- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03360981
Epikardiální tuk a klinické výsledky po aortokoronárním bypassu u diabetiků vs. nediabetiků
1. prosince 2017 aktualizováno: Celestino Sardu, University of Campania "Luigi Vanvitelli"
Hodnocení epikardiálního tuku za účelem predikce klinických výsledků u pacientů postižených onemocněním koronárních tepen a léčených bypassem koronárních tepen: diabetici vs. nediabetičtí pacienti a účinek inkretinové terapie; Studie EPI.FAT.IN
Kardiovaskulární onemocnění (CVD) je skupina onemocnění zahrnující jak srdce, tak krevní cévy, tedy včetně ischemické choroby srdeční (ICHS).
K dnešnímu dni mají diabetici vyšší výskyt a prevalenci vícecévních ICHS.
Léčba vícecévní ICHS u diabetiků zahrnuje plnou medikamentózní antiischemickou terapii a revaskularizační terapii (perkutánní koronární intervence (PCI) a/nebo bypass koronární artérie (CABG)).
Randomizované studie porovnávající multicévní PCI a CABG konzistentně prokázaly nadřazenost CABG při snižování mortality, infarktů myokardu a nutnosti opakovaných revaskularizací.
Po léčbě CABG vykazovali diabetici vs. nediabetici horší prognózu a zvýšenou mortalitu.
Četné molekulární, epigenetické (jako mikroRNA) a další metabolické rizikové faktory mohou podmínit horší prognózu u diabetiků vs. nediabetiků po CABG.
V této souvislosti může být zvýšená tloušťka epikardiální tukové tkáně nezávisle spojena s prevalencí diabetu a diabetici mají vyšší tloušťku epikardiální tukové tkáně, objem a zvýšený metabolismus.
Proto po CABG může zlepšení životního stylu a medicíny vést ke snížení tloušťky epikardiálního tuku, rozšíření a metabolismu jak u nediabetiků, tak u diabetiků, což zlepší prognózu.
V současné době není funkce epikardiální tkáně u diabetiků v literatuře dostatečně prozkoumána a nebyly hlášeny žádné údaje o nových hypoglykemických lécích a jejich pleiotropních účincích na diabetiky po CABG.
Naší hypotézou studie skutečně bylo, že rozměr epikardiální tukové tkáně a metabolická aktivita mohou souviset s odlišnou expresí zánětlivých, oxidačních a apoptotických molekul a epigenetických efektorů u diabetiků vs. nediabetiků.
Sekundárně mohou být tyto efektory a dimenze a aktivita epikardiální tkáně kontrolovány po CABG inkretinovou léčbou u diabetiků.
Proto může být inkretinová terapie spojena se snížením tloušťky epikardiální tukové tkáně a extenzí, se snížením regulace různých zánětlivých, oxidačních a apoptotických molekul a epigenetických efektorů zapojených do metabolismu epikardiálního tuku.
Navíc v této studii budou autoři hodnotit u diabetiků vs. nediabetiků au diabetických uživatelů inkretinů vs.
mortalita ze všech příčin, srdeční úmrtnost a závažné nežádoucí srdeční příhody (MACE) po CABG u diabetiků vs. nediabetiků a diabetických uživatelů inkretinů (6 měsíců inkretinové terapie) vs. diabetických nikdy neinkretinových uživatelů. Autoři budou korelovat tyto klinické koncové body se studiem anatomie a metabolismu epikardiálního tuku před a po CABG a s cirkulujícími zánětlivými a proapoptotickými markery, epigenetickými efektory a kmenovými buňkami u diabetiků vs. nediabetiků a uživatelů diabetických inkretinů ( 6 měsíců inkretinové terapie) vs. diabetici, kteří nikdy inkretin neužívali.
Přehled studie
Detailní popis
Kardiovaskulární onemocnění (CVD) je skupina onemocnění, která zahrnují jak srdce, tak krevní cévy, čímž zahrnují koronární srdeční onemocnění (CHD) a onemocnění koronárních tepen (CAD) a akutní koronární syndrom (ACS) mezi několik dalších stavů.
ICHS způsobuje asi jednu třetinu všech úmrtí u lidí starších 35 let.
Diabetes Mellitus (DM) je nezávisle spojen s 2 až 4násobným zvýšeným rizikem úmrtnosti na srdeční onemocnění a se zvýšenou mortalitou po infarktu myokardu (IM) a horší celkovou prognózou ICHS.
K dnešnímu dni mají pacienti s DM vyšší incidenci a prevalenci multicévní ICHS.
Léčba diabetiků s více cévní ICHS zahrnuje kompletní lékařskou antiischemickou terapii (protidestičkové léky, betablokátory, léky proti remodelaci, antidiabetika atd.) a revaskularizační terapii (perkutánní koronární intervence (PCI) a/nebo bypass koronární artérie (CABG) ).
