Az NS-0200 és NS-0300 hatása a placebóval szemben az elhízás súlyára

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 és ≤65 a vizsgálatba való belépéskor.

2. Férfi vagy nő, és ha nő, akkor megfelel az összes alábbi kritériumnak:

   1. Nem szoptat
   2. Menopauza utáni vagy negatív szérum terhességi teszt eredménye (humán koriongonadotropin, béta alegység [β-hCG]) az 1. szűrés/látogatás alkalmával (7. nap/1. hét) (nem szükséges méheltávolított nőknél)
   3. Fogamzóképes korúaknak (beleértve azokat a perimenopauzás nőket is, akiknek egy éven belül menstruációja volt) gyakorolnia kell, és hajlandónak kell lennie folytatni a megfelelő fogamzásgátlást (ez olyan módszer, amely alacsony sikertelenséget eredményez, azaz kevesebb, mint 1 % évente, következetesen és helyesen alkalmazva, például kettős barrier módszerek [férfi óvszer spermiciddel, nyaki sapkával vagy membránnal vagy anélkül], implantátumok, injekciók, orális fogamzásgátlók [legalább 3 hónapja használtak], egyes méhen belüli fogamzásgátló eszközök, petevezeték lekötés, vagy vazektomizált vagy azonos nemű partnerrel kialakult kapcsolat) a vizsgálat teljes időtartama alatt
3. Stabil testsúly (±5%) és egészségi állapot az elmúlt 3 hónapban.
4. BMI-je 30 kg/m2 és 45 kg/m2 között van
5. Stabil étrend az elmúlt három hónapban
6. Az antidepresszánsokat szedő alanyoknak – a kizárási kritériumok között felsoroltak kivételével – legalább 3 hónapig stabil adagolási rendet kell kapniuk a vizsgálatba való felvétel előtt, és a vizsgálat során állandó dózist kell fenntartaniuk.
7. A klinikai laboratóriumi vizsgálatok (hematológia, klinikai kémia és vizeletvizsgálat) normálisak, klinikailag nem szignifikánsak, vagy elhízással összefüggő eltérésekkel
8. Képes elolvasni, megérteni és aláírni a tájékozott hozzájárulási űrlapokat (ICF), valamint adott esetben a védett egészségügyi információs űrlap használatára és közzétételére vonatkozó engedélyt (az 1996-os egészségbiztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvénynek [HIPAA] összhangban), kommunikálni a vizsgálatot végző személyt, megérti és betartja a protokoll követelményeit.

Kizárási kritériumok:

1. Cukorbetegség diagnosztizálása vagy cukorbetegség elleni gyógyszeres kezelés
2. HbA1c ≥6,5% az 1. szűréskor/látogatáskor (7. nap/1. hét)

3. Súlyos vesekárosodás (eGFR < 45 mg/ml/1,73 m2) és/vagy akut vagy krónikus metabolikus acidózisban szenvedő betegek. Acidózisról akkor beszélünk, ha >25 mmol/l K nélkül számítva.

   Normális 8-16, de acidózis >25

4. A következő gyógyszerek bármelyikének használata a vizsgálatban való részvételhez szükséges szűrés megkezdése előtti nyolc hétben és a vizsgálat alatt:

   1. Bármilyen cukorbetegség elleni gyógyszer alkalmazása, beleértve a metformint és a metformint tartalmazó kombinációs gyógyszereket
   2. Sildenafil
   3. Tadalafil
   4. Vardenafil
   5. OCT2/MATE inhibitorok (pl. cimetidin, kinidin és pirimetamin)
   6. Riociguat (guanilát-cikláz stimuláns)
   7. Alfa blokkolók
   8. Nitrátok (pl. orális nitrátok, szublingvális nitroglicerin és nitroglicerin tapaszok)
   9. Erős CYP3A4 gátlók (pl. klaritromicin, telitromicin, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, szakinavir, tipranavir)
   10. Minden vérnyomáscsökkentő gyógyszer

