Änderungen der intrathorakalen Impedanz während der Behandlung mit Sacubitril/Valsartan (CHILISALT)

Hintergrund Herzimplantierbare elektronische Geräte (CIEDs), die die klinischen Ergebnisse bei ausgewählten Patienten mit Herzinsuffizienz und reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF) verbessern, sammeln auch wertvolle diagnostische Informationen aus der kontinuierlichen Überwachung mehrerer physiologischer Variablen wie der intrathorakalen elektrischen Impedanz. Die Überwachung der intrathorakalen elektrischen Impedanz wurde als Instrument zur Bewertung der Lungenstauung verwendet. Die intrathorakale Impedanz korreliert umgekehrt mit der Lungenvolumenausdehnung und wurde mit dem Herzfüllungsdruck in Verbindung gebracht. Es hat sich gezeigt, dass eine Abnahme der intrathorakalen Impedanz und von daraus abgeleiteten Flüssigkeitsindizes wie dem OptiVol-Flüssigkeitsindex Krankenhauseinweisungen aufgrund von Herzinsuffizienz und die Gesamtmortalität bei Patienten mit HFrEF vorhersagen. Darüber hinaus haben Studien auch die Nützlichkeit der Überwachung der Impedanz gezeigt, um rechtzeitig Interventionen einzuleiten, die eine Dekompensation verhindern.

Bei Patienten mit symptomatischer HFrEF zeigte die PARADIGM-HF-Studie, dass Sacubitril/Valsartan den primären Endpunkt der kardiovaskulären Mortalität und Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz im Vergleich zu Enalapril signifikant senkte. Die Rate der Gesamtmortalität wurde ebenfalls signifikant reduziert. Daher wird Sacubitril/Valsartan von aktuellen Leitlinien als Basistherapie für viele Patienten mit symptomatischer HFrEF empfohlen.

Als natriuretisches Mittel bleiben die Wirkungen der Sacubitril/Valsartan-Behandlung auf die intrathorakale Impedanz und den Flüssigkeitsindex jedoch unklar.

Ziel Die CHILISALT-Studie zielte darauf ab, die Wirkung der Angiotensin-Neprilysin-Hemmung auf die intrathorakale Impedanz und die Flüssigkeitsindexwerte bei HFrEF-Patienten zu untersuchen, denen ein Gerät zur kardialen Resynchronisationstherapie und/oder ein implantierbarer Kardioverter-Defibrillator (ICD; Medtronic Inc., Minneapolis , MN) zur kontinuierlichen Messung der intrathorakalen Impedanz und des OptiVol Fluid Index. Hauptergebnisparameter sind die Veränderung der intrathorakalen Impedanz und der OptiVol-Indexwerte zwischen dem Ausgangswert (vor der Sacubutril/Valsartan-Behandlung) und dem 14. und 28. Tag der Sacubutril/Valsartan-Behandlung.

Material und Methoden Die CHILISALT-Studie wird als nationale, multizentrische, nicht-interventionelle, beobachtende, einarmige Kohortenstudie konzipiert. Die Studienpopulation wird aus dedizierten CIED-Kliniken der teilnehmenden Zentren ermittelt. Patienten kommen in Frage, wenn sie Sacubitril/Valsartan bereits für ≥ 2 Wochen eingenommen haben und ihnen für ≥ 3 Monate ein CIED implantiert wurde. Darüber hinaus müssen berechtigte Patienten vor dem Verschreibungsdatum von Sacubitril/Valsartan ein CIED haben. Aufgrund des deskriptiven (Nachweis des Mechanismus) Designs der CHILISALT-Studie wird keine formale Populationsvolumenberechnung durchgeführt. Nachdem jedoch mindestens 24 Patienten eingeschlossen wurden, wird eine Zwischenanalyse in Bezug auf Änderungen der Impedanzwerte und anderer verwandter Parameter zwischen dem Ausgangswert und nach der Behandlung mit Sacubitril/Valsartan durchgeführt. Ein unabhängiger Datenüberwachungsausschuss entscheidet gemäß der Verteilung der Hauptergebnisvariablen über die Aufnahme oder den Abschluss der Studie. Hauptergebnisparameter sind die Veränderung der intrathorakalen Impedanz und der OptiVol Flüssigkeitsindexwerte zwischen dem Ausgangswert (vor der Sacubutril/Valsartan-Behandlung) und dem 14. und 28. Tag der Sacubutril/Valsartan-Behandlung. Als Hilfsmittel zur Beurteilung des Lungenflüssigkeitsstatus quantifiziert die intrathorakale Impedanzmessung Impedanzänderungen. CIEDs maßen die intrathorakale Impedanz (Ohm) unter Verwendung des RV-Coil-to-Can-Vektors. Der von der Impedanz abgeleitete Fluidindex wird unter Verwendung eines mathematischen Modells mit kumulativer Summe erhalten, das die Differenzen zwischen der in Ohm gemessenen Impedanz (gemessene Impedanz) und einer Referenzimpedanz berechnet. Der OptiVol Flüssigkeitsindex wird in Ohm-Tagen ausgedrückt. Es wurde gezeigt, dass der Indexwert 60 Ohm-Tage überstieg, das Überschreiten dieses Schwellenwerts prognostizierte sowohl eine erhöhte Morbidität als auch Mortalität. Andere mögliche Confounder wie die Veränderung des Körpergewichts (Kilogramm), die aktuelle Diuretika-Dosis (Milligramm pro Tag), die Notwendigkeit einer intravenösen Diuretika-Therapie (ja/nein) und die Veränderung vom Ausgangswert bis zum 28. Tag der Behandlung in der klinischen Zusammenfassung des Scores der Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ; auf einer Skala von 0 bis 100, wobei höhere Werte weniger Symptome und körperliche Einschränkungen im Zusammenhang mit Herzinsuffizienz anzeigen) als sekundäre Endpunkte ausgewählt.