Effekten af ​​NS-0200 og NS-0300 versus placebo på vægten af ​​fedme

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 og ≤65 ved studiestart.

2. Er mand eller kvinde og opfylder, hvis hun er, alle følgende kriterier:

   1. Ikke amning
   2. Postmenopausal eller negativ serumgraviditetstestresultat (humant choriongonadotropin, beta-underenhed [β-hCG]) ved screening/besøg 1 (dag-7/uge-1) (ikke påkrævet for hysterektomerede kvinder)
   3. Hvis der er i den fødedygtige alder (inklusive kvinder i overgangsalderen, som har haft en menstruation inden for et år), skal de praktisere og være villige til at fortsætte med at praktisere passende prævention (defineret som en metode, der resulterer i en lav fejlrate, dvs. mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt, såsom dobbeltbarrieremetoder [mandligt kondom med sæddræbende middel, med eller uden cervikal hætte eller mellemgulv], implantater, injicerbare præparater, orale præventionsmidler [skal have været brugt i mindst de sidste 3 måneder], nogle intrauterine svangerskabsforebyggende anordninger, tubal ligering eller i et etableret forhold til en vasektomiseret eller samme kønspartner) under hele undersøgelsens varighed
3. Stabil kropsvægt (±5%) og helbred over de sidste 3 måneder.
4. Har et BMI mellem 30 kg/m2 og 45 kg/m2
5. Stabil kost inden for de sidste tre måneder
6. Forsøgspersoner på antidepressiva, med undtagelse af dem, der er anført i eksklusionskriterierne, skal have været på et stabilt dosisregiment i mindst 3 måneder før studieindskrivningen og opretholde en stabil dosis under undersøgelsen
7. Kliniske laboratorietests (hæmatologi, klinisk kemi og urinanalyse) enten normale, ikke klinisk signifikante eller med abnormiteter i overensstemmelse med fedme
8. Er i stand til at læse, forstå og underskrive de informerede samtykkeformularer (ICF) og, når det er relevant, en tilladelse til at bruge og videregive en beskyttet sundhedsinformationsformular (i overensstemmelse med Health Insurance Portability and Accountability Act af 1996 [HIPAA] lovgivning), kommunikere med efterforskeren og forstår og overholder protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af diabetes eller på en diabetesmedicin
2. HbA1c ≥6,5 % ved screening/besøg 1 (dag-7/uge-1)

3. Alvorligt nedsat nyrefunktion (eGFR < 45 mg/ml/1,73 m2) og/eller patienter med akut eller kronisk metabolisk acidose. Acidose er defineret som >25 mmol/L beregnet uden K.

   Normal er 8-16, men acidose er >25

4. Brug af en eller flere af følgende medikamenter i de otte uger før påbegyndelse af screening for undersøgelsesdeltagelse og under undersøgelsen:

   1. Brug af enhver anti-diabetes medicin, herunder metformin og ethvert kombinationslægemiddel, der indeholder metformin
   2. Sildenafil
   3. Tadalafil
   4. Vardenafil
   5. OCT2/MATE-hæmmere (f.eks. cimetidin, quinidin og pyrimethamin)
   6. Riociguat (guanylatcyklasestimulerende middel)
   7. Alfablokkere
   8. Nitrater (f.eks. orale nitrater, sublingual nitroglycerin og nitroglycerin plastre)
   9. Potente CYP3A4-hæmmere (f. clarithromycin, telithromycin, nefazodon, itraconazol, ketoconazol, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir)
   10. Alle antihypertensive medicin

   11. Medicin forbundet med vægtændringer

       • Lægemidler godkendt til behandling af fedme
       • Cypropheptadin eller medroxyprogesteron
       • Atypiske antipsykotiske lægemidler
       • Tricykliske antidepressiva
       • Lithium, MAO'er, glukokortikoider
       • SSRI'er eller SNRI'er
       • Antiepileptika
       • Systemiske kortikosteroider
       • Stimulerende midler f.eks. amfetamin
   12. Ethvert kosttilskud, der er mærket til vægtkontrol eller vedligeholdelse af sund vægt
5. Diagnose eller tegn på spiseforstyrrelser
6. ≥ 5 % vægtændring inden for de sidste 3 måneder
7. Forsøgspersoner, der har fået foretaget en fedmeoperation
8. En infektion, der kræver antibiotikabehandling inden for de sidste 30 dage
9. Enhver kronisk inflammatorisk sygdom, f.eks. inflammatorisk tarmsygdom reumatoid arthritis, vaskulitis, systemisk lupus erythematosus
10. Sygdomme, der interfererer med stofskiftet (herunder metabolisme af forgrenede aminosyrer) og/eller indtagelsesadfærd (myxødem, Cushings sygdom, diabetes, skizofreni, alvorlige psykoser, urinsyge i ahornsirup, ukontrolleret depression osv.)
11. Anamnese med alkoholmisbrug (defineret ≥ 21 drinks om ugen for mænd og > 14 drinks om ugen for kvinder), inden for de seneste 3 måneder eller svigt på urinstofscreening
12. Historie om stofmisbrug (herunder alkoholmisbrug som defineret ovenfor) inden for de seneste 12 måneder eller en positiv screening for stoffer (opioider uden recept), herunder marihuana, misbrug eller alkohol ved screening.
13. Har modtaget ethvert forsøgslægemiddel inden for 3 måneder efter screening.
14. Har doneret blod inden for 3 måneder før screening eller planlægger at donere blod under undersøgelsen (på grund af HbA1c-aflæsning ved screening)
15. Andre medicinske tilstande, der kan reducere den forventede levetid til <2 år, inklusive kendte kræftformer
16. Er blevet diagnosticeret med metastaserende karcinomer inden for de sidste 5 år
17. Har kendt allergi eller overfølsomhed over for metformin, sildenafil eller leucin
18. Har haft myokardieinfarkt, slagtilfælde, arytmi inden for de sidste 6 måneder
19. Hvilehypotension (BP <90/50 mmHg) eller svær hypertension (BP >170/110 mmHg) Hvis begge eller en af ​​parametrene for diastolisk eller systolisk blodtryk er opfyldt
20. Hjertesvigt eller koronararteriesygdom, der forårsager ustabil angina
21. Anamnese eller bevis ved screening af venstre ventrikulær udstrømningsobstruktion (f.eks. aortastenose, idiopatisk hypertrofisk subaortastenose) og dem med alvorligt svækket autonom kontrol af blodtrykket
22. Risiko for priapisme på grund af anatomisk deformation af penis (f.eks. vinkling, kavernøs fibrose, Peyronies sygdom) eller andre tilstande, der disponerer for priapisme (f.eks. seglcelleanæmi, myelomatose eller leukæmi)
23. Klinisk tegn på nedsat leverfunktion og/eller ALAT/ASAT >5X ULN
24. Er et umiddelbar familiemedlem (ægtefælle, forælder, barn eller søskende; biologisk eller lovligt adopteret) af personale, der er direkte tilknyttet undersøgelsen på det kliniske studiested eller NuSirt Biopharma.
25. Er ansat af NuSirt Biopharma (defineret som en ansat, midlertidig kontraktansat eller udpeget ansvarlig for udførelsen af ​​undersøgelsen).