Cambiamenti nell'impedenza intratoracica durante il trattamento con sacubitril/valsartan (CHILISALT)

Background I dispositivi elettronici impiantabili cardiaci (CIED) che stanno migliorando gli esiti clinici in pazienti selezionati con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF) raccolgono anche preziose informazioni diagnostiche dal monitoraggio continuo di diverse variabili fisiologiche come l'impedenza elettrica intratoracica. Il monitoraggio dell'impedenza elettrica intratoracica è stato utilizzato come strumento per valutare la congestione polmonare. L'impedenza intratoracica è inversamente correlata all'espansione del volume polmonare ed è stata collegata alle pressioni di riempimento cardiaco. È stato dimostrato che la diminuzione dell'impedenza intratoracica e degli indici dei fluidi derivati ​​come l'OptiVol Fluid Index è in grado di predire i ricoveri per insufficienza cardiaca e la mortalità per tutte le cause nei pazienti con HFrEF. Inoltre, gli studi hanno anche dimostrato l'utilità del monitoraggio dell'impedenza per avviare interventi tempestivi che prevengano lo scompenso.

Nei pazienti con HFrEF sintomatica, lo studio PARADIGM-HF ha dimostrato che sacubitril/valsartan ha ridotto significativamente l'endpoint primario di mortalità cardiovascolare e ospedalizzazione per insufficienza cardiaca, rispetto a enalapril. Anche il tasso di mortalità per tutte le cause è stato significativamente ridotto. Successivamente, Sacubitril/Valsartan è raccomandato dalle attuali linee guida come terapia di base per molti pazienti con scompenso cardiaco sintomatico.

Tuttavia, come agente natriuretico, gli effetti del trattamento con sacubitril/valsartan sull'impedenza intratoracica e sull'indice di fluidi rimangono poco chiari.

Obiettivo Lo studio CHILISALT mirava a esplorare l'effetto dell'inibizione dell'angiotensina-neprilisina sull'impedenza intratoracica e sui valori dell'indice dei fluidi in pazienti con HFrEF a cui era stato impiantato un dispositivo per la terapia di resincronizzazione cardiaca e/o un defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD; Medtronic Inc., Minneapolis , MN) che consente la misurazione continua dell'impedenza intratoracica e dell'indice del fluido OptiVol. I principali parametri di esito sono la variazione dell'impedenza intratoracica e i valori dell'indice OptiVol tra il basale (prima del trattamento con Sacubutril/Valsartan) e il 14° e il 28° giorno del trattamento con Sacubutril/Valsartan.

Materiali e metodi Lo studio CHILISALT sarà progettato come studio di coorte nazionale, multicentrico, non interventistico, osservazionale, a braccio singolo. La popolazione in studio sarà identificata dalle cliniche CIED dedicate dai centri partecipanti. I pazienti saranno idonei se avevano già assunto Sacubitril/Valsartan per ≥2 settimane ed erano stati impiantati con CIED per ≥3 mesi. Inoltre, i pazienti idonei devono avere un CIED prima della data di prescrizione di Sacubitril/Valsartan. A causa del disegno descrittivo (prova del meccanismo) dello studio CHILISALT non verrà effettuato un calcolo formale del volume della popolazione. Tuttavia, dopo l'inclusione di un minimo di 24 pazienti, verrà effettuata un'analisi ad interim in termini di variazioni dei valori di impedenza e di altri parametri correlati tra il basale e dopo il trattamento con Sacubitril/Valsartan. Un comitato indipendente di monitoraggio dei dati deciderà di arruolare o di finalizzare lo studio in base alla distribuzione della variabile di esito principale. I principali parametri di esito sono la variazione dell'impedenza intratoracica e dei valori dell'indice del fluido OptiVol tra il basale (prima del trattamento con Sacubutril/Valsartan) e il 14° e il 28° giorno del trattamento con Sacubutril/Valsartan. Come strumento per valutare lo stato del fluido polmonare, la misurazione dell'impedenza intratoracica quantifica le variazioni di impedenza. I CIED hanno misurato l'impedenza intratoracica (ohm) utilizzando la bobina RV per il vettore can. L'indice del fluido derivato dall'impedenza sarà ottenuto utilizzando un modello matematico di somma cumulativa che calcola le differenze tra l'impedenza misurata in ohm (impedenza misurata) e un'impedenza di riferimento. L'indice OptiVol Fluid sarà espresso in ohm-giorni. È stato dimostrato che il valore dell'indice superava i 60 ohm-giorni, il superamento di questo valore di soglia prevedeva sia un aumento della morbilità che della mortalità. Altri possibili fattori confondenti come la variazione del peso corporeo (chilogrammo), l'attuale dose di diuretico (miligrammi al giorno), la necessità di terapia diuretica per via endovenosa (sì/no) e la variazione dal basale al 28° giorno di trattamento nel punteggio riassuntivo clinico al il Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ; su una scala da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano un minor numero di sintomi e limitazioni fisiche associate all'insufficienza cardiaca) è selezionato come outcome secondario.