Modifications de l'impédance intrathoracique pendant le traitement par sacubitril/valsartan (CHILISALT)

Contexte Les dispositifs électroniques cardiaques implantables (CIED) qui améliorent les résultats cliniques chez certains patients atteints d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite (HFrEF) recueillent également des informations diagnostiques précieuses grâce à la surveillance continue de plusieurs variables physiologiques telles que l'impédance électrique intrathoracique. La surveillance de l'impédance électrique intrathoracique a été utilisée comme outil pour évaluer la congestion pulmonaire. L'impédance intrathoracique est inversement corrélée à l'expansion du volume pulmonaire et a été liée aux pressions de remplissage cardiaque. Il a été démontré que la diminution de l'impédance intrathoracique et des indices de fluide dérivés tels que l'indice de fluide OptiVol permet de prédire les hospitalisations pour insuffisance cardiaque et la mortalité toutes causes confondues chez les patients atteints d'HFrEF. De plus, des études ont également montré l'utilité de la surveillance de l'impédance pour initier des interventions opportunes empêchant la décompensation.

Chez les patients atteints d'HFrEF symptomatique, l'essai PARADIGM-HF a démontré que le sacubitril/valsartan réduisait de manière significative le critère d'évaluation principal de la mortalité cardiovasculaire et de l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque, par rapport à l'énalapril. Le taux de mortalité toutes causes confondues a également été significativement réduit. Par la suite, le sacubitril/valsartan est recommandé par les directives actuelles comme traitement de base pour de nombreux patients atteints d'HFrEF symptomatique.

Cependant, en tant qu'agent natriurétique, les effets du traitement par sacubitril/valsartan sur l'impédance intrathoracique et l'indice liquidien restent incertains.

Objectif L'étude CHILISALT visait à explorer l'effet de l'inhibition de l'angiotensine-néprilysine sur l'impédance intrathoracique et les valeurs de l'indice hydrique chez les patients HFrEF qui ont été implantés avec un dispositif de thérapie de resynchronisation cardiaque et/ou un défibrillateur automatique implantable (ICD ; Medtronic Inc., Minneapolis , MN) permettant une mesure continue de l'impédance intrathoracique et de l'indice de fluide OptiVol. Les principaux paramètres de résultat sont la variation de l'impédance intrathoracique et des valeurs de l'indice OptiVol entre la ligne de base (avant le traitement par sacubutril/valsartan) et les 14e et 28e jours de traitement par sacubutril/valsartan.

Matériel et méthodes L'étude CHILISALT sera conçue comme une étude de cohorte nationale, multicentrique, non interventionnelle, observationnelle et à un seul bras. La population à l'étude sera identifiée à partir des cliniques CIED dédiées des centres participants. Les patients seront éligibles s'ils avaient déjà pris Sacubitril/Valsartan pendant ≥ 2 semaines et avaient été implantés avec CIED pendant ≥ 3 mois. De plus, les patients éligibles doivent avoir un CIED avant la date de prescription du sacubitril/valsartan. En raison de la conception descriptive (preuve du mécanisme) de l'étude CHILISALT, aucun calcul formel du volume de la population ne sera effectué. Cependant, après l'inclusion d'au moins 24 patients, une analyse intermédiaire sera effectuée en termes de modifications des valeurs d'impédance et d'autres paramètres associés entre la ligne de base et après le traitement par Sacubitril/Valsartan. Un comité indépendant de suivi des données décidera d'inscrire ou de finaliser l'étude en fonction de la distribution des principales variables de résultats. Les principaux paramètres de résultat sont la variation de l'impédance intrathoracique et des valeurs de l'indice OptiVol Fluid entre la ligne de base (avant le traitement par sacubutril/valsartan) et les 14e et 28e jours de traitement par sacubutril/valsartan. En tant qu'outil d'évaluation de l'état du liquide pulmonaire, la mesure de l'impédance intrathoracique quantifie les changements d'impédance. Les CIED ont mesuré l'impédance intrathoracique (ohms) à l'aide de la bobine VD pour pouvoir vecteurr. L'indice de fluide dérivé de l'impédance sera obtenu à l'aide d'un modèle mathématique de somme cumulative qui calcule les différences entre l'impédance mesurée en ohms (impédance mesurée) et une impédance de référence. L'indice OptiVol Fluid sera exprimé en ohms-jours. Il a été démontré que la valeur de l'indice dépassait 60 ohms-jours, le franchissement de cette valeur seuil prédisait à la fois une augmentation de la morbidité et de la mortalité. D'autres facteurs de confusion possibles tels que le changement de poids corporel (kilogramme), la dose diurétique actuelle (miligramme par jour), la nécessité d'un traitement diurétique intraveineux (oui/non) et le changement de la ligne de base au 28e jour de traitement dans le score clinique sommaire sur le Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ; sur une échelle de 0 à 100, avec des scores plus élevés indiquant moins de symptômes et de limitations physiques associés à l'insuffisance cardiaque) est sélectionné comme critère de jugement secondaire.