L'effetto di NS-0200 e NS-0300 rispetto al placebo sul peso nell'obesità

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 e ≤65 all'ingresso nello studio.

2. È maschio o femmina e, se femmina, soddisfa tutti i seguenti criteri:

   1. Non allattare
   2. Risultato del test di gravidanza su siero post-menopausa o negativo (gonadotropina corionica umana, subunità beta [β-hCG]) allo screening/visita 1 (giorno-7/settimana-1) (non richiesto per le donne isterectomizzate)
   3. Se in età fertile (comprese le donne in perimenopausa che hanno avuto un periodo mestruale entro un anno) devono praticare ed essere disposte a continuare a praticare un controllo delle nascite appropriato (definito come un metodo che si traduce in un basso tasso di fallimento, cioè meno di 1 % all'anno, se usato in modo coerente e corretto, come metodi a doppia barriera [preservativo maschile con spermicida, con o senza cappuccio cervicale o diaframma], impianti, iniettabili, contraccettivi orali [deve essere stato utilizzato per almeno gli ultimi 3 mesi], alcuni dispositivi contraccettivi intrauterini, legatura delle tube o in una relazione consolidata con un partner vasectomizzato o dello stesso sesso) durante l'intera durata dello studio
3. Peso corporeo stabile (±5%) e salute negli ultimi 3 mesi.
4. Ha un BMI compreso tra 30 kg/m2 e 45 kg/m2
5. Dieta stabile negli ultimi tre mesi
6. I soggetti che assumono antidepressivi, esclusi quelli elencati nei criteri di esclusione, devono essere stati in regime di dose stabile per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio e mantenere una dose stabile durante lo studio
7. Test clinici di laboratorio (ematologia, chimica clinica e analisi delle urine) normali, non clinicamente significativi o con anomalie coerenti con l'obesità
8. È in grado di leggere, comprendere e firmare i moduli di consenso informato (ICF) e, ove applicabile, un'autorizzazione all'uso e alla divulgazione di un modulo di informazioni sanitarie protette (coerentemente con la legislazione Health Insurance Portability and Accountability Act del 1996 [HIPAA]), comunicare con lo sperimentatore e comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di diabete o su un farmaco per il diabete
2. HbA1c ≥6,5% allo screening/visita 1 (giorno-7/settimana-1)

3. Compromissione renale grave (eGFR < 45 mg/mL/1,73 m2) e/o pazienti con acidosi metabolica acuta o cronica. L'acidosi è definita come >25mmol/L calcolata senza K.

   Normale è 8-16, ma l'acidosi è >25

4. Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci nelle otto settimane precedenti l'inizio dello screening per la partecipazione allo studio e durante lo studio:

   1. Uso di qualsiasi farmaco antidiabetico inclusa la metformina e qualsiasi farmaco combinato che contenga metformina
   2. Sildenafil
   3. Tadalafil
   4. Vardenafil
   5. Inibitori di OCT2/MATE (ad es. cimetidina, chinidina e pirimetamina)
   6. Riociguat (stimolante della guanilato ciclasi)
   7. Alfa bloccanti
   8. Nitrati (es. nitrati orali, nitroglicerina sublinguale e cerotti di nitroglicerina)
   9. Potenti inibitori del CYP3A4 (ad es. claritromicina, telitromicina, nefazodone, itraconazolo, ketoconazolo, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir)
   10. Tutti i farmaci antipertensivi

   11. Farmaci associati a variazioni di peso

       • Farmaci approvati per il trattamento dell'obesità
       • Cypropheptadine o medrossiprogesterone
       • Farmaci antipsicotici atipici
       • Antidepressivi triciclici
       • Litio, MAO, glucocorticoidi
       • SSRI o SNRI
       • Farmaci antiepilettici
       • Corticosteroidi sistemici
       • Stimolanti, ad es. anfetamine
   12. Qualsiasi integratore alimentare etichettato per la gestione del peso o il mantenimento di un peso sano
5. Diagnosi o evidenza di disturbi alimentari
6. ≥ 5% di variazione di peso negli ultimi 3 mesi
7. Soggetti sottoposti a chirurgia bariatrica
8. Un'infezione che richiede un trattamento antibiotico negli ultimi 30 giorni
9. Qualsiasi malattia infiammatoria cronica, ad es. malattia infiammatoria intestinale artrite reumatoide, vasculite, lupus eritematoso sistemico
10. Malattie che interferiscono con il metabolismo (incluso il metabolismo degli aminoacidi a catena ramificata) e/o il comportamento ingestivo (mixedema, malattia di Cushing, diabete, schizofrenia, psicosi maggiori, malattia delle urine a sciroppo d'acero, depressione non gestita, ecc.)
11. Storia di abuso di alcol (definito ≥ 21 drink a settimana per i maschi e > 14 drink a settimana per le femmine), negli ultimi 3 mesi o fallimento dello screening farmacologico urinario
12. Storia di abuso di sostanze (incluso l'abuso di alcol come definito sopra) negli ultimi 12 mesi o uno screening positivo per droghe (oppioidi senza prescrizione medica), inclusa la marijuana, di abuso o alcol allo screening.
13. Ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 3 mesi dallo screening.
14. Ha donato sangue entro 3 mesi prima dello screening o sta pianificando di donare sangue durante lo studio (a causa della lettura di HbA1c allo screening)
15. Altre condizioni mediche che possono ridurre l'aspettativa di vita a <2 anni, compresi i tumori noti
16. Sono stati diagnosticati carcinomi metastatici negli ultimi 5 anni
17. Ha allergie note o ipersensibilità a metformina, sildenafil o leucina
18. Ha sofferto di infarto del miocardio, ictus, aritmia negli ultimi 6 mesi
19. Ipotensione a riposo (PA <90/50 mmHg) o ipertensione grave (PA >170/110 mmHg) Se entrambi o uno dei parametri per la PA diastolica o sistolica sono soddisfatti
20. Insufficienza cardiaca o malattia coronarica che causano angina instabile
21. Anamnesi o evidenza allo screening di ostruzione del deflusso ventricolare sinistro (ad es., stenosi aortica, stenosi subaortica ipertrofica idiopatica) e pazienti con controllo autonomo della pressione arteriosa gravemente compromesso
22. A rischio di priapismo a causa della deformazione anatomica del pene (ad esempio, angolazione, fibrosi cavernosa, malattia di Peyronie) o altre condizioni che predispongono al priapismo (ad esempio, anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia)
23. Evidenza clinica di insufficienza epatica e/o ALT/AST >5 volte ULN
24. È un parente stretto (coniuge, genitore, figlio o fratello; biologico o adottato legalmente) del personale direttamente affiliato allo studio presso il sito dello studio clinico o NuSirt Biopharma.
25. È impiegato da NuSirt Biopharma (definito come dipendente, lavoratore a contratto temporaneo o designato responsabile della conduzione dello studio).