Randomizované studie porovnávající multicévní PCI s koronárním arteriálním bypassem (CABG) konzistentně prokázaly nadřazenost CABG při snižování mortality, infarktů myokardu a nutnosti opakovaných revaskularizací.
Po léčbě CABG vykazovali diabetici vs. nediabetici horší prognózu a zvýšenou mortalitu při sledování.
Příčiny horší prognózy po CABG u diabetiků nejsou dobře známé a nedostatečně prozkoumány.
Autoři se mohou domnívat, že četné molekulární, epigenetické (jako mikroRNA) a další metabolické rizikové faktory mohou podmínit horší prognózu u diabetiků oproti nediabetikům po CABG.
V této souvislosti nedávno autoři zkoumali dopad dimenze epikardiální tukové tukové tkáně a metabolismu na kardiovaskulární klinické výsledky.
Je zajímavé, že zvýšená tloušťka epikardiální tukové tkáně může být nezávisle spojena s prevalencí diabetu.
V důsledku toho mají diabetici vyšší tloušťku epikardiální tukové tkáně, objemovou hmotnost a zvýšený metabolismus.
Proto mohou autoři spekulovat, že epikardiální tuková tkáň může fungovat jako metabolicky aktivní tkáň přímým působením na srdce a zkříženou řečí s různými metabolickými poruchami v těle vedoucími k inzulínové rezistenci, ateroskleróze, metabolickému syndromu a kardiovaskulárnímu onemocnění. choroba.
Navíc po CABG může zlepšení životního stylu a zdravotní péče vést ke snížení tloušťky epikardiálního tuku, rozšíření a metabolismu jak u nediabetiků, tak u diabetiků.
Součástí úpravy životosprávy, ale i terapie hypoglykemickými léky může tedy dojít k úpravě epikardiální tukové tkáně.
Autoři však mohou spekulovat, že tloušťka, objem a metabolismus epikardiální tukové tkáně, pravděpodobně v důsledku aktivity zánětlivých a oxidačních molekul a epigenetických a antiapoptotických drah (jako Sirtuinsova exprese), může vést k rovnováze mezi růstem epikardiální tukové tkáně a/nebo snížení, a pak všechny tyto dráhy mohou být následně zapojeny do prognózy diabetiků vs. nediabetických pacientů po CABG.
V současné době nejsou všechny tyto cesty v literatuře dostatečně prozkoumány a nebyly hlášeny žádné údaje o nových hypoglykemických lécích a jejich pleiotropních účincích na diabetiky po CABG.
Hypotézou autorů studie skutečně bylo, že rozměr epikardiální tukové tkáně a metabolická aktivita mohou souviset s odlišnou expresí zánětlivých, oxidačních a apoptotických molekul a epigenetických efektorů u diabetiků oproti nediabetikům.
Sekundárně mohou být tyto efektory a dimenze a aktivita epikardiální tkáně kontrolovány po CABG inkretinovou léčbou u diabetiků.
Navíc vyšší tloušťka epikardiální tukové tkáně a extenze tkáně mohou být spojeny s horší prognózou u diabetiků po CABG.
Sekundárně může u diabetiků s lepší odpovědí na CABG dojít k významnějšímu snížení lechtivosti epikardiální tukové tkáně při sledování.
Tento účinek může být způsoben kontrolou různých zánětlivých, oxidačních a apoptotických molekul a epigenetických efektorů u diabetiků podstupujících CABG a souvisí s lepšími klinickými výsledky.
Hypotézou autorů studie je, že inkretinová terapie může být spojena se snížením tloušťky epikardiální tukové tkáně a extenzí.
Tento účinek u diabetiků, kteří užívají inkretin oproti uživatelům, kteří nikdy neinkretiny, může být způsoben snížením regulace různých zánětlivých, oxidačních a apoptotických molekul a epigenetických efektorů zapojených do metabolismu epikardiálních tuků.
Navíc v této studii budou autoři hodnotit u diabetiků vs. nediabetiků au diabetických uživatelů inkretinů vs.
mortalita ze všech příčin, srdeční úmrtnost a závažné nežádoucí srdeční příhody (MACE) po CABG u diabetiků vs. nediabetiků a diabetických uživatelů inkretinů (6 měsíců inkretinové terapie) vs. diabetických nikdy neinkretinových uživatelů. Autoři budou korelovat tyto klinické koncové body se studiem anatomie a metabolismu epikardiálního tuku před a po CABG a se studiem cirkulujících zánětlivých a proapoptotických markerů, epigenetických efektorů a kmenových buněk u diabetiků vs. nediabetiků a diabetického inkretinu -uživatelé (6 měsíců inkretinové terapie) vs. diabetici, kteří nikdy neinkretinovali.
