NS-0200 和 NS-0300 与安慰剂相比对肥胖患者体重的影响

纳入标准：

1. 进入研究时年龄≥18 岁且≤65 岁。

2. 是男性还是女性，如果是女性，则满足以下所有条件：

   1. 不是母乳喂养
   2. 筛选/访问 1（第 7 天/第 1 周）时的绝经后或阴性血清妊娠试验结果（人绒毛膜促性腺激素，β 亚基 [β-hCG]）（子宫切除女性不需要）
   3. 如果有生育能力（包括月经期在一年以内的围绝经期妇女）必须实践并愿意继续实践适当的节育措施（定义为导致低失败率的方法，即少于 1每年百分比，如果始终如一地正确使用，例如双屏障避孕方法 [含杀精剂的男用避孕套，带或不带宫颈帽或隔膜]、植入物、注射剂、口服避孕药 [必须至少在过去 3 个月内使用]，一些宫内节育器、输卵管结扎术或与输精管切除术或同性伴侣建立关系）在整个研究期间
3. 过去 3 个月体重稳定 (±5%) 且健康。
4. BMI 在 30 kg/m2 和 45 kg/m2 之间
5. 最近三个月内饮食稳定
6. 服用抗抑郁药的受试者（排除标准中列出的受试者除外）必须在参加研究前至少 3 个月接受稳定剂量治疗，并在研究期间保持稳定剂量
7. 临床实验室检查（血液学、临床化学和尿液分析）正常、无临床意义或与肥胖一致的异常
8. 能够阅读、理解和签署知情同意书 (ICF)，并在适用时签署使用和披露受保护健康信息表的授权（符合 1996 年《健康保险流通与责任法案》[HIPAA] 立法），与调查员，并了解并遵守方案要求。

排除标准：

1. 诊断为糖尿病或正在服用糖尿病药物
2. 筛选/访问 1（第 7 天/第 1 周）时 HbA1c ≥6.5%

3. 严重肾功能损害（eGFR < 45 mg/mL/1.73 m2) 和/或患有急性或慢性代谢性酸中毒的患者。 酸中毒定义为在没有 K 的情况下计算的 >25mmol/L。

   正常为 8-16，但酸中毒 >25

4. 在进入研究参与筛选之前和研究期间的八周内使用以下任何药物：

   1. 使用任何抗糖尿病药物，包括二甲双胍和任何含有二甲双胍的组合药物
   2. 西地那非
   3. 他达拉非
   4. 伐地那非
   5. OCT2/MATE 抑制剂（例如 西咪替丁、奎尼丁和乙胺嘧啶）
   6. Riociguat（鸟苷酸环化酶兴奋剂）
   7. α受体阻滞剂
   8. 硝酸盐（例如 口服硝酸盐、舌下含服硝酸甘油和硝酸甘油贴剂）
   9. 强效 CYP3A4 抑制剂（例如 克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮、伊曲康唑、酮康唑、阿扎那韦、地瑞那韦、茚地那韦、洛匹那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、替拉那韦）
   10. 所有降压药

   11. 与体重变化相关的药物

       • 批准用于治疗肥胖症的药物
       • 赛庚啶或甲羟孕酮
       • 非典型抗精神病药
       • 三环类抗抑郁药
       • 锂、单胺氧化酶、糖皮质激素
       • SSRI 或 SNRI
       • 抗癫痫药
       • 全身皮质类固醇
       • 兴奋剂，例如安非他命
   12. 任何标示为体重管理或维持健康体重的膳食补充剂
5. 饮食失调的诊断或证据
6. 最近 3 个月体重变化≥ 5%
7. 接受过减肥手术的受试者
8. 最近 30 天内需要抗生素治疗的感染
9. 任何慢性炎症性疾病，例如 炎症性肠病类风湿性关节炎、血管炎、系统性红斑狼疮
10. 干扰新陈代谢（包括支链氨基酸的新陈代谢）和/或摄食行为的疾病（粘液水肿、库欣病、糖尿病、精神分裂症、严重精神病、枫糖浆尿症、无法控制的抑郁症等）
11. 在过去 3 个月内有酒精滥用史（定义为男性每周饮酒 ≥ 21 杯，女性每周饮酒 ≥ 14 杯）或尿药筛查失败
12. 在过去 12 个月内有药物滥用史（包括上述定义的酒精滥用）或药物（无处方的阿片类药物）筛查呈阳性，包括大麻、筛查时滥用或酗酒。
13. 在筛选后的 3 个月内接受过任何研究药物。
14. 在筛选前 3 个月内献血或计划在研究期间献血（由于筛选时的 HbA1c 读数）
15. 其他可能将预期寿命缩短至 <2 年的医疗状况，包括已知的癌症
16. 在过去 5 年内被诊断出患有转移性癌
17. 已知对二甲双胍、西地那非或亮氨酸过敏或过敏
18. 在过去 6 个月内曾患过心肌梗塞、中风、心律失常
19. 静息低血压 (BP <90/50 mmHg) 或重度高血压 (BP >170/110 mmHg) 如果满足舒张压或收缩压的两个参数或其中一个参数
20. 心力衰竭或冠状动脉疾病引起不稳定型心绞痛
21. 筛查左心室流出道梗阻（例如主动脉瓣狭窄、特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄）和自主血压控制严重受损者的病史或证据
22. 由于阴茎的解剖变形（例如成角、海绵体纤维化、佩罗尼氏病）或其他易导致异常勃起的情况（例如镰状细胞性贫血、多发性骨髓瘤或白血病），存在异常勃起的风险
23. 肝功能损害和/或 ALT/AST >5X ULN 的临床证据
24. 是与临床研究地点或 NuSirt Biopharma 的研究直接相关的人员的直系亲属（配偶、父母、子女或兄弟姐妹；亲生或合法收养的）。
25. 受雇于 NuSirt Biopharma（定义为员工、临时合同工或负责开展研究的指定人员）。