- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03360981
Epikardiefedt og kliniske resultater efter koronararterie-bypass-transplantation hos diabetikere vs. ikke-diabetikere
1. december 2017 opdateret af: Celestino Sardu, University of Campania "Luigi Vanvitelli"
Epikardiel fedtevaluering for at forudsige kliniske resultater hos patienter ramt af koronararteriesygdom og behandlet med koronararterie-bypass-transplantation: Diabetikere vs. ikke-diabetespatienter og inkretinterapieffekt; EPI.FAT.IN-undersøgelsen
Hjerte-kar-sygdom (CVD) er en gruppe af sygdomme, der omfatter både hjerte og blodkar, og dermed også koronar hjertesygdom (CHD).
Til dato har diabetikere en højere forekomst og prævalens af multikar-CHD.
Behandlinger i multikar-CHD hos diabetikere omfatter fuld medicinsk antiiskæmisk terapi og revaskulariseringsterapi (Perkutan koronar intervention (PCI) og/eller koronararterie bypasstransplantation (CABG)).
Randomiserede forsøg, der sammenligner multikar-PCI med CABG, har konsekvent vist CABG's overlegenhed med hensyn til at reducere dødelighed, myokardieinfarkter og behov for gentagne revaskulariseringer.
Efter CABG-behandlingen viste diabetikere vs. ikke-diabetikere en dårligere prognose og en øget dødelighed.
Talrige molekylære, epigenetiske (som mikroRNA'er) og andre metaboliske risikofaktorer kan betinge den dårligere prognose hos diabetikere vs. ikke-diabetikere efter CABG.
I denne sammenhæng kan en øget epikardiefedtvævstykkelse uafhængigt være forbundet med forekomsten af diabetes, og diabetikere har en højere epikardiefedtvævstykkelse, volumetri og øget metabolisme.
Derfor kan livsstils- og medicinske forbedringer efter CABG føre til reduktion af epikardiefedttykkelse, forlængelse og metabolisme hos både ikke-diabetikere og diabetikere, hvilket forbedrer prognosen.
I øjeblikket er epikardievævsfunktion hos diabetikere ikke godt undersøgt i litteraturen, og der er ikke rapporteret data om nye hypoglykæmiske lægemidler og dets pleiotrope virkninger på diabetikere efter CABG.
Faktisk var vores undersøgelseshypotese, at epikardielt fedtvævsdimension og metabolisk aktivitet kan være relateret til et andet udtryk for inflammatoriske, oxidative og apoptotiske molekyler og epigenetiske effektorer hos diabetikere vs. ikke-diabetikere.
Sekundært kan disse effektorer og epikardievævsdimension og aktivitet kontrolleres, efter CABG, ved inkretinbehandling hos diabetikere.
Derfor kan inkretinbehandling være forbundet med reduktionen i epikardiet fedtvævs tykkelse og forlængelse med nedregulering af forskellige inflammatoriske, oxidative og apoptotiske molekyler og epigenetiske effektorer involveret i epikardiefedtmetabolisme.
Desuden vil forfattere i denne undersøgelse evaluere hos diabetikere vs. ikke-diabetikere og hos diabetiske inkretinbrugere vs. aldrig-inkretinbrugere,
alle forårsager dødelighed, hjertedødelighed og Major uønskede hjertehændelser (MACE) efter CABG hos diabetikere vs. ikke-diabetikere og diabetiske inkretinbrugere (6 måneders inkretinbehandling) vs. diabetiske aldrig-inkretinbrugere. Forfattere vil korrelere disse kliniske endepunkter til studiet af epikardiel fedtanatomi og metabolisme før og efter CABG og til cirkulerende inflammatoriske og pro-apoptotiske markører, epigenetiske effektorer og stamceller hos diabetikere vs. ikke-diabetikere og diabetiske inkretinbrugere ( 6 måneders inkretinbehandling) vs. diabetiske aldrig-inkretin-brugere.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hjerte-kar-sygdom (CVD) er en gruppe af sygdomme, der omfatter både hjerte og blodkar, og derved inkluderer koronar hjertesygdom (CHD) og koronararteriesygdom (CAD) og akut koronarsyndrom (ACS) blandt flere andre tilstande.
CHD forårsager omkring en tredjedel af alle dødsfald hos mennesker over 35 år.
