L'effet de NS-0200 et NS-0300 par rapport au placebo sur le poids dans l'obésité

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 et ≤65 à l'entrée dans l'étude.

2. Est un homme ou une femme et, s'il s'agit d'une femme, répond à tous les critères suivants :

   1. Ne pas allaiter
   2. Résultat de test de grossesse sérique post-ménopausique ou négatif (gonadotrophine chorionique humaine, sous-unité bêta [β-hCG]) lors du dépistage/visite 1 (jour-7/semaine-1) (non requis pour les femmes hystérectomisées)
   3. Si elles sont en âge de procréer (y compris les femmes en périménopause qui ont eu leurs règles dans l'année) doivent pratiquer et être prêtes à continuer à pratiquer une contraception appropriée (définie comme une méthode qui entraîne un faible taux d'échec, c'est-à-dire moins de 1 % par an, lorsqu'ils sont utilisés régulièrement et correctement, tels que les méthodes à double barrière [préservatif masculin avec spermicide, avec ou sans cape cervicale ou diaphragme], les implants, les injectables, les contraceptifs oraux [doivent être utilisés depuis au moins 3 mois], certains dispositifs contraceptifs intra-utérins, ligature des trompes ou dans une relation établie avec un partenaire vasectomisé ou de même sexe) pendant toute la durée de l'étude
3. Poids corporel (±5%) et état de santé stables au cours des 3 derniers mois.
4. A un IMC entre 30 kg/m2 et 45 kg/m2
5. Alimentation stable au cours des trois derniers mois
6. - Les sujets sous antidépresseurs, à l'exclusion de ceux énumérés dans les critères d'exclusion, doivent avoir suivi un régime à dose stable pendant au moins 3 mois avant l'inscription à l'étude et maintenir une dose stable pendant l'étude
7. Tests de laboratoire clinique (hématologie, chimie clinique et analyse d'urine) normaux, non significatifs sur le plan clinique ou présentant des anomalies compatibles avec l'obésité
8. Est capable de lire, comprendre et signer les formulaires de consentement éclairé (ICF) et, le cas échéant, un formulaire d'autorisation d'utiliser et de divulguer des informations de santé protégées (conformément à la loi HIPAA sur la portabilité et la responsabilité en matière d'assurance maladie de 1996), communiquer avec l'investigateur, et comprendre et respecter les exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic de diabète ou sur un médicament contre le diabète
2. HbA1c ≥6,5 % lors du dépistage/visite 1 (jour-7/semaine-1)

3. Insuffisance rénale sévère (DFGe < 45 mg/mL/1,73 m2) et/ou patients souffrant d'acidose métabolique aiguë ou chronique. L'acidose est définie comme > 25 mmol/L calculée sans K.

   La normale est de 8 à 16, mais l'acidose est > 25

4. Utilisation de l'un des médicaments suivants dans les huit semaines précédant le début du dépistage pour la participation à l'étude et pendant l'étude :

   1. Utilisation de tout médicament antidiabétique, y compris la metformine et toute association médicamenteuse contenant de la metformine
   2. Sildénafil
   3. Tadalafil
   4. Vardénafil
   5. Inhibiteurs OCT2/MATE (par ex. cimétidine, quinidine et pyriméthamine)
   6. Riociguat (stimulant de la guanylate cyclase)
   7. Alphabloquants
   8. Nitrates (par ex. nitrates oraux, nitroglycérine sublinguale et timbres de nitroglycérine)
   9. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par ex. clarithromycine, télithromycine, néfazodone, itraconazole, kétoconazole, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir)
   10. Tous les médicaments antihypertenseurs

   11. Médicaments associés aux changements de poids

       • Médicaments approuvés pour le traitement de l'obésité
       • Cypropheptadine ou médroxyprogestérone
       • Médicaments antipsychotiques atypiques
       • Antidépresseurs tricycliques
       • Lithium, MAO, glucocorticoïdes
       • ISRS ou SNRI
       • Médicaments antiépileptiques
       • Corticostéroïdes systémiques
       • Stimulants, par ex. amphétamines
   12. Tout complément alimentaire étiqueté pour la gestion du poids ou le maintien d'un poids santé
5. Diagnostic ou preuve de troubles de l'alimentation
6. ≥ 5 % de changement de poids au cours des 3 derniers mois
7. Sujets ayant subi une chirurgie bariatrique
8. Une infection nécessitant un traitement antibiotique dans les 30 derniers jours
9. Toute maladie inflammatoire chronique, par ex. maladie inflammatoire de l'intestin polyarthrite rhumatoïde, vascularite, lupus érythémateux disséminé
10. Maladies interférant avec le métabolisme (y compris le métabolisme des acides aminés à chaîne ramifiée) et/ou le comportement ingestif (myxoedème, maladie de Cushing, diabète, schizophrénie, psychoses majeures, maladie des urines du sirop d'érable, dépression non gérée, etc.)
11. Antécédents d'abus d'alcool (défini ≥ 21 verres par semaine pour les hommes et > 14 verres par semaine pour les femmes), au cours des 3 derniers mois ou échec au dépistage urinaire de drogues
12. Antécédents de toxicomanie (y compris l'abus d'alcool tel que défini ci-dessus) au cours des 12 derniers mois ou dépistage positif de drogues (opioïdes sans ordonnance), y compris la marijuana, d'abus ou d'alcool lors du dépistage.
13. A reçu un médicament expérimental dans les 3 mois suivant le dépistage.
14. A donné du sang dans les 3 mois précédant le dépistage ou envisage de donner du sang pendant l'étude (en raison de la lecture de l'HbA1c lors du dépistage)
15. Autres conditions médicales qui peuvent réduire l'espérance de vie à moins de 2 ans, y compris les cancers connus
16. Ont été diagnostiqués avec des carcinomes métastatiques au cours des 5 dernières années
17. A des allergies connues ou une hypersensibilité à la metformine, au sildénafil ou à la leucine
18. Avoir subi un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral, une arythmie au cours des 6 derniers mois
19. Hypotension au repos (TA <90/50 mmHg) ou hypertension sévère (TA >170/110 mmHg) Si les deux ou l'un des paramètres de la PA diastolique ou systolique sont satisfaits
20. Insuffisance cardiaque ou maladie coronarienne provoquant une angine instable
21. Antécédents ou preuves lors du dépistage d'obstruction ventriculaire gauche (par exemple, sténose aortique, sténose sous-aortique hypertrophique idiopathique) et ceux dont le contrôle autonome de la pression artérielle est gravement altéré
22. À risque de priapisme en raison d'une déformation anatomique du pénis (p.
23. Preuve clinique d'insuffisance hépatique et/ou ALT/AST > 5X LSN
24. Est un membre de la famille immédiate (conjoint, parent, enfant ou frère; biologique ou adopté légalement) du personnel directement affilié à l'étude sur le site de l'étude clinique, ou NuSirt Biopharma.
25. Est employé par NuSirt Biopharma (défini comme un employé, un contractuel temporaire ou une personne désignée responsable de la conduite de l'étude).