Effekten av NS-0200 och NS-0300 kontra placebo på vikt vid fetma

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 och ≤65 vid studiestart.

2. Är man eller kvinna och, om hon är kvinna, uppfyller alla följande kriterier:

   1. Inte ammar
   2. Postmenopausalt eller negativt serumgraviditetstestresultat (humant koriongonadotropin, betasubenhet [β-hCG]) vid screening/besök 1 (dag-7/vecka-1) (krävs inte för hysterektomerade kvinnor)
   3. Om i fertil ålder (inklusive kvinnor i klimakteriet som har haft menstruation inom ett år) måste träna och vara villiga att fortsätta att utöva lämplig preventivmedel (definierad som en metod som resulterar i en låg misslyckandefrekvens, dvs. mindre än 1 % per år, när de används konsekvent och korrekt, såsom metoder med dubbla barriärer [manskondom med spermiedödande medel, med eller utan halshatt eller diafragma], implantat, injicerbara läkemedel, p-piller [måste ha använts under minst de senaste 3 månaderna], vissa intrauterina preventivmedel, tubal ligering eller i ett etablerat förhållande med en vasektomiserad eller samkönad partner) under hela studiens varaktighet
3. Stabil kroppsvikt (±5%) och hälsa under de senaste 3 månaderna.
4. Har ett BMI mellan 30 kg/m2 och 45 kg/m2
5. Stabil kost under de senaste tre månaderna
6. Försökspersoner som behandlas med antidepressiva medel, exklusive de som anges i uteslutningskriterierna, måste ha varit på ett stabilt dosregiment i minst 3 månader före studieregistreringen och bibehålla en stabil dos under studien
7. Kliniska laboratorietester (hematologi, klinisk kemi och urinanalys) antingen normala, inte kliniskt signifikanta eller med abnormiteter förenliga med fetma
8. Kan läsa, förstå och underteckna formulären för informerat samtycke (ICF) och, när det är tillämpligt, ett tillstånd att använda och avslöja skyddat hälsoinformationsformulär (i enlighet med Health Insurance Portability and Accountability Act från 1996 [HIPAA] lagstiftning), kommunicera med utredaren och förstå och följa protokollkrav.

Exklusions kriterier:

1. Diagnos av diabetes eller på en diabetesmedicin
2. HbA1c ≥6,5 % vid screening/besök 1 (dag-7/vecka-1)

3. Svårt nedsatt njurfunktion (eGFR < 45 mg/ml/1,73 m2) och/eller patienter med akut eller kronisk metabol acidos. Acidos definieras som >25 mmol/L beräknat utan K.

   Normalt är 8-16, men acidos är >25

4. Användning av något av följande läkemedel under de åtta veckorna innan screening för deltagande i studien och under studien:

   1. Användning av något läkemedel mot diabetes inklusive metformin och alla kombinationsläkemedel som innehåller metformin
   2. Sildenafil
   3. Tadalafil
   4. Vardenafil
   5. OCT2/MATE-hämmare (t.ex. cimetidin, kinidin och pyrimetamin)
   6. Riociguat (guanylatcyklasstimulerande medel)
   7. Alfablockerare
   8. Nitrater (t.ex. orala nitrater, sublinguala nitroglycerin och nitroglycerinplåster)
   9. Potenta CYP3A4-hämmare (t.ex. klaritromycin, telitromycin, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir)
   10. Alla antihypertensiva mediciner

   11. Mediciner associerade med viktförändringar

       • Läkemedel godkända för behandling av fetma
       • Cypropheptadin eller medroxiprogesteron
       • Atypiska antipsykotiska läkemedel
       • Tricykliska antidepressiva medel
       • Litium, MAO, glukokortikoider
       • SSRI eller SNRI
       • Antiepileptika
       • Systemiska kortikosteroider
       • Stimulerande medel t.ex. amfetamin
   12. Alla kosttillskott som är märkta för viktkontroll eller underhåll av hälsosam vikt
5. Diagnos eller bevis på ätstörningar
6. ≥ 5 % viktförändring under de senaste 3 månaderna
7. Försökspersoner som har genomgått överviktsoperation
8. En infektion som kräver antibiotikabehandling inom de senaste 30 dagarna
9. Någon kronisk inflammatorisk sjukdom, t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom reumatoid artrit, vaskulit, systemisk lupus erythematosus
10. Sjukdomar som stör ämnesomsättningen (inklusive metabolism av grenade aminosyror) och/eller intagsbeteende (myxödem, Cushings sjukdom, diabetes, schizofreni, allvarliga psykoser, urinsirapssjukdom i lönnsirap, ohanterad depression etc.)
11. Historik av alkoholmissbruk (definierat ≥ 21 drinkar per vecka för män och > 14 drinkar per vecka för kvinnor), under de senaste 3 månaderna eller misslyckande med urindrogscreening
12. Historik av drogmissbruk (inklusive alkoholmissbruk enligt definitionen ovan) under de senaste 12 månaderna eller en positiv screening för droger (opioider utan recept), inklusive marijuana, missbruk eller alkohol vid screening.
13. Har fått något prövningsläkemedel inom 3 månader efter screening.
14. Har donerat blod inom 3 månader före screening eller planerar att donera blod under studien (på grund av HbA1c-avläsning vid screening)
15. Andra medicinska tillstånd som kan minska den förväntade livslängden till <2 år, inklusive kända cancerformer
16. Har diagnostiserats med metastaserande karcinom under de senaste 5 åren
17. Har känd allergi eller överkänslighet mot metformin, sildenafil eller leucin
18. Har drabbats av hjärtinfarkt, stroke, arytmi de senaste 6 månaderna
19. Vilande hypotoni (BP <90/50 mmHg) eller svår hypertoni (BP >170/110 mmHg) Om båda eller en av parametrarna för diastoliskt eller systoliskt tryck uppfylls
20. Hjärtsvikt eller kranskärlssjukdom som orsakar instabil angina
21. Historik eller bevis vid screening av obstruktion av utflöde från vänster kammare (t.ex. aortastenos, idiopatisk hypertrofisk subaortastenos) och de med allvarligt nedsatt autonom kontroll av blodtrycket
22. Med risk för priapism på grund av anatomisk deformation av penis (t.ex. vinkling, kavernös fibros, Peyronies sjukdom) eller andra tillstånd som predisponerar för priapism (t.ex. sicklecellanemi, multipelt myelom eller leukemi)
23. Kliniska tecken på nedsatt leverfunktion och/eller ALAT/ASAT >5X ULN
24. Är en omedelbar familjemedlem (make/maka, förälder, barn eller syskon; biologiskt eller juridiskt adopterad) till personal som är direkt ansluten till studien på den kliniska studieplatsen, eller NuSirt Biopharma.
25. Är anställd av NuSirt Biopharma (definierad som en anställd, tillfällig kontraktsanställd eller utsedd ansvarig för genomförandet av studien).