Diabetes Mellitus (DM) er uafhængigt forbundet med en 2 til 4 gange øget dødelighedsrisiko fra hjertesygdomme og med en øget dødelighed efter myokardieinfarkt (MI) og dårligere overordnet prognose med CAD.
Til dato har DM-patienter en højere forekomst og prævalens af multikar-CAD.
Behandlinger hos CAD-diabetikere med flere kar inkluderer fuld medicinsk anti-iskæmisk terapi (blodpladehæmmende medicin, betablokkere, anti-remodellerende lægemidler, antidiabetiske lægemidler osv.) og revaskulariseringsterapi (Perkutan koronar intervention (PCI) og/eller koronar bypasstransplantation (CABG) ).
Randomiserede forsøg, der sammenligner multikar-PCI med koronararterie-bypass-transplantation (CABG) har konsekvent vist CABG's overlegenhed med hensyn til at reducere dødelighed, myokardieinfarkter og behov for gentagne revaskulariseringer.
Efter CABG-behandlingen viste diabetikere vs. ikke-diabetikere en dårligere prognose og en øget dødelighed ved opfølgning.
Årsagerne til den dårligere prognose efter CABG hos diabetikere er ikke velkendte og undersøgte.
Forfattere kan spekulere i, at talrige molekylære, epigenetik (som mikroRNA'er) og andre metaboliske risikofaktorer kan betinge den dårligere prognose hos diabetikere vs. ikke-diabetikere efter CABG.
I denne sammenhæng undersøgte forfattere for nylig virkningen af epicardial fedtvævsdimension og metabolisme på kardiovaskulære kliniske resultater.
Spændende nok kan en øget epikardiefedtvævstykkelse uafhængigt være forbundet med forekomsten af diabetes.
Som følge heraf har diabetikere en højere epicardial fedtvævstykkelse, volumetri og forbedret stofskifte.
Derfor kan forfattere spekulere i, at epikardiet fedtvæv kan fungere som et metabolisk aktivt væv, ved en direkte virkning på hjertet og ved en krydstale med forskellige metaboliske forstyrrelser i kroppen, der fører til insulinresistens, åreforkalkning, metabolisk syndrom og kardiovaskulært syndrom. sygdom.
Desuden kan livsstils- og medicinske forbedringer efter CABG føre til reduktion af epikardiefedttykkelse, forlængelse og metabolisme hos både ikke-diabetikere og diabetikere.
Derfor kan en del af livsstilsændringerne, også de hypoglykæmiske lægemidler, føre til ændring af epikardiet fedtvæv.
Forfattere kan dog spekulere i, at epikardielt fedtvævs tykkelse, volumetri og metabolisme, sandsynligvis på grund af inflammatoriske og oxidative molekylers aktivitet, og epigenetiske og anti-apoptotiske veje (som Sirtuins udtryk), kan føre til en balance mellem epicardial fedtvævsvækst og/eller reduktion, og så kan alle disse veje følgelig være involveret i prognosen for diabetikere vs. ikke-diabetikere efter CABG.
I øjeblikket er alle disse veje stadig ikke godt undersøgt i litteraturen, og der er ikke rapporteret data om nye hypoglykæmiske lægemidler og dets pleiotrope virkninger på diabetikere efter CABG.
Faktisk var forfatternes undersøgelseshypotese, at epikardielt fedtvævsdimension og metabolisk aktivitet kan være relateret til et andet udtryk for inflammatoriske, oxidative og apoptotiske molekyler og epigenetiske effektorer hos diabetikere vs. ikke-diabetikere.
Sekundært kan disse effektorer og epikardievævsdimension og aktivitet kontrolleres, efter CABG, ved inkretinbehandling hos diabetikere.
Desuden kan højere epikardielt fedtvævstykkelse og vævsforlængelse være forbundet med dårligere prognose hos diabetikere efter CABG.
Sekundært, hos diabetikere med bedre respons på CABG, kan der være en vigtigere reduktion af epikardiefedtvæv ved opfølgning.
Denne effekt kan skyldes kontrollen af forskellige inflammatoriske, oxidative og apoptotiske molekyler og epigenetiske effektorer hos diabetikere, der gennemgår CABG, og relateret til bedre kliniske resultater.
