Wpływ NS-0200 i NS-0300 w porównaniu z placebo na wagę w otyłości

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 i ≤65 w chwili rozpoczęcia badania.

2. Jest mężczyzną lub kobietą, a jeśli jest kobietą, spełnia wszystkie poniższe kryteria:

   1. Nie karmienie piersią
   2. Po menopauzie lub ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (ludzka gonadotropina kosmówkowa, podjednostka beta [β-hCG]) podczas badania przesiewowego/wizyty 1 (dzień-7/tydzień-1) (nie wymagane w przypadku kobiet po histerektomii)
   3. Osoby zdolne do zajścia w ciążę (w tym kobiety w okresie okołomenopauzalnym, które miesiączkowały w ciągu jednego roku) muszą praktykować i wyrażać wolę kontynuowania stosowania odpowiedniej antykoncepcji (zdefiniowanej jako metoda, która skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń, tj. poniżej 1 % rocznie, pod warunkiem konsekwentnego i prawidłowego stosowania, takich jak metody podwójnej bariery [prezerwatywa dla mężczyzn ze środkiem plemnikobójczym, z kapturkiem naszyjkowym lub diafragmą lub bez], implanty, preparaty do zastrzyków, doustne środki antykoncepcyjne [musi być stosowana przez co najmniej ostatnie 3 miesiące], niektóre wewnątrzmaciczne wkładki antykoncepcyjne, podwiązanie jajowodów lub stały związek z osobą po wazektomii lub z partnerem tej samej płci) przez cały czas trwania badania
3. Stabilna masa ciała (±5%) i stan zdrowia w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
4. Ma BMI od 30 kg/m2 do 45 kg/m2
5. Stabilna dieta w ciągu ostatnich trzech miesięcy
6. Pacjenci przyjmujący leki przeciwdepresyjne, z wyłączeniem tych wymienionych w kryteriach wykluczenia, muszą przyjmować stałą dawkę przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania i utrzymywać stałą dawkę podczas badania
7. Kliniczne testy laboratoryjne (hematologia, chemia kliniczna i analiza moczu) albo prawidłowe, nieistotne klinicznie lub z nieprawidłowościami wskazującymi na otyłość
8. Jest w stanie przeczytać, zrozumieć i podpisać formularze świadomej zgody (ICF) oraz, w stosownych przypadkach, upoważnienie do używania i ujawniania formularza chronionych informacji zdrowotnych (zgodnie z ustawą o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych z 1996 r. [HIPAA]), komunikować się z badacza oraz zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Rozpoznanie cukrzycy lub na leki przeciwcukrzycowe
2. HbA1c ≥6,5% podczas badania przesiewowego/wizyty 1 (dzień-7/tydzień-1)

3. Ciężkie zaburzenia czynności nerek (eGFR < 45 mg/ml/1,73 m2) i/lub pacjentów z ostrą lub przewlekłą kwasicą metaboliczną. Kwasicę definiuje się jako >25 mmol/l obliczoną bez K.

   Norma to 8-16, ale kwasica >25

4. Stosowanie któregokolwiek z następujących leków w ciągu ośmiu tygodni poprzedzających udział w badaniu przesiewowym oraz w trakcie badania:

   1. Stosowanie jakichkolwiek leków przeciwcukrzycowych, w tym metforminy i wszelkich leków złożonych zawierających metforminę
   2. Sildenafil
   3. Tadalafil
   4. Wardenafil
   5. Inhibitory OCT2/MATE (np. cymetydyna, chinidyna i pirymetamina)
   6. Riociguat (stymulant cyklazy guanylowej)
   7. Blokery alfa
   8. Azotany (np. azotany doustne, nitrogliceryna podjęzykowa i plastry z nitrogliceryną)
   9. Silne inhibitory CYP3A4 (np. klarytromycyna, telitromycyna, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol, atazanawir, darunawir, indynawir, lopinawir, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir, typranawir)
   10. Wszystkie leki przeciwnadciśnieniowe

