Vliv NS-0200 a NS-0300 versus placebo na hmotnost při obezitě

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 a ≤65 při vstupu do studie.

2. Je muž nebo žena, a pokud je žena, splňuje všechna následující kritéria:

   1. Ne kojení
   2. Postmenopauzální nebo negativní výsledek těhotenského testu v séru (lidský choriový gonadotropin, beta podjednotka [β-hCG]) při screeningu/návštěvě 1 (7. den/1. týden) (není vyžadováno u žen po hysterektomii)
   3. Pokud jsou ženy ve fertilním věku (včetně žen v období menopauzy, které měly menstruaci do jednoho roku), musí praktikovat a být ochotny pokračovat v praktikování vhodné antikoncepce (definované jako metoda, která vede k nízké míře selhání, tj. méně než 1). % ročně, pokud jsou používány důsledně a správně, jako jsou metody s dvojitou bariérou [mužský kondom se spermicidem, s nebo bez cervikálního uzávěru nebo membrány], implantáty, injekční přípravky, perorální antikoncepce [musí být používány alespoň poslední 3 měsíce], některá nitroděložní antikoncepční tělíska, podvázání vejcovodů nebo v navázaném vztahu s vazektomizovaným partnerem nebo partnerem stejného pohlaví) po celou dobu trvání studie
3. Stabilní tělesná hmotnost (±5 %) a zdraví za poslední 3 měsíce.
4. Má BMI mezi 30 kg/m2 a 45 kg/m2
5. Stabilní strava během posledních tří měsíců
6. Subjekty užívající antidepresiva, s výjimkou těch, kteří jsou uvedeni v kritériích pro vyloučení, musí mít režim stabilních dávek po dobu alespoň 3 měsíců před zařazením do studie a udržovat stabilní dávku během studie
7. Klinické laboratorní testy (hematologie, klinická chemie a analýza moči) buď normální, klinicky nevýznamné nebo s abnormalitami odpovídajícími obezitě
8. Je schopen číst, rozumět a podepisovat formuláře informovaného souhlasu (ICF) a případně oprávnění používat a zveřejňovat formulář chráněných zdravotních informací (v souladu s legislativou Health Insurance Portability and Accountability Act z roku 1996 [HIPAA]), komunikovat s vyšetřovatele a porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.

Kritéria vyloučení:

1. Diagnóza cukrovky nebo užívání léků na cukrovku
2. HbA1c ≥6,5 % při screeningu/návštěvě 1 (7. den/1. týden)

3. Těžké poškození ledvin (eGFR < 45 mg/ml/1,73 m2) a/nebo pacienti s akutní nebo chronickou metabolickou acidózou. Acidóza je definována jako > 25 mmol/l počítáno bez K.

   Normální je 8-16, ale acidóza je >25

4. Užívání kteréhokoli z následujících léků během osmi týdnů před vstupem do screeningu pro účast ve studii a během studie:

   1. Užívání jakéhokoli léku proti cukrovce včetně metforminu a jakéhokoli kombinovaného léku, který obsahuje metformin
   2. Sildenafil
   3. tadalafil
   4. vardenafil
   5. Inhibitory OCT2/MATE (např. cimetidin, chinidin a pyrimethamin)
   6. Riociguát (stimulant guanylátcyklázy)
   7. Alfa blokátory
   8. Dusičnany (např. perorální nitráty, sublingvální nitroglycerinové a nitroglycerinové náplasti)
   9. Silné inhibitory CYP3A4 (např. klarithromycin, telithromycin, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir)
   10. Všechny léky na vysoký krevní tlak

   11. Léky spojené se změnami hmotnosti

       • Léky schválené pro léčbu obezity
       • Cypropheptadin nebo medroxyprogesteron
       • Atypické antipsychotické léky
       • Tricyklická antidepresiva
       • Lithium, MAO, glukokortikoidy
       • SSRI nebo SNRI
       • Antiepileptické léky
       • Systémové kortikosteroidy
       • Stimulanty např. amfetaminy
   12. Jakýkoli doplněk stravy, který je označen pro regulaci hmotnosti nebo udržení zdravé hmotnosti
5. Diagnóza nebo průkaz poruch příjmu potravy
6. ≥ 5% změna hmotnosti za poslední 3 měsíce
7. Subjekty, které podstoupily bariatrickou operaci
8. Infekce vyžadující léčbu antibiotiky během posledních 30 dnů
9. Jakékoli chronické zánětlivé onemocnění, např. zánětlivé onemocnění střev revmatoidní artritida, vaskulitida, systémový lupus erythematodes
10. Nemoci narušující metabolismus (včetně metabolismu aminokyselin s rozvětveným řetězcem) a/nebo ingestivní chování (myxedém, Cushingova choroba, diabetes, schizofrenie, velké psychózy, onemocnění moči z javorového sirupu, nezvládnutá deprese atd.)
11. Anamnéza zneužívání alkoholu (definováno ≥ 21 nápojů týdně u mužů a > 14 nápojů týdně u žen), během posledních 3 měsíců nebo selhání při screeningu drog v moči
12. Anamnéza zneužívání návykových látek (včetně zneužívání alkoholu, jak je definováno výše) za posledních 12 měsíců nebo pozitivní screening na drogy (opiáty bez předpisu), včetně marihuany, zneužívání nebo alkohol při screeningu.
13. Do 3 měsíců od screeningu obdržel jakýkoli hodnocený lék.
14. Daroval krev do 3 měsíců před screeningem nebo plánuje darovat krev během studie (kvůli HbA1c čtení při screeningu)
15. Jiné zdravotní stavy, které mohou zkrátit očekávanou délku života na <2 roky, včetně známých druhů rakoviny
16. V posledních 5 letech jim byly diagnostikovány metastatické karcinomy
17. Má známou alergii nebo přecitlivělost na metformin, sildenafil nebo leucin
18. V posledních 6 měsících jste prodělali infarkt myokardu, mrtvici, arytmii
19. Klidová hypotenze (TK <90/50 mmHg) nebo těžká hypertenze (TK >170/110 mmHg) Pokud jsou splněny oba nebo jeden z parametrů pro diastolický nebo systolický TK
20. Srdeční selhání nebo onemocnění koronárních tepen způsobující nestabilní anginu pectoris
21. Anamnéza nebo důkazy při screeningu obstrukce výtoku levé komory (např. aortální stenóza, idiopatická hypertrofická subaortální stenóza) a pacientů s vážně narušenou autonomní kontrolou krevního tlaku
22. Riziko priapismu v důsledku anatomické deformace penisu (např. angulace, kavernózní fibróza, Peyronieho choroba) nebo jiných stavů, které predisponují k priapismu (např. srpkovitá anémie, mnohočetný myelom nebo leukémie)
23. Klinické známky poškození jater a/nebo ALT/AST >5X ULN
24. Je přímým rodinným příslušníkem (manžel/manželka, rodič, dítě nebo sourozenec; biologický nebo legálně adoptovaný) personálu přímo spojeného se studií v místě klinické studie nebo NuSirt Biopharma.
25. Je zaměstnán společností NuSirt Biopharma (definován jako zaměstnanec, dočasný smluvní pracovník nebo pověřená osoba odpovědná za provedení studie).