Alterações na Impedância Intratorácica Durante o Tratamento com Sacubitril/Valsartan (CHILISALT)

Contexto Dispositivos eletrônicos implantáveis ​​cardíacos (DCEIs) que estão melhorando os resultados clínicos em pacientes selecionados com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFEr) também coletam informações diagnósticas valiosas do monitoramento contínuo de várias variáveis ​​fisiológicas, como a impedância elétrica intratorácica. A impedância elétrica intratorácica tem sido utilizada como uma ferramenta para avaliar a congestão pulmonar. A impedância intratorácica está inversamente correlacionada com a expansão do volume pulmonar e tem sido associada às pressões de enchimento cardíaco. A diminuição da impedância intratorácica e dos índices de fluidos derivados, como o OptiVol Fluid Index, demonstrou prever hospitalizações por insuficiência cardíaca e mortalidade por todas as causas em pacientes com ICFEr. Além disso, estudos também mostraram a utilidade do monitoramento da impedância para iniciar intervenções oportunas que previnem a descompensação.

Em pacientes com ICFEr sintomática, o estudo PARADIGM-HF demonstrou que sacubitril/valsartan reduziu significativamente o desfecho primário de mortalidade cardiovascular e hospitalização por insuficiência cardíaca, em comparação com enalapril. A taxa de mortalidade por todas as causas também foi significativamente reduzida. Posteriormente, Sacubitril/Valsartan é recomendado pelas diretrizes atuais como terapia fundamental para muitos pacientes com ICFEr sintomática.

No entanto, como agente natriurético, os efeitos do tratamento com Sacubitril/Valsartan na impedância intratorácica e no índice de fluidos permanecem obscuros.

Objetivo O estudo CHILISALT teve como objetivo explorar o efeito da inibição da angiotensina-neprilisina na impedância intratorácica e nos valores do índice de fluidos em pacientes com ICFER implantados com um dispositivo para terapia de ressincronização cardíaca e/ou um cardioversor-desfibrilador implantável (CID; Medtronic Inc., Minneapolis , MN) permitindo a medição contínua da impedância intratorácica e do OptiVol Fluid Index. Os principais parâmetros de resultado são a alteração na impedância intratorácica e nos valores do Índice OptiVol entre a linha de base (antes do tratamento com Sacubutril/Valsartan) e 14º e 28º dias de tratamento com Sacubutril/Valsartan.

Material e Métodos O estudo CHILISALT será concebido como um estudo de coorte nacional, multicêntrico, não intervencional, observacional e de braço único. A população do estudo será identificada em Clínicas CIED dedicadas dos centros participantes. Os pacientes serão elegíveis se já estiverem tomando Sacubitril/Valsartan por ≥2 semanas e tiverem implante de DCEI por ≥3 meses. Além disso, os pacientes elegíveis devem ter um DCEI antes da data de prescrição do Sacubitril/Valsartan. Devido ao desenho descritivo (prova do mecanismo) do Estudo CHILISALT, não será feito um cálculo formal do volume da população. No entanto, após a inclusão de um mínimo de 24 pacientes, uma análise interina será feita em termos de alterações nos valores de impedância e outros parâmetros relacionados entre a linha de base e após o tratamento com Sacubitril/Valsartan. Um comitê de monitoramento de dados independente decidirá se inscrever ou finalizar o estudo de acordo com a distribuição da variável de resultado principal. Os principais parâmetros de resultado são a alteração na impedância intratorácica e nos valores do índice OptiVol Fluid entre a linha de base (antes do tratamento com Sacubutril/Valsartan) e 14º e 28º dias de tratamento com Sacubutril/Valsartan. Como uma ferramenta para avaliar o estado do fluido pulmonar, a medição da impedância intratorácica quantifica as mudanças na impedância. Os DCEI mediram a impedância intratorácica (ohms) usando o vetor RV-coil to can. O índice de fluido derivado da impedância será obtido usando um modelo matemático de soma cumulativa que calcula as diferenças entre a impedância medida em ohms (impedância medida) e uma impedância de referência. O índice OptiVol Fluid será expresso em ohm-dias. Foi demonstrado que o valor do índice ultrapassou 60 ohm-dias, a ultrapassagem desse valor limite previu aumento da morbidade e mortalidade. Outros possíveis fatores de confusão, como alteração no peso corporal (quilograma), dose atual de diurético (miligrama por dia), necessidade de terapia diurética intravenosa (sim/não) e alteração da linha de base para o 28º dia de tratamento na pontuação do resumo clínico em o Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ; em uma escala de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando menos sintomas e limitações físicas associadas à insuficiência cardíaca) é selecionado como desfecho secundário.