Влияние NS-0200 и NS-0300 по сравнению с плацебо на вес при ожирении

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 и ≤65 на момент начала исследования.

2. Является мужчиной или женщиной и, если женщина, отвечает всем следующим критериям:

   1. Не кормление грудью
   2. Постменопаузальный или отрицательный результат сывороточного теста на беременность (хорионический гонадотропин человека, бета-субъединица [β-ХГЧ]) при скрининге/посещении 1 (день-7/неделя-1) (не требуется для женщин после гистерэктомии)
   3. Женщины с детородным потенциалом (включая женщин в перименопаузе, у которых менструация была в течение одного года) должны практиковать и быть готовыми продолжать практиковать соответствующие противозачаточные средства (определяемые как метод, который приводит к низкому уровню неудач, т. е. менее 1 % в год при последовательном и правильном использовании, например, методы двойного барьера [мужской презерватив со спермицидом, с цервикальным колпачком или диафрагмой или без них], имплантаты, инъекции, оральные контрацептивы [должны использоваться не менее последних 3 месяцев], некоторые внутриматочные противозачаточные средства, перевязка маточных труб или установленные отношения с вазэктомированным партнером или партнером того же пола) в течение всего периода исследования
3. Стабильная масса тела (±5%) и самочувствие за последние 3 мес.
4. Имеет ИМТ от 30 кг/м2 до 45 кг/м2
5. Стабильная диета в течение последних трех месяцев
6. Субъекты, принимающие антидепрессанты, за исключением тех, которые перечислены в критериях исключения, должны были находиться на режиме стабильной дозы в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование и поддерживать стабильную дозу во время исследования.
7. Клинические лабораторные тесты (гематология, клиническая биохимия и анализ мочи) либо в норме, либо клинически незначимы, либо с отклонениями, характерными для ожирения.
8. Способен читать, понимать и подписывать формы информированного согласия (ICF) и, если применимо, разрешение на использование и раскрытие формы защищенной медицинской информации (в соответствии с Законом о переносимости и подотчетности медицинского страхования от 1996 г. [HIPAA]), общаться с исследователя, а также понимать и соблюдать требования протокола.

Критерий исключения:

1. Диагноз диабета или прием лекарств от диабета
2. HbA1c ≥6,5% при скрининге/посещении 1 (день-7/неделя-1)

3. Тяжелая почечная недостаточность (рСКФ < 45 мг/мл/1,73 m2) и/или пациентов с острым или хроническим метаболическим ацидозом. Ацидоз определяется как > 25 ммоль/л без учета K.

   В норме 8-16, но при ацидозе >25.

4. Использование любого из следующих препаратов за восемь недель до начала скрининга для участия в исследовании и во время исследования:

   1. Использование любых противодиабетических препаратов, включая метформин и любые комбинированные препараты, содержащие метформин
   2. Силденафил
   3. Тадалафил
   4. Варденафил
   5. Ингибиторы OCT2/MATE (например, циметидин, хинидин и пириметамин)
   6. Риоцигуат (стимулятор гуанилатциклазы)
   7. Альфа-блокаторы
   8. нитраты (например, пероральные нитраты, подъязычный нитроглицерин и нитроглицериновые пластыри)
   9. Мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кларитромицин, телитромицин, нефазодон, итраконазол, кетоконазол, атазанавир, дарунавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, типранавир)
   10. Все антигипертензивные препараты

   11. Лекарства, связанные с изменением веса

       • Препараты, одобренные для лечения ожирения
       • Ципрофептадин или медроксипрогестерон
       • Атипичные антипсихотические препараты
       • Трициклические антидепрессанты
       • Литий, МАО, глюкокортикоиды
       • СИОЗС или SNRI
       • Противоэпилептические препараты
       • Системные кортикостероиды
       • Стимуляторы амфетамины
   12. Любая пищевая добавка, предназначенная для контроля веса или поддержания здорового веса.
5. Диагноз или признаки расстройств пищевого поведения
6. ≥ 5% изменение веса за последние 3 месяца
7. Субъекты, перенесшие бариатрическую операцию
8. Инфекция, требующая лечения антибиотиками в течение последних 30 дней.
9. Любое хроническое воспалительное заболевание, т.е. воспалительные заболевания кишечника ревматоидный артрит, васкулит, системная красная волчанка
10. Заболевания, нарушающие обмен веществ (включая метаболизм аминокислот с разветвленной цепью) и/или пищевое поведение (микседема, болезнь Кушинга, диабет, шизофрения, тяжелые психозы, болезнь кленового сиропа, неуправляемая депрессия и т. д.)
11. Злоупотребление алкоголем в анамнезе (определено ≥ 21 порции в неделю для мужчин и > 14 порций в неделю для женщин) в течение последних 3 месяцев или отсутствие результатов скрининга на наркотики в моче.
12. История злоупотребления психоактивными веществами (включая злоупотребление алкоголем, как определено выше) за последние 12 месяцев или положительный результат скрининга на наркотики (опиоиды без рецепта), включая марихуану, злоупотребление или алкоголь при скрининге.
13. Получал какой-либо исследуемый препарат в течение 3 месяцев после скрининга.
14. Сдал кровь в течение 3 месяцев до скрининга или планирует сдать кровь во время исследования (в связи с показаниями HbA1c при скрининге)
15. Другие заболевания, которые могут сократить ожидаемую продолжительность жизни до <2 лет, включая известные виды рака.
16. Были диагностированы метастатические карциномы в течение последних 5 лет.
17. Известные аллергии или гиперчувствительность к метформину, силденафилу или лейцину
18. Перенесли инфаркт миокарда, инсульт, аритмию в течение последних 6 мес.
19. Гипотензия в покое (АД <90/50 мм рт.ст.) или тяжелая гипертензия (АД >170/110 мм рт.ст.) Если оба или один из параметров диастолического или систолического АД соответствуют
20. Сердечная недостаточность или ишемическая болезнь сердца, вызывающая нестабильную стенокардию
21. Анамнез или доказательства при скрининге обструкции оттока левого желудочка (например, аортальный стеноз, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз) и пациентов с тяжелыми нарушениями вегетативного контроля артериального давления
22. Риск развития приапизма из-за анатомической деформации полового члена (например, ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони) или других состояний, предрасполагающих к приапизму (например, серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкемия)
23. Клинические признаки печеночной недостаточности и/или АЛТ/АСТ >5X ВГН
24. Является ближайшим членом семьи (супругой, родителем, ребенком или родным братом; биологическим или законно усыновленным) персонала, непосредственно связанного с исследованием в центре клинического исследования или NuSirt Biopharma.
25. Работает в NuSirt Biopharma (определяется как сотрудник, временный работник по контракту или назначенное лицо, ответственное за проведение исследования).