- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03360981
Epikardielt fett og kliniske utfall etter koronararterie-bypass-transplantasjon hos diabetikere vs. ikke-diabetikere
1. desember 2017 oppdatert av: Celestino Sardu, University of Campania "Luigi Vanvitelli"
Epikardiell fettevaluering for å forutsi kliniske utfall hos pasienter som er berørt av koronararteriesykdom og behandlet med koronararterie-bypass-transplantasjon: Diabetiske vs. ikke-diabetespasienter, og inkretinterapieffekt; EPI.FAT.IN-studien
Kardiovaskulær sykdom (CVD) er en gruppe sykdommer som inkluderer både hjerte og blodårer, og dermed også koronar hjertesykdom (CHD).
Til dags dato har diabetikere en høyere forekomst og prevalens av multikar-CHD.
Behandlinger i multikar-CHD hos diabetikere inkluderer full medisinsk anti-iskemisk terapi og revaskulariseringsterapi (Perkutan koronar intervensjon (PCI) og/eller koronar bypasstransplantasjon (CABG)).
Randomiserte studier som sammenligner multivessel PCI med CABG har konsekvent vist overlegenheten til CABG når det gjelder å redusere dødelighet, hjerteinfarkt og behov for gjentatte revaskulariseringer.
Etter CABG-behandlingen viste diabetikere vs. ikke-diabetikere en dårligere prognose og økt dødelighet.
Tallrike molekylære, epigenetikk (som mikroRNA) og andre metabolske risikofaktorer kan betinge den dårligere prognosen hos diabetikere vs. ikke-diabetikere etter CABG.
I denne sammenhengen kan en økt epikardisk fettvevstykkelse være uavhengig assosiert med forekomsten av diabetes, og diabetikere har en høyere epikardisk fettvevstykkelse, volumetri og forbedret metabolisme.
Derfor, etter CABG, kan livsstils- og medisinske forbedringer føre til reduksjon av epikardielt fetttykkelse, forlengelse og metabolisme hos både ikke-diabetikere og diabetikere, noe som forbedrer prognosen.
For øyeblikket er epikardiell vevsfunksjon hos diabetikere ikke godt undersøkt i litteraturen, og det er ikke rapportert data om nye hypoglykemiske legemidler og dens pleiotrope effekter på diabetikere etter CABG.
Studiehypotesen vår var faktisk at epikardisk fettvevsdimensjon og metabolsk aktivitet kan være relatert til et annet uttrykk for inflammatoriske, oksidative og apoptotiske molekyler, og epigenetiske effektorer hos diabetikere vs. ikke-diabetikere.
Sekundært kan disse effektorene, og epikardisk vevsdimensjon og aktivitet, kontrolleres, etter CABG, ved inkretinbehandling hos diabetikere.
Derfor kan inkretinbehandling være assosiert med reduksjon i epikardielt fettvevs tykkelse og utvidelse, med nedregulering av forskjellige inflammatoriske, oksidative og apoptotiske molekyler, og epigenetiske effektorer involvert i epikardiell fettmetabolisme.
Dessuten vil forfattere i denne studien evaluere diabetikere vs. ikke-diabetikere, og diabetikere inkretin-brukere vs. aldri-inkretin-brukere,
alle forårsaker dødelighet, hjertedødelighet og alvorlige hjertehendelser (MACE) etter CABG hos diabetikere vs. ikke-diabetikere, og diabetikere inkretinbrukere (6 måneder med inkretinbehandling) vs. diabetikere som aldri bruker inkretin. Forfattere vil korrelere disse kliniske endepunktene til studiet av epikardial fettanatomi og metabolisme før og etter CABG, og til sirkulerende inflammatoriske og pro-apoptotiske markører, epigenetiske effektorer og stamceller hos diabetikere vs. ikke-diabetikere, og diabetikere som bruker inkretin ( 6 måneder med inkretinbehandling) vs. diabetikere som aldri bruker inkretin.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kardiovaskulær sykdom (CVD) er en gruppe sykdommer som inkluderer både hjerte og blodårer, og dermed inkluderer koronar hjertesykdom (CHD) og koronararteriesykdom (CAD), og akutt koronarsyndrom (ACS) blant flere andre tilstander.
