Изменения внутригрудного импеданса при лечении сакубитрилом/валсартаном (CHILISALT)

Предпосылки Кардиоимплантируемые электронные устройства (CIED), которые улучшают клинические исходы у отдельных пациентов с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса (HFrEF), также собирают ценную диагностическую информацию в результате непрерывного мониторинга нескольких физиологических переменных, таких как внутригрудной электрический импеданс. Мониторинг внутригрудного электрического импеданса использовался как инструмент для оценки застоя в легких. Внутригрудной импеданс обратно пропорционален увеличению легочного объема и связан с давлением наполнения сердца. Было показано, что снижение внутригрудного импеданса и производных индексов жидкости, таких как OptiVol Fluid Index, позволяет прогнозировать госпитализацию по поводу сердечной недостаточности и смертность от всех причин у пациентов с СН-нФВ. Кроме того, исследования также показали полезность мониторинга импеданса для инициирования своевременных вмешательств, предотвращающих декомпенсацию.

У пациентов с симптоматической СНнФВ исследование PARADIGM-HF продемонстрировало, что сакубитрил/валсартан значительно снижает первичную конечную точку смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализаций по поводу сердечной недостаточности по сравнению с эналаприлом. Уровень смертности от всех причин также значительно снизился. Впоследствии сакубитрил/валсартан рекомендуется в соответствии с текущими рекомендациями в качестве базовой терапии для многих пациентов с симптоматической СН-нФВ.

Однако как натрийуретическое средство, влияние лечения сакубитрилом/валсартаном на внутригрудной импеданс и жидкостный индекс остается неясным.

Цель Исследование CHILISALT было направлено на изучение влияния ингибирования ангиотензин-неприлизина на значения внутригрудного импеданса и жидкостного индекса у пациентов с СНнФВ, которым имплантировали устройство для сердечной ресинхронизирующей терапии и/или имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор (ИКД; Medtronic Inc., Миннеаполис). , MN), что позволяет непрерывно измерять внутригрудной импеданс и OptiVol Fluid Index. Основными параметрами исхода являются изменение значений внутригрудного импеданса и индекса OptiVol между исходным уровнем (до лечения сакубутрилом/валсартаном) и 14-м и 28-м днями лечения сакубутрилом/валсартаном.

Материалы и методы Исследование CHILISALT будет разработано как национальное, многоцентровое, неинтервенционное, обсервационное, когортное исследование с одной группой. Исследуемая популяция будет определена из специализированных клиник CIED из участвующих центров. Пациенты имеют право на участие, если они уже принимали сакубитрил/валсартан в течение ≥2 недель и им имплантировали CIED в течение ≥3 месяцев. Кроме того, подходящие пациенты должны пройти CIED до даты назначения сакубитрила/валсартана. Из-за описательного (доказательство механизма) дизайна исследования CHILISALT формальный расчет объема популяции производиться не будет. Однако после того, как будет включено не менее 24 пациентов, будет проведен промежуточный анализ с точки зрения изменений значений импеданса и других связанных параметров между исходным уровнем и после лечения сакубитрилом/валсартаном. Независимый комитет по мониторингу данных примет решение о включении или завершении исследования в соответствии с распределением основных переменных исхода. Основными параметрами исхода являются изменение значений внутригрудного импеданса и индекса OptiVol Fluid между исходным уровнем (до лечения сакубутрилом/валсартаном) и 14-м и 28-м днями лечения сакубутрилом/валсартаном. В качестве инструмента для оценки состояния легочной жидкости измерение внутригрудного импеданса позволяет количественно оценить изменения импеданса. CIED измеряли внутригрудной импеданс (Ом) с использованием вектора RV-coil to can. Индекс жидкости, полученный из импеданса, будет получен с использованием математической модели кумулятивной суммы, которая вычисляет разницу между импедансом, измеренным в омах (измеренный импеданс), и эталонным импедансом. Индекс OptiVol Fluid будет выражаться в ом-днях. Показано, что значение индекса превышало 60 ом-дней, превышение этого порогового значения предсказывало как повышенную заболеваемость, так и смертность. Другие возможные вмешивающиеся факторы, такие как изменение массы тела (килограмм), текущая доза диуретиков (миллиграмм в день), потребность во внутривенной терапии диуретиками (да/нет) и изменение по сравнению с исходным уровнем на 28-й день лечения в сводной клинической оценке на Опросник кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ; по шкале от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на меньшее количество симптомов и физических ограничений, связанных с сердечной недостаточностью) выбирается в качестве вторичных результатов.