klinieken van deelnemende centra. Patiënten komen in aanmerking als ze al ≥ 2 weken sacubitril/valsartan gebruikten en ≥ 3 maanden geïmplanteerd waren met CIED. Bovendien moeten in aanmerking komende patiënten een CIED hebben vóór de voorschrijfdatum van Sacubitril/Valsartan. Vanwege het beschrijvende (bewijs van mechanisme) ontwerp van de CHILISALT-studie zal er geen formele berekening van het populatievolume worden gemaakt. Echter, na minimaal 24 geïncludeerde patiënten zal er een tussentijdse analyse worden uitgevoerd in termen van veranderingen in impedantiewaarden en andere gerelateerde parameters tussen baseline en na behandeling met Sacubitril/Valsartan. Een onafhankelijke commissie voor gegevensbewaking zal beslissen om het onderzoek in te schrijven of af te ronden op basis van de verdeling van de hoofduitkomstvariabelen. De belangrijkste uitkomstparameters zijn de verandering in intrathoracale impedantie en OptiVol Fluid-indexwaarden tussen baseline (vóór behandeling met Sacubutril/Valsartan) en de 14e en 28e dag van de behandeling met Sacubutril/Valsartan. Als hulpmiddel om de status van longvocht te evalueren, kwantificeert intrathoracale impedantiemeting impedantieveranderingen. CIED's maten de intrathoracale impedantie (ohm) met behulp van de RV-coil to can vector. Van impedantie afgeleide vloeistofindex wordt verkregen met behulp van een cumulatief som wiskundig model dat de verschillen berekent tussen impedantie gemeten in ohm (gemeten impedantie) en een referentie-impedantie. OptiVol Fluid-index wordt uitgedrukt in ohm-dagen. Er werd aangetoond dat de indexwaarde de 60 ohm-dagen overschreed, de overschrijding van deze drempelwaarde voorspelde zowel verhoogde morbiditeit als mortaliteit. Andere mogelijke confounders zoals verandering in lichaamsgewicht (kilogram), huidige diuretische dosis (miligram per dag), vereiste van intraveneuze diuretische therapie (ja/nee) en de verandering van baseline tot 28e dag van de behandeling in de klinische samenvattingsscore op de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ; op een schaal van 0 tot 100, waarbij hogere scores wijzen op minder symptomen en fysieke beperkingen geassocieerd met hartfalen) wordt geselecteerd als secundaire uitkomsten.