Cambios en la impedancia intratorácica durante el tratamiento con sacubitrilo/valsartán (CHILISALT)

Antecedentes Los dispositivos electrónicos implantables cardíacos (CIED) que están mejorando los resultados clínicos en pacientes seleccionados con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (HFrEF) también recopilan información de diagnóstico valiosa a partir del monitoreo continuo de varias variables fisiológicas, como la impedancia eléctrica intratorácica. La monitorización de la impedancia eléctrica intratorácica se ha utilizado como herramienta para evaluar la congestión pulmonar. La impedancia intratorácica está inversamente correlacionada con la expansión del volumen pulmonar y se ha relacionado con las presiones de llenado cardiaco. Se ha demostrado que la disminución de la impedancia intratorácica y los índices de fluidos derivados, como el índice de fluidos OptiVol, predicen las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y la mortalidad por todas las causas en pacientes con HFrEF. Además, los estudios también han demostrado la utilidad de monitorear la impedancia para iniciar intervenciones oportunas que eviten la descompensación.

En pacientes con HFrEF sintomática, el ensayo PARADIGM-HF demostró que sacubitrilo/valsartán redujeron significativamente el criterio principal de valoración de mortalidad cardiovascular y hospitalización por insuficiencia cardíaca, en comparación con enalapril. La tasa de mortalidad por todas las causas también se redujo significativamente. Posteriormente, Sacubitrilo/Valsartan es recomendado por las guías actuales como terapia fundamental para muchos pacientes con HFrEF sintomática.

Sin embargo, como agente natriurético, los efectos del tratamiento con sacubitrilo/valsartán sobre la impedancia intratorácica y el índice de líquidos siguen sin estar claros.

Objetivo El estudio CHILISALT tuvo como objetivo explorar el efecto de la inhibición de la angiotensina-neprilisina sobre la impedancia intratorácica y los valores del índice de fluidos en pacientes con HFrEF a los que se les implantó un dispositivo para la terapia de resincronización cardíaca y/o un desfibrilador automático implantable (ICD; Medtronic Inc., Minneapolis , MN) que permite la medición continua de la impedancia intratorácica y el índice de líquido OptiVol. Los principales parámetros de resultado son el cambio en la impedancia intratorácica y los valores del Índice OptiVol entre el inicio (antes del tratamiento con Sacubutril/Valsartán) y los días 14 y 28 de tratamiento con Sacubutril/Valsartán.

Material y métodos El estudio CHILISALT se diseñará como un estudio de cohorte de un solo brazo, observacional, multicéntrico, nacional. La población de estudio se identificará en las Clínicas CIED dedicadas de los centros participantes. Los pacientes serán elegibles si ya han tomado sacubitrilo/valsartán durante ≥2 semanas y se les ha implantado CIED durante ≥3 meses. Además, los pacientes elegibles deben tener un CIED antes de la fecha de prescripción de Sacubitrilo/Valsartán. Debido al diseño descriptivo (prueba del mecanismo) del Estudio CHILISALT, no se realizará un cálculo formal del volumen de la población. Sin embargo, después de incluir un mínimo de 24 pacientes, se realizará un análisis intermedio en términos de cambios en los valores de impedancia y otros parámetros relacionados entre el inicio y después del tratamiento con sacubitrilo/valsartán. Un comité de seguimiento de datos independiente decidirá inscribir o finalizar el estudio de acuerdo con la distribución de la variable de resultado principal. Los principales parámetros de resultado son el cambio en la impedancia intratorácica y los valores del índice OptiVol Fluid entre el inicio (antes del tratamiento con Sacubutril/Valsartán) y los días 14 y 28 de tratamiento con Sacubutril/Valsartán. Como herramienta para evaluar el estado del líquido pulmonar, la medición de impedancia intratorácica cuantifica los cambios de impedancia. Los CIED midieron la impedancia intratorácica (ohmios) utilizando la bobina RV para el vector de latas. El índice de fluido derivado de la impedancia se obtendrá utilizando un modelo matemático de suma acumulativa que calcula las diferencias entre la impedancia medida en ohmios (impedancia medida) y una impedancia de referencia. El índice OptiVol Fluid se expresará en ohmios-día. Se demostró que el valor del índice superó los 60 ohmios-día, el cruce de este valor umbral predijo tanto un aumento de la morbilidad como de la mortalidad. Otros posibles factores de confusión, como el cambio en el peso corporal (kilogramo), la dosis actual de diurético (miligramos por día), el requerimiento de terapia con diuréticos intravenosos (sí/no) y el cambio desde el inicio hasta el día 28 del tratamiento en la puntuación del resumen clínico en el Cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ; en una escala de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican menos síntomas y limitaciones físicas asociadas con la insuficiencia cardíaca) se selecciona como resultados secundarios.