CHD forårsaker omtrent en tredjedel av alle dødsfall hos personer over 35 år.
Diabetes Mellitus (DM) er uavhengig assosiert med en 2 til 4 ganger økt dødelighetsrisiko fra hjertesykdom, og med en økt dødelighet etter hjerteinfarkt (MI), og dårligere totalprognose med CAD.
Til dags dato har DM-pasienter en høyere forekomst og prevalens av CAD med flere kar.
Behandlinger hos CAD-diabetikere med flere kar inkluderer full medisinsk anti-iskemisk terapi (blodplatehemmende legemidler, betablokkere, antiremodelleringsmedisiner, antidiabetiske legemidler osv.), og revaskulariseringsterapi (Perkutan koronar intervensjon (PCI) og/eller koronar bypasstransplantasjon (CABG) ).
Randomiserte studier som sammenligner multivessel PCI med koronar arterie bypass grafting (CABG) har konsekvent vist overlegenheten til CABG når det gjelder å redusere dødelighet, hjerteinfarkt og behov for gjentatte revaskulariseringer.
Etter CABG-behandlingen viste diabetikere vs. ikke-diabetikere en dårligere prognose og økt dødelighet ved oppfølging.
Årsakene til dårligere prognose etter CABG hos diabetikere er ikke godt kjent, og undersøkt.
Forfattere kan spekulere i at mange molekylære, epigenetikk (som mikroRNA) og andre metabolske risikofaktorer kan betinge den dårligere prognosen hos diabetikere vs. ikke-diabetikere etter CABG.
I denne sammenhengen undersøkte nylig forfattere effekten av epikardielt fettvevsdimensjon og metabolisme på kardiovaskulære kliniske utfall.
Interessant nok kan en økt epikardielt fettvevstykkelse være uavhengig assosiert med forekomsten av diabetes.
Følgelig har diabetikere en høyere epikardisk fettvevstykkelse, volumetri og forbedret metabolisme.
Derfor kan forfattere spekulere i at epikardielt fettvev kan fungere som et metabolsk aktivt vev, ved en direkte virkning på hjertet, og ved en krysstale med ulike metabolske forstyrrelser i kroppen som fører til insulinresistens, aterosklerose, metabolsk syndrom og kardiovaskulært syndrom. sykdom.
Videre, etter CABG, kan livsstils- og medisinske forbedringer føre til reduksjon av epicardial fetttykkelse, forlengelse og metabolisme hos både ikke-diabetikere og diabetikere.
Derfor kan en del av livsstilsendringene, også hypoglykemiske medisiner, føre til modifikasjon av epikardielt fettvev.
Imidlertid kan forfattere spekulere i at epikardielt fettvevs tykkelse, volumetri og metabolisme, sannsynligvis på grunn av inflammatorisk og oksidativt molekylaktivitet, og epigenetiske og anti-apoptotiske veier (som Sirtuins uttrykk), kan føre til en balanse mellom epikardielt fettvevsvekst. og/eller reduksjon, og da kan alle disse banene følgelig være involvert i prognosen for diabetikere vs. ikke-diabetikere etter CABG.
For øyeblikket forblir alle disse veiene ikke godt undersøkt i litteraturen, og ingen data er rapportert om nye hypoglykemiske legemidler, og dens pleiotrope effekter på diabetikere etter CABG.
Faktisk var forfatternes studiehypotese at epikardielt fettvevsdimensjon og metabolsk aktivitet kan være relatert til et annet uttrykk for inflammatoriske, oksidative og apoptotiske molekyler, og epigenetiske effektorer hos diabetikere vs. ikke-diabetikere.
Sekundært kan disse effektorene, og epikardisk vevsdimensjon og aktivitet, kontrolleres, etter CABG, ved inkretinbehandling hos diabetikere.
Dessuten kan høyere epikardielt fettvevstykkelse og vevsforlengelse være assosiert med dårligere prognose hos diabetikere etter CABG.
Sekundært, hos diabetikere med bedre respons på CABG, kan det være en viktigere reduksjon av epikardielt fettvev ved oppfølging.
Denne effekten kan skyldes kontrollen av forskjellige inflammatoriske, oksidative og apoptotiske molekyler, og epigenetiske effektorer hos diabetikere som gjennomgår CABG, og relatert til bedre kliniske resultater.
