O efeito de NS-0200 e NS-0300 versus placebo no peso na obesidade

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 e ≤65 na entrada no estudo.

2. Seja do sexo masculino ou feminino e, se for do sexo feminino, atenda a todos os seguintes critérios:

   1. Não está amamentando
   2. Resultado do teste de gravidez sérico pós-menopausa ou negativo (gonadotrofina coriônica humana, subunidade beta [β-hCG]) na Triagem/Visita 1 (Dia-7/Semana-1) (não necessário para mulheres histerectomizadas)
   3. Se tiver potencial para engravidar (incluindo mulheres na perimenopausa que tiveram um período menstrual dentro de um ano) deve praticar e estar disposta a continuar a praticar o controle de natalidade apropriado (definido como um método que resulta em uma baixa taxa de falha, ou seja, menos de 1 % ao ano, quando usados ​​de forma consistente e correta, como métodos de dupla barreira [preservativo masculino com espermicida, com ou sem capuz cervical ou diafragma], implantes, injetáveis, anticoncepcionais orais [deve estar em uso há pelo menos 3 meses], alguns dispositivos anticoncepcionais intrauterinos, laqueadura tubária ou em um relacionamento estabelecido com um parceiro vasectomizado ou do mesmo sexo) durante toda a duração do estudo
3. Peso corporal estável (±5%) e estado de saúde nos últimos 3 meses.
4. Tem um IMC entre 30 kg/m2 e 45 kg/m2
5. Dieta estável nos últimos três meses
6. Indivíduos em uso de antidepressivos, excluindo aqueles listados nos critérios de exclusão, devem estar em um regime de dose estável por pelo menos 3 meses antes da inscrição no estudo e manter a dose estável durante o estudo
7. Exames laboratoriais clínicos (hematologia, química clínica e urinálise) normais, não clinicamente significativos ou com anormalidades consistentes com obesidade
8. É capaz de ler, entender e assinar os formulários de consentimento informado (ICF) e, quando aplicável, uma autorização para usar e divulgar o formulário de informações de saúde protegidas (de acordo com a legislação da Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro de Saúde de 1996 [HIPAA]), comunicar-se com o investigador, e compreender e cumprir os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico de diabetes ou uso de medicamentos para diabetes
2. HbA1c ≥6,5% na Triagem/Visita 1 (Dia-7/Semana-1)

3. Insuficiência renal grave (eGFR < 45 mg/mL/1,73 m2) e/ou pacientes com acidose metabólica aguda ou crônica. Acidose é definida como >25mmol/L calculada sem K.

   O normal é 8-16, mas a acidose é >25

4. Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos nas oito semanas anteriores à triagem para participação no estudo e durante o estudo:

   1. Uso de qualquer medicamento antidiabético, incluindo metformina e qualquer medicamento combinado que contenha metformina
   2. Sildenafil
   3. Tadalafila
   4. Vardenafil
   5. Inibidores de OCT2/MATE (por exemplo cimetidina, quinidina e pirimetamina)
   6. Riociguat (estimulante guanilato ciclase)
   7. Bloqueadores alfa
   8. Nitratos (por ex. nitratos orais, nitroglicerina sublingual e adesivos de nitroglicerina)
   9. Inibidores potentes do CYP3A4 (p. claritromicina, telitromicina, nefazodona, itraconazol, cetoconazol, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir)
   10. Todos os medicamentos anti-hipertensivos

   11. Medicamentos associados a alterações de peso

       • Drogas aprovadas para o tratamento da obesidade
       • Ciprofeptadina ou medroxiprogesterona
       • Antipsicóticos atípicos
       • Antidepressivos tricíclicos
       • Lítio, MAO's, glicocorticóides
       • SSRI ou SNRI
       • Drogas antiepilépticas
       • Corticosteróides sistêmicos
       • Estimulantes, por exemplo anfetaminas
   12. Qualquer suplemento dietético rotulado para controle de peso ou manutenção de peso saudável
5. Diagnóstico ou evidência de transtornos alimentares
6. ≥ 5% de variação de peso nos últimos 3 meses
7. Indivíduos que fizeram cirurgia bariátrica
8. Uma infecção que requer tratamento com antibióticos nos últimos 30 dias
9. Qualquer doença inflamatória crônica, por ex. doença inflamatória intestinal artrite reumatoide, vasculite, lúpus eritematoso sistêmico
10. Doenças que interferem no metabolismo (incluindo metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada) e/ou comportamento ingestivo (mixedema, doença de Cushing, diabetes, esquizofrenia, psicoses graves, doença da urina em xarope de bordo, depressão não controlada, etc.)
11. História de abuso de álcool (definido ≥ 21 drinques por semana para homens e > 14 drinques por semana para mulheres), nos últimos 3 meses ou falha na triagem urinária de drogas
12. História de abuso de substâncias (incluindo abuso de álcool conforme definido acima) nos últimos 12 meses ou triagem positiva para drogas (opioides sem receita médica), incluindo maconha, de abuso ou álcool na triagem.
13. Recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 3 meses após a triagem.
14. Doou sangue dentro de 3 meses antes da triagem ou está planejando doar sangue durante o estudo (devido à leitura de HbA1c na triagem)
15. Outras condições médicas que podem diminuir a expectativa de vida para <2 anos, incluindo cânceres conhecidos
16. Foram diagnosticados com carcinomas metastáticos nos últimos 5 anos
17. Tem alergia conhecida ou hipersensibilidade à metformina, sildenafil ou leucina
18. Sofreu infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, arritmia nos últimos 6 meses
19. Hipotensão em repouso (PA <90/50 mmHg) ou hipertensão grave (PA >170/110 mmHg) Se ambos ou um dos parâmetros para PA diastólica ou sistólica forem atendidos
20. Insuficiência cardíaca ou doença arterial coronariana causando angina instável
21. História ou evidência na triagem de obstrução do fluxo de saída do ventrículo esquerdo (por exemplo, estenose aórtica, estenose subaórtica hipertrófica idiopática) e aqueles com controle autonômico grave da pressão arterial
22. Em risco de priapismo devido à deformação anatômica do pênis (por exemplo, angulação, fibrose cavernosa, doença de Peyronie) ou outras condições que predispõem ao priapismo (por exemplo, anemia falciforme, mieloma múltiplo ou leucemia)
23. Evidência clínica de insuficiência hepática e/ou ALT/AST > 5X LSN
24. É um membro imediato da família (cônjuge, pai, filho ou irmão; biológico ou adotado legalmente) do pessoal diretamente afiliado ao estudo no local do estudo clínico ou NuSirt Biopharma.
25. É empregado da NuSirt Biopharma (definido como funcionário, trabalhador contratado temporário ou designado responsável pela condução do estudo).