   11. Leki związane ze zmianami masy ciała

       • Leki zatwierdzone do leczenia otyłości
       • Cyprofeptadyna lub medroksyprogesteron
       • Atypowe leki przeciwpsychotyczne
       • Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
       • Lit, MAO, glukokortykoidy
       • SSRI lub SNRI
       • Leki przeciwpadaczkowe
       • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy
       • Stymulanty m.in. amfetaminy
   12. Dowolny suplement diety oznaczony jako przeznaczony do kontroli wagi lub utrzymania zdrowej wagi
5. Diagnoza lub dowód zaburzeń odżywiania
6. ≥ 5% zmiana masy ciała w ciągu ostatnich 3 miesięcy
7. Pacjenci, którzy przeszli operację bariatryczną
8. Infekcja wymagająca leczenia antybiotykami w ciągu ostatnich 30 dni
9. Każda przewlekła choroba zapalna, np. nieswoiste zapalenie jelit reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń, toczeń rumieniowaty układowy
10. Choroby zakłócające metabolizm (w tym metabolizm aminokwasów rozgałęzionych) i/lub zachowania związane z przyjmowaniem pokarmu (obrzęk śluzowaty, choroba Cushinga, cukrzyca, schizofrenia, poważne psychozy, choroba syropu klonowego, nieleczona depresja itp.)
11. Historia nadużywania alkoholu (określona jako ≥ 21 drinków tygodniowo dla mężczyzn i > 14 drinków tygodniowo dla kobiet), w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub niepowodzenie badania przesiewowego moczu na obecność narkotyków
12. Historia nadużywania substancji (w tym nadużywania alkoholu zgodnie z powyższą definicją) w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub pozytywny wynik badania na obecność narkotyków (opioidów bez recepty), w tym marihuany, nadużywania lub alkoholu podczas badania przesiewowego.
13. Otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
14. Oddawał krew w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planuje oddać krew w trakcie badania (ze względu na odczyt HbA1c podczas badania przesiewowego)
15. Inne schorzenia, które mogą skrócić oczekiwaną długość życia do <2 lat, w tym znane nowotwory
16. W ciągu ostatnich 5 lat zdiagnozowano u nich raka z przerzutami
17. Ma znane alergie lub nadwrażliwość na metforminę, syldenafil lub leucynę
18. Przeszedł zawał mięśnia sercowego, udar, arytmię w ciągu ostatnich 6 miesięcy
19. Niedociśnienie spoczynkowe (BP <90/50 mmHg) lub ciężkie nadciśnienie (BP >170/110 mmHg) Jeżeli oba lub jeden z parametrów rozkurczowego lub skurczowego BP jest spełniony
20. Niewydolność serca lub choroba wieńcowa powodująca niestabilną dusznicę bolesną
21. Wywiad lub dowody w badaniach przesiewowych pod kątem niedrożności odpływu z lewej komory (np. zwężenie zastawki aortalnej, idiopatyczne przerostowe zwężenie podaortalne) oraz osoby z poważnie upośledzoną autonomiczną kontrolą ciśnienia krwi
22. Zagrożenie priapizmem z powodu anatomicznej deformacji prącia (np. Zagięcie, zwłóknienie ciał jamistych, choroba Peyroniego) lub inne stany predysponujące do priapizmu (np. Anemia sierpowata, szpiczak mnogi lub białaczka)
23. Kliniczne dowody zaburzeń czynności wątroby i/lub AlAT/AspAT >5X GGN
24. Jest członkiem najbliższej rodziny (małżonkiem, rodzicem, dzieckiem lub rodzeństwem; biologicznym lub prawnie adoptowanym) personelu bezpośrednio powiązanego z badaniem w ośrodku badań klinicznych lub NuSirt Biopharma.
25. Jest zatrudniony przez NuSirt Biopharma (zdefiniowany jako pracownik, pracownik tymczasowy lub osoba wyznaczona odpowiedzialna za prowadzenie badania).