Forfattere studerer hypotesen er at inkretinbehandling kan være assosiert med reduksjon i epikardielt fettvevs tykkelse og forlengelse.
Denne effekten hos diabetikere som bruker inkretin versus aldri-inkretin-brukere kan skyldes nedregulering av forskjellige inflammatoriske, oksidative og apoptotiske molekyler, og epigenetiske effektorer involvert i epikardisk fettmetabolisme.
Dessuten vil forfattere i denne studien evaluere diabetikere vs. ikke-diabetikere, og diabetikere inkretin-brukere vs. aldri-inkretin-brukere,
alle forårsaker dødelighet, hjertedødelighet og alvorlige hjertehendelser (MACE) etter CABG hos diabetikere vs. ikke-diabetikere, og diabetikere inkretinbrukere (6 måneder med inkretinbehandling) vs. diabetikere som aldri bruker inkretin. Forfattere vil korrelere disse kliniske endepunktene til studiet av epikardisk fettanatomi og metabolisme før og etter CABG, og til studiet av sirkulerende inflammatoriske og pro-apoptotiske markører, epigenetiske effektorer og stamceller hos diabetikere vs. ikke-diabetikere, og diabetisk inkretin -brukere (6 måneder med inkretinbehandling) vs. diabetikere aldri-inkretin-brukere.
En del av dette kan forfattere spekulere i å gjenkjenne nye cellulære, molekylære og inflammatoriske prosesser, og epigenetiske effektorer epikardisk fett avledet relatert til disse effektene på kliniske utfall, og deretter brukt som spesifikke mål for å forbedre kliniske utfall etter CABG hos diabetikere.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
150
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Raffaele Marfella, MD, PhD
- Telefonnummer: 3336664543
- E-post: raffaele.marfella@unicampania.it
Studiesteder
-
-
-
Naples, Italia, 80128
- Rekruttering
- Raffaele Marfella
-
Ta kontakt med:
- Raffaele R Marfella, MD, PhD
- Telefonnummer: 00390815665110
- E-post: raffaele.marfella@unicampania.it
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- pasienter i alderen >18, <75, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >50 %, koronarsykdom med flere kar påvist ved koronarografi, indikasjon på å motta CABG, stabil CAD. Alle diabetikere og ikke diabetikere.
Ekskluderingskriterier:
- akutt hjerteinfarkt, hjertesvikt, neoplastisk sykdom, kroniske sykdommer som kan påvirke den inflammatoriske profilen både systemisk og epikardiell (kreft, kronisk tarmbetennelse, hepatitt, AIDS); forventet levealder < 6 måneder, tidligere CABG og/eller annen åpen hjertekirurgi intervensjon, akutt koronarsyndrom
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: diabetikere inkretinbrukere (arm 1)
epikardiell vevsbiopsi, og deretter behandlet med inkretinterapi pluss standard anti-iskemisk terapi.
|
etter CABG, og epikardiell vevsbiopsi, vil pasienter få inkretinbehandling.
|
Placebo komparator: diabetikere aldri-inkretin-brukere (arm 2)
epikardiell vevsbiopsi, og deretter behandlet med standard hypoglykemisk medikamentterapi pluss standard anti-iskemisk terapi.
|
etter CABG, og epikardiell vevsbiopsi, vil pasienter få inkretinbehandling.
|
Ingen inngripen: ikke diabetikere (arm 3)
ikke-diabetikere, behandlet med koronar bypasstransplantasjon (CABG), får epikardiell vevsbiopsi, og deretter behandlet med standard anti-iskemisk terapi.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Alle forårsaker dødelighet
Tidsramme: 12 måneder
|
Forfattere vil evaluere all årsak til dødelighet hos diabetikere vs. ikke-diabetikere, og hos diabetikere inkretinbrukere vs. aldri-inkretinbrukere ved utskrivningsplaner fra sykehus, dødsfallsregister og under oppfølgingsbesøk.
|
12 måneder
|
hjertedødelighet
Tidsramme: 12 måneder
|
Forfattere vil evaluere hjertedødelighet hos diabetikere vs. ikke-diabetikere, og hos diabetikere inkretinbrukere vs. aldri-inkretinbrukere ved utskrivningsplaner fra sykehus, dødsfallsregister og under oppfølgingsbesøk.