Část toho mohou autoři spekulovat o rozpoznání nových buněčných, molekulárních a zánětlivých procesů a epigenetických efektorů epikardiálního tuku odvozených v souvislosti s těmito účinky na klinické výsledky, a pak mohou být použity jako specifické cíle ke zlepšení klinických výsledků po CABG u diabetiků.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
150
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Naples, Itálie, 80128
- Nábor
- Raffaele Marfella
-
Kontakt:
- Raffaele R Marfella, MD, PhD
- Telefonní číslo: 00390815665110
- E-mail: raffaele.marfella@unicampania.it
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- pacienti ve věku >18, <75, ejekční frakce levé komory (LVEF) >50 %, koronarograficky zjištěná multicévní koronární choroba, indikace k CABG, stabilní ICHS. Všichni diabetici i nediabetici.
Kritéria vyloučení:
- akutní infarkt myokardu, srdeční selhání, neoplastická onemocnění, chronická onemocnění, která mohou ovlivnit zánětlivý profil jak systémový, tak epikardiální (rakovina, chronický střevní zánět, hepatitida, AIDS); očekávaná délka života < 6 měsíců, předchozí CABG a/nebo jiný chirurgický zákrok na otevřeném srdci, akutní koronární syndrom
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: diabetici uživatelé inkretinů (skupina 1)
biopsie epikardiální tkáně a poté léčeni inkretinovou terapií plus standardní antiischemickou terapií.
|
po CABG a biopsii epikardiální tkáně budou pacienti dostávat inkretinovou terapii.
|
Komparátor placeba: diabetici, kteří nikdy neinkretinovali (rameno 2)
biopsie epikardiální tkáně a poté se léčí standardní hypoglykemickou terapií a standardní antiischemickou terapií.
|
po CABG a biopsii epikardiální tkáně budou pacienti dostávat inkretinovou terapii.
|
Žádný zásah: nediabetik (rameno 3)
nediabetici, léčeni bypassem koronární artérie (CABG), podstupující biopsii epikardiální tkáně a poté léčeni standardní antiischemickou terapií.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Všechny způsobují úmrtnost
Časové okno: 12 měsíců
|
Autoři zhodnotí všechny příčiny úmrtnosti u diabetiků vs. nediabetiků au diabetiků, kteří užívají inkretiny vs.
|
12 měsíců
|
srdeční úmrtnost
Časové okno: 12 měsíců
|
Autoři zhodnotí srdeční úmrtnost u diabetiků vs. nediabetiků au diabetiků užívajících inkretiny vs. nikdy neinkretinové uživatele podle harmonogramu propuštění z nemocnice, registru úmrtí a během kontrolních návštěv.
|
12 měsíců
|
Velké nežádoucí srdeční příhody (MACE)
Časové okno: 12 měsíců
|
Autoři budou hodnotit MACE u diabetiků vs. nediabetiků au diabetiků užívajících inkretin vs. nikdy neinkretinové uživatele podle harmonogramu propuštění z nemocnice, harmonogramu hospitalizace a během kontrolních návštěv.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
molekulární markery (Sirtuin 1, 6 atd.) k predikci koncových bodů studie
Časové okno: 12 měsíců
|
Autoři budou hodnotit sirtuin 1, 6 atd. u diabetiků vs. nediabetiků au diabetiků užívajících inkretin vs. nikdy neinkretinové uživatele pomocí krevních vzorků během hospitalizace a při kontrolních návštěvách.
|
12 měsíců
|
sérové mikroRNA a epikardiální tukové mikroRNA,
Časové okno: 12 měsíců
|
Autoři budou hodnotit mikroRNA v séru a mikroRNA epikardiálního tuku u diabetiků vs. nediabetiků au diabetiků užívajících inkretin vs. nikdy neinkretinové uživatele pomocí krevních vzorků během hospitalizace a při kontrolách.
výsledky.
|
12 měsíců
|
kmenové buňky izolované v epikardiálním tuku.
Časové okno: 12 měsíců
|
Autoři budou hodnotit kmenové buňky epikardiálního tuku u diabetiků vs. nediabetiků au diabetiků, kteří užívají inkretiny vs.
Epikardiální derivované kmenové buňky budou hodnoceny během CABG.
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. září 2017
Primární dokončení (Aktuální)
20. listopadu 2017
Dokončení studie (Očekávaný)
20. srpna 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. listopadu 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. listopadu 2017
První zveřejněno (Aktuální)
4. prosince 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
5. prosince 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. prosince 2017
Naposledy ověřeno
1. prosince 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 28.11.2017.1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .