NS-0200:n ja NS-0300:n vaikutus plaseboon verrattuna liikalihavuuden painoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 ja ≤65 tutkimukseen tullessa.

2. Onko mies tai nainen ja, jos nainen, täyttää kaikki seuraavat kriteerit:

   1. Ei imetä
   2. Postmenopausaalinen tai negatiivinen seerumin raskaustestin tulos (ihmisen koriongonadotropiini, beeta-alayksikkö [β-hCG]) seulonnalla/käynnillä 1 (päivä-7/viikko-1) (ei vaadita naisilta, joilta on poistettu kohdus)
   3. Hedelmällisessä iässä olevien (mukaan lukien vaihdevuodet ohittaneet naiset, joilla on ollut kuukautiset vuoden sisällä) on harjoitettava ja oltava valmis jatkamaan asianmukaista ehkäisyä (määritelty menetelmäksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, eli alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten kaksoisestemenetelmät [mieskondomi spermisidillä, kohdunkaulan korkin tai kalvon kanssa tai ilman], implantit, injektiovalmisteet, oraaliset ehkäisyvalmisteet [on täytynyt käyttää vähintään viimeiset 3 kuukautta], jotkin kohdunsisäiset ehkäisyvälineet, munanjohdinsidonta tai vakiintuneessa suhteessa vasektomoituun tai samaa sukupuolta olevaan kumppaniin) koko tutkimuksen ajan
3. Vakaa ruumiinpaino (±5 %) ja terveys viimeisen 3 kuukauden aikana.
4. Sen BMI on 30–45 kg/m2
5. Vakaa ruokavalio viimeisen kolmen kuukauden aikana
6. Masennuslääkkeitä käyttävien koehenkilöiden, lukuun ottamatta poissulkemiskriteereissä lueteltuja henkilöitä, on täytynyt olla vakaalla annosohjelmalla vähintään 3 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja säilytettävä vakaa annos tutkimuksen aikana.
7. Kliiniset laboratoriokokeet (hematologia, kliininen kemia ja virtsaanalyysi) joko normaaleja, ei kliinisesti merkitseviä tai liikalihavuuteen liittyviä poikkeavuuksia
8. Pystyy lukemaan, ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoon perustuvat suostumuslomakkeet (ICF) ja soveltuvin osin luvan käyttää ja paljastaa suojattuja terveystietolomaketta (yhdenmukaisesti vuoden 1996 sairausvakuutuksen siirrettävyyttä ja vastuullisuutta koskevan lain [HIPAA] kanssa), kommunikoida tutkijalle ja ymmärtää protokollan vaatimukset ja noudattaa niitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Diabeteksen diagnoosi tai diabeteslääkitys
2. HbA1c ≥6,5 % seulonta/käynti 1 (päivä-7/viikko-1)

3. Vaikea munuaisten vajaatoiminta (eGFR < 45 mg/ml/1,73 m2) ja/tai potilaat, joilla on akuutti tai krooninen metabolinen asidoosi. Asidoosi määritellään > 25 mmol/L laskettuna ilman K.

   Normaali on 8-16, mutta asidoosi on >25

4. Minkä tahansa seuraavista lääkkeistä käyttö kahdeksan viikon aikana ennen seulontaa tutkimukseen osallistumista varten ja tutkimuksen aikana:

   1. Kaikkien diabeteslääkkeiden käyttö, mukaan lukien metformiini ja kaikki metformiinia sisältävät yhdistelmälääkkeet
   2. Sildenafiili
   3. Tadalafiili
   4. Vardenafiili
   5. OCT2/MATE-estäjät (esim. simetidiini, kinidiini ja pyrimetamiini)
   6. Riociguaatti (guanylaattisyklaasia stimuloiva aine)
   7. Alfa-salpaajat
   8. Nitraatit (esim. suun kautta otettavat nitraatit, sublingvaaliset nitroglyseriini ja nitroglyseriinilaastarit)
   9. Voimakkaat CYP3A4:n estäjät (esim. klaritromysiini, telitromysiini, nefatsodoni, itrakonatsoli, ketokonatsoli, atatsanaviiri, darunaviiri, indinaviiri, lopinaviiri, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, tipranaviiri)
   10. Kaikki verenpainelääkkeet