Forfatternes undersøgelseshypotese er, at inkretinbehandling kan være forbundet med reduktionen i epikardiet fedtvævstykkelse og forlængelse.
Denne effekt hos diabetikere, der bruger inkretin versus aldrig-inkretin-brugere, kan skyldes nedreguleringen af forskellige inflammatoriske, oxidative og apoptotiske molekyler og epigenetiske effektorer involveret i epikardiefedtmetabolisme.
Desuden vil forfattere i denne undersøgelse evaluere hos diabetikere vs. ikke-diabetikere og hos diabetiske inkretinbrugere vs. aldrig-inkretinbrugere,
alle forårsager dødelighed, hjertedødelighed og Major uønskede hjertehændelser (MACE) efter CABG hos diabetikere vs. ikke-diabetikere og diabetiske inkretinbrugere (6 måneders inkretinbehandling) vs. diabetiske aldrig-inkretinbrugere. Forfattere vil korrelere disse kliniske endepunkter til studiet af epikardiel fedtanatomi og metabolisme før og efter CABG, og til studiet af cirkulerende inflammatoriske og pro-apoptotiske markører, epigenetiske effektorer og stamceller hos diabetikere vs. ikke-diabetikere og diabetisk inkretin -brugere (6 måneders inkretinbehandling) vs. diabetiske aldrig-inkretin-brugere.
Som en del af dette kan forfattere spekulere i at genkende nye cellulære, molekylære og inflammatoriske processer og epigenetiske effektorer, epikardielt fedt afledt af disse effekter på kliniske resultater og derefter brugt som specifikke mål for at forbedre kliniske resultater efter CABG hos diabetikere.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
150
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Raffaele Marfella, MD, PhD
- Telefonnummer: 3336664543
- E-mail: raffaele.marfella@unicampania.it
Studiesteder
-
-
-
Naples, Italien, 80128
- Rekruttering
- Raffaele Marfella
-
Kontakt:
- Raffaele R Marfella, MD, PhD
- Telefonnummer: 00390815665110
- E-mail: raffaele.marfella@unicampania.it
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- patienter i alderen >18, <75, venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) >50 %, multikar-koronarsygdom påvist ved koronarografi, indikation for at modtage en CABG, stabil CAD. Alle diabetikere og ikke diabetikere.
Ekskluderingskriterier:
- akut myokardieinfarkt, hjertesvigt, neoplastisk sygdom, kroniske sygdomme, der kan påvirke den inflammatoriske profil både systemisk og epikardiel (kræft, kronisk tarmbetændelse, hepatitis, AIDS); forventet levetid < 6 måneder, tidligere CABG og/eller anden åben hjerteoperation, akut koronarsyndrom
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: diabetikere inkretinbrugere (arm 1)
epikardievævsbiopsi og derefter behandlet med inkretinterapi plus standard antiiskæmisk terapi.
|
efter CABG og epikardievævsbiopsi vil patienter modtage inkretinbehandling.
|
Placebo komparator: diabetikere, der aldrig inkretin-brugere (arm 2)
epikardievævsbiopsi og derefter behandlet med standard hypoglykæmisk lægemiddelterapi plus standard antiiskæmisk terapi.
|
efter CABG og epikardievævsbiopsi vil patienter modtage inkretinbehandling.
|
Ingen indgriben: ikke-diabetikere (arm 3)
ikke-diabetikere, behandlet med koronararterie-bypass-transplantation (CABG), modtaget epikardievævsbiopsi og derefter behandlet med standard anti-iskæmisk terapi.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Alle forårsager dødelighed
Tidsramme: 12 måneder
|
Forfattere vil evaluere alle årsager til dødelighed hos diabetikere vs. ikke-diabetikere, og hos diabetikere inkretinbrugere vs. aldrig-inkretinbrugere ved hjælp af hospitalsudskrivningsplaner, dødsfaldsregister og under opfølgningsbesøg.
|
12 måneder
|
hjertedødelighed
Tidsramme: 12 måneder
|
Forfattere vil evaluere hjertedødelighed hos diabetikere vs. ikke-diabetikere og hos diabetikere inkretinbrugere vs. aldrig-inkretinbrugere ved hjælp af hospitalsudskrivningsplaner, dødsfaldsregister og under opfølgningsbesøg.
