El efecto de NS-0200 y NS-0300 versus placebo sobre el peso en la obesidad

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 y ≤65 al ingreso al estudio.

2. Es hombre o mujer y, si es mujer, cumple con todos los siguientes criterios:

   1. no amamantar
   2. Resultado de la prueba de embarazo en suero posmenopáusica o negativa (gonadotropina coriónica humana, subunidad beta [β-hCG]) en la selección/visita 1 (día 7/semana 1) (no se requiere para mujeres histerectomizadas)
   3. Si está en edad fértil (incluidas las mujeres perimenopáusicas que han tenido un período menstrual dentro de un año) debe practicar y estar dispuesta a continuar practicando un control de la natalidad apropiado (definido como un método que da como resultado una tasa de fracaso baja, es decir, menos de 1 % por año, cuando se usan de manera constante y correcta, como métodos de doble barrera [preservativo masculino con espermicida, con o sin capuchón cervical o diafragma], implantes, inyectables, anticonceptivos orales [se deben haber usado durante al menos los últimos 3 meses], algunos dispositivos anticonceptivos intrauterinos, ligadura de trompas o en una relación establecida con una pareja vasectomizada o del mismo sexo) durante toda la duración del estudio
3. Peso corporal estable (±5%) y salud en los últimos 3 meses.
4. Tiene un IMC entre 30 kg/m2 y 45 kg/m2
5. Dieta estable en los últimos tres meses.
6. Los sujetos que toman antidepresivos, excluidos los enumerados en los criterios de exclusión, deben haber estado en un régimen de dosis estable durante al menos 3 meses antes de la inscripción en el estudio y mantener una dosis estable durante el estudio.
7. Pruebas de laboratorio clínico (hematología, química clínica y análisis de orina) normales, no clínicamente significativas o con anomalías compatibles con la obesidad
8. Es capaz de leer, comprender y firmar los formularios de consentimiento informado (ICF) y, cuando corresponda, un formulario de autorización para usar y divulgar información de salud protegida (de conformidad con la legislación de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad de Seguros Médicos de 1996 [HIPAA]), comunicarse con el investigador, y comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico de diabetes o en un medicamento para la diabetes
2. HbA1c ≥6,5 % en la selección/visita 1 (día 7/semana 1)

3. Insuficiencia renal grave (TFGe < 45 mg/ml/1,73 m2) y/o pacientes con acidosis metabólica aguda o crónica. La acidosis se define como >25mmol/L calculada sin K.

   Lo normal es 8-16, pero la acidosis es >25

4. Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos en las ocho semanas anteriores al ingreso a la selección para participar en el estudio y durante el estudio:

   1. Uso de cualquier medicamento contra la diabetes, incluida la metformina y cualquier medicamento combinado que contenga metformina
   2. sildenafilo
   3. tadalafilo
   4. Vardenafilo
   5. Inhibidores de OCT2/MATE (p. cimetidina, quinidina y pirimetamina)
   6. Riociguat (estimulante de la guanilato ciclasa)
   7. bloqueadores alfa
   8. Nitratos (por ej. nitratos orales, nitroglicerina sublingual y parches de nitroglicerina)
   9. Inhibidores potentes de CYP3A4 (p. claritromicina, telitromicina, nefazodona, itraconazol, ketoconazol, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir)
   10. Todos los medicamentos antihipertensivos

   11. Medicamentos asociados con los cambios de peso

       • Medicamentos aprobados para el tratamiento de la obesidad
       • Ciprofeptadina o medroxiprogesterona
       • Fármacos antipsicóticos atípicos
       • Antidepresivos tricíclicos
       • Litio, MAO's, glucocorticoides
       • SSRI o SNRI
       • Fármacos antiepilépticos
       • corticosteroides sistémicos
       • Estimulantes, p. anfetaminas
   12. Cualquier suplemento dietético que esté etiquetado para controlar el peso o mantener un peso saludable
5. Diagnóstico o evidencia de trastornos alimentarios.
6. ≥ 5% de cambio de peso en los últimos 3 meses
7. Sujetos que han tenido cirugía bariátrica
8. Una infección que requiere tratamiento con antibióticos en los últimos 30 días
9. Cualquier enfermedad inflamatoria crónica, p. enfermedad inflamatoria intestinal artritis reumatoide, vasculitis, lupus eritematoso sistémico
10. Enfermedades que interfieren con el metabolismo (incluido el metabolismo de los aminoácidos de cadena ramificada) y/o el comportamiento ingestivo (mixedema, enfermedad de Cushing, diabetes, esquizofrenia, psicosis graves, enfermedad de la orina con jarabe de arce, depresión no controlada, etc.)
11. Antecedentes de abuso de alcohol (definido ≥ 21 tragos por semana para hombres y > 14 tragos por semana para mujeres), en los últimos 3 meses o falla en la prueba de detección de drogas en orina
12. Antecedentes de abuso de sustancias (incluido el abuso de alcohol como se define anteriormente) en los últimos 12 meses o una prueba de detección positiva de drogas (opioides sin receta), incluida la marihuana, de abuso o alcohol en la prueba de detección.
13. Ha recibido cualquier fármaco en investigación dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
14. Ha donado sangre dentro de los 3 meses anteriores a la selección o planea donar sangre durante el estudio (debido a la lectura de HbA1c en la selección)
15. Otras condiciones médicas que pueden disminuir la expectativa de vida a <2 años, incluidos los cánceres conocidos
16. Han sido diagnosticados con carcinomas metastásicos en los últimos 5 años.
17. Tiene alergias conocidas o hipersensibilidad a la metformina, el sildenafilo o la leucina.
18. Haber sufrido infarto de miocardio, ictus, arritmia en los últimos 6 meses
19. Hipotensión en reposo (PA < 90/50 mmHg) o hipertensión severa (PA > 170/110 mmHg) Si se cumplen ambos o uno de los parámetros de PA diastólica o sistólica
20. Insuficiencia cardíaca o enfermedad de las arterias coronarias que causa angina inestable
21. Antecedentes o evidencia en el cribado de obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo (p. ej., estenosis aórtica, estenosis subaórtica hipertrófica idiopática) y aquellos con control autonómico gravemente alterado de la presión arterial
22. Riesgo de priapismo debido a la deformación anatómica del pene (p. ej., angulación, fibrosis cavernosa, enfermedad de Peyronie) u otras afecciones que predisponen al priapismo (p. ej., anemia de células falciformes, mieloma múltiple o leucemia)
23. Evidencia clínica de insuficiencia hepática y/o ALT/AST >5X LSN
24. Es un miembro de la familia inmediata (cónyuge, padre, hijo o hermano, biológico o adoptado legalmente) del personal directamente afiliado al estudio en el sitio del estudio clínico o NuSirt Biopharma.
25. Es empleado de NuSirt Biopharma (definido como un empleado, trabajador con contrato temporal o persona designada responsable de la realización del estudio).