Die Wirkung von NS-0200 und NS-0300 im Vergleich zu Placebo auf das Gewicht bei Fettleibigkeit

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 und ≤65 bei Studieneintritt.

2. Ist männlich oder weiblich und erfüllt, falls weiblich, alle folgenden Kriterien:

   1. Nicht stillen
   2. Postmenopausales oder negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis (humanes Choriongonadotropin, Beta-Untereinheit [β-hCG]) bei Screening/Besuch 1 (Tag-7/Woche-1) (nicht erforderlich für hysterektomierte Frauen)
   3. Gebärfähige Frauen (einschließlich Frauen in der Perimenopause, die innerhalb eines Jahres ihre Menstruation hatten) müssen eine angemessene Empfängnisverhütung praktizieren und bereit sein, dies auch weiterhin zu tun (definiert als eine Methode, die zu einer niedrigen Misserfolgsrate führt, d. h. weniger als 1 % pro Jahr, bei konsequenter und korrekter Anwendung, wie Doppelbarrieremethoden [Männerkondom mit Spermizid, mit oder ohne Portiokappe oder Diaphragma], Implantate, Injektionen, orale Kontrazeptiva [muss mindestens die letzten 3 Monate verwendet worden sein], einige intrauterine Verhütungsmittel, Tubenligatur oder in einer festen Beziehung mit einem vasektomierten oder gleichgeschlechtlichen Partner) während der gesamten Dauer der Studie
3. Stabiles Körpergewicht (±5%) und Gesundheit in den letzten 3 Monaten.
4. Hat einen BMI zwischen 30 kg/m2 und 45 kg/m2
5. Stabile Ernährung innerhalb der letzten drei Monate
6. Probanden, die Antidepressiva einnehmen, mit Ausnahme der in den Ausschlusskriterien aufgeführten, müssen vor der Aufnahme in die Studie mindestens 3 Monate lang ein stabiles Dosisregime erhalten haben und während der Studie eine stabile Dosis beibehalten
7. Klinische Labortests (Hämatologie, klinische Chemie und Urinanalyse) entweder normal, nicht klinisch signifikant oder mit Anomalien, die mit Fettleibigkeit übereinstimmen
8. Ist in der Lage, die Einverständniserklärungen (ICF) und gegebenenfalls eine Genehmigung zur Verwendung und Offenlegung geschützter Gesundheitsinformationen (in Übereinstimmung mit dem Health Insurance Portability and Accountability Act von 1996 [HIPAA]) zu lesen, zu verstehen und zu unterzeichnen, mit zu kommunizieren den Ermittler und die Protokollanforderungen verstehen und einhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose von Diabetes oder auf ein Diabetes-Medikament
2. HbA1c ≥6,5 % beim Screening/Besuch 1 (Tag-7/Woche-1)

3. Schwere Nierenfunktionsstörung (eGFR < 45 mg/ml/1,73 m2) und/oder Patienten mit akuter oder chronischer metabolischer Azidose. Azidose ist definiert als >25 mmol/L, berechnet ohne K.

   Normal ist 8-16, aber Azidose ist >25

4. Verwendung eines der folgenden Medikamente in den acht Wochen vor Beginn des Screenings für die Studienteilnahme und während der Studie:

   1. Verwendung von Antidiabetes-Medikamenten, einschließlich Metformin und Kombinationspräparaten, die Metformin enthalten
   2. Sildenafil
   3. Tadalafil
   4. Vardenafil
   5. OCT2/MATE-Inhibitoren (z. B. Cimetidin, Chinidin und Pyrimethamin)
   6. Riociguat (Guanylatcyclase-Stimulans)
   7. Alphablocker
   8. Nitrate (zB. orale Nitrate, sublinguales Nitroglycerin und Nitroglycerinpflaster)
   9. Starke CYP3A4-Hemmer (z. Clarithromycin, Telithromycin, Nefazodon, Itraconazol, Ketoconazol, Atazanavir, Darunavir, Indinavir, Lopinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Tipranavir)
   10. Alle blutdrucksenkenden Medikamente