|
12 måneder
|
Større uønskede hjertehændelser (MACE)
Tidsramme: 12 måneder
|
Forfattere vil evaluere MACE hos diabetikere vs. ikke-diabetikere, og hos diabetikere inkretinbrugere vs. aldrig-inkretinbrugere ved hjælp af hospitalsudskrivningsplaner, hospitalsindlæggelsesplaner og under opfølgningsbesøg.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
molekylære markører (Sirtuin 1, 6 osv.) til at forudsige undersøgelsens endepunkter
Tidsramme: 12 måneder
|
Forfattere vil evaluere sirtuin1, 6 osv. hos diabetikere vs. ikke-diabetikere, og hos diabetikere inkretin-brugere vs. aldrig-inkretin-brugere ved blodprøver under hospitalsindlæggelse og under opfølgningsbesøg.
|
12 måneder
|
serum-mikroRNA'er og epikardielle fedt-mikroRNA'er,
Tidsramme: 12 måneder
|
Forfattere vil evaluere serum-mikroRNA'er og epikardiefedt-mikroRNA'er hos diabetikere vs. ikke-diabetikere, og hos diabetikere inkretin-brugere vs. aldrig-inkretin-brugere ved hjælp af blodprøver under hospitalsindlæggelse og under opfølgningsbesøg.
resultater.
|
12 måneder
|
stamceller isoleret i epikardiefedt.
Tidsramme: 12 måneder
|
Forfattere vil evaluere epikardiefedt-afledte stamceller hos diabetikere vs. ikke-diabetikere, og hos diabetikere inkretin-brugere vs. aldrig-inkretin-brugere ved blodprøver under hospitalsindlæggelse og under opfølgningsbesøg.
Epikardieafledte stamceller vil blive evalueret under CABG.
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
20. september 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
20. november 2017
Studieafslutning (Forventet)
20. august 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. november 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. november 2017
Først opslået (Faktiske)
4. december 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
5. december 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. december 2017
Sidst verificeret
1. december 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 28.11.2017.1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Koronararteriesygdom
-
IRCCS Policlinico S. DonatoRekrutteringAnomalous aorta origin of the coronary artery (AAOCA)Italien
-
University Hospital OstravaRekrutteringIn-Stent Carotis Artery RestenosisTjekkiet
-
Sohag UniversityIkke rekrutterer endnuUmblical artery Doppler under terminsgraviditetEgypten
-
Inova Health Care ServicesBoston Scientific CorporationAfsluttetKoronar angiografi | Transradial adgang | Radial arterie Intimal Medial Tykkelse | Distal Radial Artery Access (dTRA)Forenede Stater
-
Baylor College of MedicineAfsluttetLungeblødning | MAPCA - Major Aortopulmonary Collateral ArteryForenede Stater
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.UkendtMCA - Middle Cerebral Artery DissektionKorea, Republikken
-
Resicardunion nationale de formation et d'evaluation en medecine cardio-vasculaireAfsluttetHjertefejl | Akut koronarsyndrom | Koronar bypass-graft Stenose af Native Artery GraftFrankrig
-
AldagenUkendtSlag | Iskæmisk slagtilfælde | Slagtilfælde i Middle Cerebral Artery (MCA)Forenede Stater
Kliniske forsøg med Inkretiner
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH/CDC); East... og andre samarbejdspartnereAfsluttetFlåtbid | Flåtbårne sygdommeForenede Stater
-
TTY BiopharmAfsluttetAntibiotisk toksicitetTaiwan
-
University of Campania "Luigi Vanvitelli"Afsluttet
-
Chelsea TherapeuticsTrukket tilbageGangforstyrrelser, neurologiskeForenede Stater, Canada
-
University Hospital, BordeauxRekrutteringEnterobacteriaceae infektionerFrankrig
-
University of NottinghamAfsluttetSarkopeniDet Forenede Kongerige
-
Ifakara Health InstituteWalter Reed Army Institute of Research (WRAIR); Swiss Tropical & Public... og andre samarbejdspartnereUkendt
-
Centre Hospitalier Universitaire de BesanconEli Lilly and Company; AstraZenecaAfsluttet
-
Centre Hospitalier Universitaire de BesanconEli Lilly and Company; AstraZenecaAfsluttet
-
USDA Beltsville Human Nutrition Research CenterAfsluttet