   11. Súlyváltozáshoz kapcsolódó gyógyszerek

       • Az elhízás kezelésére engedélyezett gyógyszerek
       • Cipropheptadin vagy medroxiprogeszteron
       • Atipikus antipszichotikus szerek
       • Triciklikus antidepresszánsok
       • Lítium, MAO-k, glükokortikoidok
       • SSRI-k vagy SNRI-k
       • Antiepileptikumok
       • Szisztémás kortikoszteroidok
       • A stimulánsok pl. amfetaminok
   12. Bármilyen étrend-kiegészítő, amely a súlycsökkentésre vagy az egészséges testsúly fenntartására szolgál
5. Evészavar diagnózisa vagy bizonyítéka
6. ≥ 5%-os súlyváltozás az elmúlt 3 hónapban
7. Bariatric műtéten átesett alanyok
8. Antibiotikumos kezelést igénylő fertőzés az elmúlt 30 napon belül
9. Bármilyen krónikus gyulladásos betegség, pl. gyulladásos bélbetegség rheumatoid arthritis, vasculitis, szisztémás lupus erythematosus
10. Az anyagcserét (beleértve az elágazó láncú aminosavak metabolizmusát) és/vagy a nyelési viselkedést zavaró betegségek (myxedema, Cushing-kór, cukorbetegség, skizofrénia, súlyos pszichózisok, juharszirupos vizeletbetegség, kezeletlen depresszió stb.)
11. Alkohollal való visszaélés anamnézisében (férfiaknál hetente ≥ 21, nőknél > 14 ital), az elmúlt 3 hónapban, vagy a vizeletürítési szűrés sikertelensége
12. Kábítószerrel való visszaélés (beleértve a fent meghatározott alkoholfogyasztást is) az elmúlt 12 hónapban, vagy pozitív szűrés a kábítószerekre (vény nélkül kapható opioidokra), beleértve a marihuánát, a visszaélést vagy az alkoholt a szűrés során.
13. A szűrést követő 3 hónapon belül kapott bármilyen vizsgált gyógyszert.
14. A szűrést megelőző 3 hónapon belül vért adott, vagy véradást tervez a vizsgálat alatt (a szűréskor mért HbA1c leolvasás miatt)
15. Egyéb egészségügyi állapotok, amelyek a várható élettartamot 2 év alattira csökkenthetik, beleértve az ismert rákos megbetegedéseket
16. Áttétes karcinómát diagnosztizáltak az elmúlt 5 évben
17. Ismert allergiája vagy túlérzékenysége metforminra, szildenafilre vagy leucinra
18. Szívinfarktuson, stroke-on, szívritmuszavaron esett át az elmúlt 6 hónapban
19. Nyugalmi hipotenzió (BP <90/50 Hgmm) vagy súlyos magas vérnyomás (BP >170/110 Hgmm) Ha a diasztolés vagy szisztolés vérnyomás mindkét paramétere vagy az egyik paraméter teljesül
20. Instabil anginát okozó szívelégtelenség vagy koszorúér-betegség
21. A bal kamrai kiáramlási elzáródás (pl. aorta szűkület, idiopátiás hipertrófiás subaorta szűkület) és a vérnyomás súlyosan károsodott autonóm szabályozásában szenvedők anamnézisében vagy bizonyítékaiban
22. A pénisz anatómiai deformációja (pl. szögelés, barlangi fibrózis, Peyronie-kór) vagy más priapizmusra hajlamosító állapotok (pl. sarlósejtes vérszegénység, myeloma multiplex vagy leukémia) miatt fennáll a priapizmus kockázata.
23. Májkárosodás klinikai bizonyítéka és/vagy ALT/AST > 5X ULN
24. Közvetlen családtagja (házastársa, szülője, gyermeke vagy testvére; biológiai vagy törvényesen örökbefogadott) a klinikai vizsgálat helyszínén vagy a NuSirt Biopharma-nál a vizsgálattal közvetlenül kapcsolatban álló személyzetnek.
25. A NuSirt Biopharma alkalmazásában áll (alkalmazott, ideiglenes szerződéses munkavállaló vagy a vizsgálat lefolytatásáért felelős megbízott).