|
12 måneder
|
Major adverse cardiac events (MACE)
Tidsramme: 12 måneder
|
Forfattere vil evaluere MACE hos diabetikere vs. ikke-diabetikere, og hos diabetikere inkretinbrukere vs. aldri-inkretinbrukere ved utskrivningsplaner, sykehusinnleggelsesplaner og under oppfølgingsbesøk.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
molekylære markører (Sirtuin 1, 6, etc) for å forutsi studiens endepunkter
Tidsramme: 12 måneder
|
Forfattere vil evaluere sirtuin1, 6 osv. hos diabetikere vs. ikke-diabetikere, og hos diabetikere inkretinbrukere vs. aldri-inkretinbrukere ved blodprøver under sykehusinnleggelse og under oppfølgingsbesøk.
|
12 måneder
|
serum mikroRNA og epikardielt fett mikroRNA,
Tidsramme: 12 måneder
|
Forfattere vil evaluere serummikroRNA og epikardielt fettmikroRNA hos diabetikere vs. ikke-diabetikere, og hos diabetikere inkretinbrukere vs. aldri-inkretinbrukere ved blodprøver under sykehusinnleggelse og under oppfølgingsbesøk.
utfall.
|
12 måneder
|
stamceller isolert i epikardielt fett.
Tidsramme: 12 måneder
|
Forfattere vil evaluere epikardielle fettavledede stamceller hos diabetikere vs. ikke-diabetikere, og hos diabetikere inkretinbrukere vs. aldri-inkretinbrukere ved blodprøver under sykehusinnleggelse og under oppfølgingsbesøk.
Epikardiale avledede stamceller vil bli evaluert under CABG.
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. september 2017
Primær fullføring (Faktiske)
20. november 2017
Studiet fullført (Forventet)
20. august 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. november 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. november 2017
Først lagt ut (Faktiske)
4. desember 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. desember 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. desember 2017
Sist bekreftet
1. desember 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 28.11.2017.1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Koronararteriesykdom
-
IRCCS Policlinico S. DonatoRekrutteringAnomalous aortic origin of the coronary artery (AAOCA)Italia
-
Medtronic CardiovascularFullførtArteriosclerosis of coronary artery bypass graftCanada, Forente stater
-
Lawson Health Research InstituteFullførtArteriosclerosis of arterial coronary artery bypass graftCanada
-
Deutsches Herzzentrum MuenchenFullførtArteriosclerosis of arterial coronary artery bypass graftTyskland
-
William Beaumont HospitalsFullførtKoronararteriesykdom | Arteriosclerosis of coronary artery bypass graftForente stater
-
Izmir Bakircay UniversityFullførtMyocardial Bridge of Coronary ArteryTyrkia
-
ITAB - Institute for Advanced Biomedical TechnologiesAzienda Ospedaliero, Universitaria Ospedali RiunitiFullførtMyocardial Bridge of Coronary ArteryItalia
-
University Hospital OstravaRekrutteringIn-Stent Carotis Artery RestenosisTsjekkia
-
Sohag UniversityHar ikke rekruttert ennåUmblical artery Doppler under termin graviditetEgypt
-
Baylor College of MedicineFullførtLungeblødning | MAPCA - Major Aortopulmonary Collateral ArteryForente stater
Kliniske studier på Inkretiner
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH/CDC); East... og andre samarbeidspartnereFullført
-
TTY BiopharmFullførtAntibiotisk toksisitetTaiwan
-
University of Campania "Luigi Vanvitelli"Fullført
-
Chelsea TherapeuticsTilbaketrukketGangforstyrrelser, nevrologiskForente stater, Canada
-
University Hospital, BordeauxRekrutteringEnterobacteriaceae-infeksjonerFrankrike
-
University of NottinghamFullført
-
Ifakara Health InstituteWalter Reed Army Institute of Research (WRAIR); Swiss Tropical & Public... og andre samarbeidspartnereUkjent
-
Centre Hospitalier Universitaire de BesanconEli Lilly and Company; AstraZenecaFullført
-
USDA Beltsville Human Nutrition Research CenterAvsluttet
-
Centre Hospitalier Universitaire de BesanconEli Lilly and Company; AstraZenecaFullført