Endringer i intratorakal impedans under sakubitril/valsartanbehandling (CHILISALT)

Bakgrunn Hjerteimplanterbare elektroniske enheter (CIED-er) som forbedrer kliniske utfall i utvalgte hjertesviktpasienter med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF)-pasienter samler også inn verdifull diagnostisk informasjon fra kontinuerlig overvåking av flere fysiologiske variabler som intratorakal elektrisk impedans. Intratorakal elektrisk impedansovervåking har blitt brukt som et verktøy for å evaluere lungestopp. Intratorakal impedans er omvendt korrelert til pulmonal volumutvidelse og har vært knyttet til hjertefyllingstrykk. Nedgang i intratorakal impedans og avledede væskeindekser som OptiVol Fluid Index, har vist seg å forutsi hjertesviktsykehusinnleggelser og dødelighet av alle årsaker hos pasienter med HFrEF. Videre har studier også vist nytten av å overvåke impedans for å sette i gang rettidige intervensjoner som forhindrer dekompensasjon.

Hos pasienter med symptomatisk HFrEF viste PARADIGM-HF studien at sacubitril/valsartan signifikant reduserte det primære endepunktet for kardiovaskulær dødelighet og hjertesvikt sykehusinnleggelse, sammenlignet med enalapril. Dødeligheten av alle årsaker ble også betydelig redusert. Deretter anbefales Sacubitril/Valsartan av gjeldende retningslinjer som grunnleggende behandling for mange pasienter med symptomatisk HFrEF.

Som et natriuretisk middel er effekten av Sacubitril/Valsartan-behandling på intratorakal impedans og væskeindeks fortsatt uklar.

Mål CHILISALT-studien hadde som mål å undersøke effekten av angiotensin-neprilysin-hemming på intratorakal impedans og væskeindeksverdier hos HFrEF-pasienter som ble implantert med en enhet for hjerteresynkroniseringsterapi og/eller en implanterbar kardioverter-defibrillator (ICD; Medtronic Inc., Minneapolis Inc., Minneapolis). , MN) som tillater kontinuerlig måling av intrathorax impedans og OptiVol Fluid Index. Hovedresultatparametere er endringen i intratorakal impedans og OptiVol-indeksverdier mellom baseline (før behandling med Sacubutril/Valsartan) og 14. og 28. dag med Sacubutril/Valsartan-behandling.

Materiale og metoder CHILISALT-studien vil utformes som nasjonal, multisenter, ikke-intervensjonell, observasjonell, enarms kohortstudie. Studiepopulasjonen vil identifiseres fra dedikerte CIED-klinikker fra deltakende sentre. Pasienter vil være kvalifisert hvis de allerede har tatt Sacubitril/Valsartan i ≥2 uker og har blitt implantert med CIED i ≥3 måneder. I tillegg må kvalifiserte pasienter ha en CIED før reseptdatoen for Sacubitril/Valsartan. På grunn av beskrivende (bevis på mekanisme) design av CHILISALT-studien vil det ikke bli foretatt en formell populasjonsvolumberegning. Etter at minimum 24 pasienter er inkludert, vil det imidlertid bli gjort en interimsanalyse med hensyn til endringer i impedansverdier og andre relaterte parametere mellom baseline og etter behandling med Sacubitril/Valsartan. En uavhengig dataovervåkingskomité vil beslutte å melde seg på eller å fullføre studien i henhold til hovedresultatvariabelfordelingen. Hovedresultatparametere er endringen i intratorakal impedans og OptiVol Fluid-indeksverdier mellom baseline (før behandling med Sacubutril/Valsartan) og 14. og 28. dag med Sacubutril/Valsartan-behandling. Som et verktøy for å evaluere lungevæskestatus, kvantifiserer intratorakal impedansmåling impedansendringer. CIED-er målte intratorakal impedans (ohm) ved å bruke RV-spolen til boksvektor. Impedansavledet væskeindeks vil oppnås ved bruk av en kumulativ sum matematisk modell som beregner forskjellene mellom impedans målt i ohm (målt impedans) og en referanseimpedans. OptiVol Fluid-indeks vil bli uttrykt i ohm-dager. Det ble påvist at indeksverdien oversteg 60 ohm-dager, kryssingen av denne terskelverdien predikerte både økt sykelighet og dødelighet. Andre mulige forstyrrelser som endring i kroppsvekt (kilogram), gjeldende vanndrivende dose (miligram per dag), behov for intravenøs diuretikabehandling (ja/nei), og endringen fra baseline til 28. behandlingsdag i den kliniske oppsummeringsskåren på Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ; på en skala fra 0 til 100, med høyere skåre som indikerer færre symptomer og fysiske begrensninger forbundet med hjertesvikt) er valgt som sekundære utfall.