   11. Medikamente im Zusammenhang mit Gewichtsveränderungen

       • Medikamente, die zur Behandlung von Fettleibigkeit zugelassen sind
       • Cypropheptadin oder Medroxyprogesteron
       • Atypische Antipsychotika
       • Trizyklische Antidepressiva
       • Lithium, MAOs, Glukokortikoide
       • SSRIs oder SNRIs
       • Antiepileptika
       • Systemische Kortikosteroide
       • Stimulanzien z.B. Amphetamine
   12. Jedes Nahrungsergänzungsmittel, das zur Gewichtskontrolle oder Aufrechterhaltung eines gesunden Gewichts gekennzeichnet ist
5. Diagnose oder Nachweis von Essstörungen
6. ≥ 5 % Gewichtsveränderung in den letzten 3 Monaten
7. Probanden, die sich einer bariatrischen Operation unterzogen haben
8. Eine Infektion, die innerhalb der letzten 30 Tage eine antibiotische Behandlung erforderte
9. Jede chronisch entzündliche Erkrankung, z.B. entzündliche Darmerkrankung rheumatoide Arthritis, Vaskulitis, systemischer Lupus erythematodes
10. Erkrankungen, die den Stoffwechsel (einschließlich Stoffwechsel von verzweigtkettigen Aminosäuren) und/oder das Nahrungsaufnahmeverhalten beeinträchtigen (Myxödem, Morbus Cushing, Diabetes, Schizophrenie, schwere Psychosen, Ahornsirup-Krankheit, unbewältigte Depressionen etc.)
11. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (definiert ≥ 21 Getränke pro Woche für Männer und > 14 Getränke pro Woche für Frauen) innerhalb der letzten 3 Monate oder Versagen beim Drogenscreening im Urin
12. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (einschließlich Alkoholmissbrauch wie oben definiert) in den letzten 12 Monaten oder ein positives Screening auf Drogen (Opioide ohne Rezept), einschließlich Marihuana, von Missbrauch oder Alkohol beim Screening.
13. Hat innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening ein Prüfpräparat erhalten.
14. Hat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Blut gespendet oder plant, während der Studie Blut zu spenden (aufgrund des HbA1c-Messwerts beim Screening)
15. Andere Erkrankungen, die die Lebenserwartung auf < 2 Jahre verkürzen können, einschließlich bekannter Krebsarten
16. Wurden in den letzten 5 Jahren mit metastasierendem Karzinom diagnostiziert
17. Hat bekannte Allergien oder Überempfindlichkeit gegen Metformin, Sildenafil oder Leucin
18. In den letzten 6 Monaten einen Myokardinfarkt, Schlaganfall oder Arrhythmie erlitten haben
19. Hypotonie im Ruhezustand (BD < 90/50 mmHg) oder schwere Hypertonie (BD > 170/110 mmHg) Wenn beide oder einer der Parameter für den diastolischen oder systolischen BD erfüllt sind
20. Herzinsuffizienz oder koronare Herzkrankheit, die eine instabile Angina pectoris verursacht
21. Anamnese oder Nachweis beim Screening einer linksventrikulären Ausflussobstruktion (z. B. Aortenstenose, idiopathische hypertrophe Subaortenstenose) und Personen mit stark eingeschränkter autonomer Blutdruckkontrolle
22. Priapismusrisiko aufgrund anatomischer Verformung des Penis (z. B. Angulation, Schwellkörperfibrose, Peyronie-Krankheit) oder anderer Erkrankungen, die für Priapismus prädisponieren (z. B. Sichelzellenanämie, multiples Myelom oder Leukämie)
23. Klinischer Nachweis einer Leberfunktionsstörung und/oder ALT/AST >5X ULN
24. Ein unmittelbares Familienmitglied (Ehepartner, Elternteil, Kind oder Geschwister; leiblich oder legal adoptiert) von Personal ist, das direkt mit der Studie am Standort der klinischen Studie oder NuSirt Biopharma verbunden ist.
25. bei NuSirt Biopharma angestellt ist (definiert als Angestellter, Zeitarbeitnehmer oder Beauftragter, der für die Durchführung der Studie verantwortlich ist).