   11. Painon muutoksiin liittyvät lääkkeet

       • Lihavuuden hoitoon hyväksytyt lääkkeet
       • syproheptadiini tai medroksiprogesteroni
       • Epätyypilliset psykoosilääkkeet
       • Trisykliset masennuslääkkeet
       • Litium, MAO:t, glukokortikoidit
       • SSRI- tai SNRI-lääkkeitä
       • Epilepsialääkkeet
       • Systeemiset kortikosteroidit
       • Stimulantit mm. amfetamiinit
   12. Mikä tahansa ravintolisä, joka on merkitty painonhallintaan tai terveen painon ylläpitämiseen
5. Diagnoosi tai todisteet syömishäiriöistä
6. ≥ 5 % painonmuutos viimeisen 3 kuukauden aikana
7. Koehenkilöt, joille on tehty bariatrinen leikkaus
8. Infektio, joka vaatii antibioottihoitoa viimeisten 30 päivän aikana
9. Mikä tahansa krooninen tulehdussairaus, esim. tulehduksellinen suolistosairaus nivelreuma, vaskuliitti, systeeminen lupus erythematosus
10. Sairaudet, jotka häiritsevät aineenvaihduntaa (mukaan lukien haaraketjuisten aminohappojen aineenvaihdunta) ja/tai nielemiskäyttäytymistä (myxedema, Cushingin tauti, diabetes, skitsofrenia, vakavat psykoosit, vaahterasiirappivirtsatauti, hallitsematon masennus jne.)
11. Aiempi alkoholin väärinkäyttö (määritelty ≥ 21 juomaa viikossa miehillä ja > 14 annosta viikossa naisilla) viimeisen 3 kuukauden aikana tai virtsan huumetutkimuksen epäonnistuminen
12. Aiempi päihteiden väärinkäyttö (mukaan lukien alkoholin väärinkäyttö, kuten edellä on määritelty) viimeisen 12 kuukauden aikana tai positiivinen seulonta huumeiden (opioidit ilman reseptiä), mukaan lukien marihuana, väärinkäyttö tai alkoholi seulonnassa.
13. Hän on saanut tutkimuslääkettä 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
14. on luovuttanut verta 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai aikoo luovuttaa verta tutkimuksen aikana (seulonnassa saadun HbA1c-lukeman vuoksi)
15. Muut sairaudet, jotka voivat lyhentää elinajanodotetta alle 2 vuoteen, mukaan lukien tunnetut syövät
16. Sinulla on diagnosoitu metastaattiset karsinoomat viimeisen 5 vuoden aikana
17. Hänellä on tunnettu allergia tai yliherkkyys metformiinille, sildenafiilille tai leusiinille
18. Olet kärsinyt sydäninfarktista, aivohalvauksesta tai rytmihäiriöstä viimeisen 6 kuukauden aikana
19. Lepohypotensio (BP < 90/50 mmHg) tai vaikea verenpaine (BP > 170/110 mmHg) Jos molemmat tai jompikumpi diastolisen tai systolisen verenpaineen parametreista täyttyy
20. Sydämen vajaatoiminta tai sepelvaltimotauti, joka aiheuttaa epästabiilin angina pectoris
21. Anamnees tai näyttöä seulonnassa vasemman kammion ulosvirtauksen tukkeutumisesta (esim. aorttastenoosi, idiopaattinen hypertrofinen subaortan ahtauma) ja potilailla, joilla on vakavasti heikentynyt verenpaineen autonominen hallinta
22. Priapismin riski peniksen anatomisen muodonmuutoksen (esim. kulmaukset, paisuvaisten fibroosi, Peyronien tauti) tai muiden priapismille altistavien tilojen (esim. sirppisoluanemia, multippeli myelooma tai leukemia) vuoksi
23. Kliininen näyttö maksan vajaatoiminnasta ja/tai ALAT/AST > 5X ULN
24. Hän on kliinisen tutkimuspaikan tai NuSirt Biopharman tutkimukseen suoraan liittyvän henkilöstön välitön perheenjäsen (puoliso, vanhempi, lapsi tai sisarus; biologinen tai laillisesti adoptoitu).
25. NuSirt Biopharman palveluksessa (määritelty työntekijäksi, tilapäiseksi sopimustyöntekijäksi tai tutkimuksen suorittamisesta vastaavaksi henkilöksi).