Het effect van NS-0200 en NS-0300 versus placebo op gewicht bij obesitas

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 en ≤65 bij aanvang van de studie.

2. Is mannelijk of vrouwelijk en voldoet, indien vrouwelijk, aan alle volgende criteria:

   1. Geen borstvoeding
   2. Postmenopauzaal of negatief serumzwangerschapstestresultaat (humaan choriongonadotrofine, bèta-subeenheid [β-hCG]) bij screening/bezoek 1 (dag-7/week-1) (niet vereist voor vrouwen die een hysterectomie hebben ondergaan)
   3. Als u zwanger kunt worden (inclusief vrouwen in de peri-menopauzale periode die binnen een jaar menstrueren) geschikte anticonceptie moet toepassen en bereid is te blijven toepassen (gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag percentage mislukkingen, d.w.z. minder dan 1 % per jaar, bij consequent en correct gebruik, zoals dubbele barrièremethodes [mannelijk condoom met zaaddodend middel, met of zonder cervicaal kapje of pessarium], implantaten, injectables, orale anticonceptiva [moet gedurende ten minste de laatste 3 maanden zijn gebruikt], sommige intra-uteriene anticonceptiva, afbinden van de eileiders, of in een vaste relatie met een gesteriliseerde partner of partner van hetzelfde geslacht) gedurende de gehele duur van het onderzoek
3. Stabiel lichaamsgewicht (±5%) en gezondheid gedurende de laatste 3 maanden.
4. Heeft een BMI tussen 30 kg/m2 en 45 kg/m2
5. Stabiel dieet in de afgelopen drie maanden
6. Proefpersonen die antidepressiva gebruiken, met uitzondering van degenen die worden vermeld in de uitsluitingscriteria, moeten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving een stabiel dosisregiment hebben gehad en een stabiele dosis behouden tijdens de studie
7. Klinische laboratoriumtests (hematologie, klinische chemie en urineonderzoek) ofwel normaal, niet klinisch significant of met afwijkingen die overeenkomen met obesitas
8. Kan de formulieren voor geïnformeerde toestemming (ICF) lezen, begrijpen en ondertekenen en, indien van toepassing, een machtiging om het formulier met beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken en openbaar te maken (in overeenstemming met de Health Insurance Portability and Accountability Act of 1996 [HIPAA]-wetgeving), communiceren met de onderzoeker, en de protocolvereisten begrijpen en naleven.

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van diabetes of op een diabetesmedicatie
2. HbA1c ≥6,5% bij screening/bezoek 1 (dag-7/week-1)

3. Ernstige nierfunctiestoornis (eGFR < 45 mg/ml/1,73 m2) en/of patiënten met acute of chronische metabole acidose. Acidose wordt gedefinieerd als >25 mmol/L berekend zonder K.

   Normaal is 8-16, maar acidose is >25

4. Gebruik van een van de volgende medicijnen in de acht weken voorafgaand aan de screening voor deelname aan het onderzoek en tijdens het onderzoek:

   1. Gebruik van elk antidiabetesmedicijn inclusief metformine en elk combinatiegeneesmiddel dat metformine bevat
   2. Sildenafil
   3. Tadalafil
   4. Vardenafil
   5. OCT2/MATE-remmers (bijv. cimetidine, kinidine en pyrimethamine)
   6. Riociguat (stimulerend middel guanylaatcyclase)
   7. Alfablokkers
   8. Nitraten (bijv. orale nitraten, sublinguale nitroglycerine en nitroglycerinepleisters)
   9. Krachtige CYP3A4-remmers (bijv. claritromycine, telitromycine, nefazodon, itraconazol, ketoconazol, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir)
   10. Alle antihypertensiva

   11. Medicijnen geassocieerd met gewichtsveranderingen

       • Geneesmiddelen goedgekeurd voor de behandeling van obesitas
       • Cyprofeptadine of medroxyprogesteron
       • Atypische antipsychotica
       • Tricyclische antidepressiva
       • Lithium, MAO's, glucocorticoïden
       • SSRI's of SNRI's
       • Anti-epileptica
       • Systemische corticosteroïden
       • Stimulerende middelen b.v. amfetaminen
   12. Elk voedingssupplement dat is gelabeld voor gewichtsbeheersing of behoud van een gezond gewicht
5. Diagnose of bewijs van eetstoornissen
6. ≥ 5% gewichtsverandering in de laatste 3 maanden
7. Proefpersonen die bariatrische chirurgie hebben ondergaan
8. Een infectie waarvoor in de afgelopen 30 dagen een antibioticabehandeling nodig was
9. Elke chronische ontstekingsziekte, b.v. inflammatoire darmziekte reumatoïde artritis, vasculitis, systemische lupus erythematosus
10. Ziekten die het metabolisme verstoren (waaronder het metabolisme van aminozuren met vertakte keten) en/of het innamegedrag (myxoedeem, de ziekte van Cushing, diabetes, schizofrenie, ernstige psychosen, ahornsiroop-urineziekte, onbeheerde depressie enz.)
11. Voorgeschiedenis van alcoholmisbruik (gedefinieerd ≥ 21 drankjes per week voor mannen en > 14 drankjes per week voor vrouwen), in de afgelopen 3 maanden of falen op urinedrugscreening
12. Geschiedenis van middelenmisbruik (inclusief alcoholmisbruik zoals hierboven gedefinieerd) in de afgelopen 12 maanden of een positieve screening op drugs (opioïden zonder recept), inclusief marihuana, van misbruik of alcohol bij screening.
13. Heeft binnen 3 maanden na screening een onderzoeksgeneesmiddel gekregen.
14. Heeft binnen 3 maanden voor de screening bloed gedoneerd of is van plan bloed te doneren tijdens de studie (vanwege HbA1c-meting bij screening)
15. Andere medische aandoeningen die de levensverwachting kunnen verminderen tot <2 jaar, waaronder bekende vormen van kanker
16. Zijn gediagnosticeerd met uitgezaaide carcinomen in de afgelopen 5 jaar
17. Heeft bekende allergieën of overgevoeligheid voor metformine, sildenafil of leucine
18. In de afgelopen 6 maanden een hartinfarct, beroerte of aritmie hebben gehad
19. Hypotensie in rust (BP <90/50 mmHg) of ernstige hypertensie (BP >170/110 mmHg) Als aan beide of een van de parameters voor diastolische of systolische bloeddruk wordt voldaan
20. Hartfalen of coronaire hartziekte die onstabiele angina veroorzaakt
21. Geschiedenis of bewijs bij screening van obstructie van de linkerventrikeluitstroom (bijv. Aortastenose, idiopathische hypertrofische subaortastenose) en mensen met een ernstig gestoorde autonome controle van de bloeddruk
22. Risico op priapisme als gevolg van anatomische vervorming van de penis (bijv. angulatie, cavernosale fibrose, ziekte van Peyronie) of andere aandoeningen die predisponeren voor priapisme (bijv. sikkelcelanemie, multipel myeloom of leukemie)
23. Klinisch bewijs van leverfunctiestoornis en/of ALAT/AST >5X ULN
24. Een direct familielid is (echtgenoot, ouder, kind of broer of zus; biologisch of wettelijk geadopteerd) van personeel dat rechtstreeks betrokken is bij het onderzoek op de klinische onderzoekslocatie, of NuSirt Biopharma.
25. Is in dienst van NuSirt Biopharma (gedefinieerd als een werknemer, uitzendkracht of aangewezen persoon die verantwoordelijk is voor de uitvoering van het onderzoek).