Effekten av NS-0200 og NS-0300 versus placebo på vekt ved fedme

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 og ≤65 ved studiestart.

2. Er mann eller kvinne og, hvis kvinne, oppfyller alle følgende kriterier:

   1. Ikke ammer
   2. Postmenopausal eller negativ serumgraviditetstestresultat (humant koriongonadotropin, beta-underenhet [β-hCG]) ved screening/besøk 1 (dag-7/uke-1) (ikke nødvendig for hysterektomiserte kvinner)
   3. Hvis i fertil alder (inkludert kvinner i overgangsalderen som har hatt menstruasjon innen ett år) må praktisere og være villig til å fortsette å praktisere passende prevensjon (definert som en metode som resulterer i en lav feilrate, dvs. mindre enn 1 % per år, når de brukes konsekvent og riktig, som for eksempel doble barrieremetoder [mannkondom med sæddrepende middel, med eller uten cervical cap eller diaphragma], implantater, injiserbare p-piller [må ha brukt i minst de siste 3 månedene], noen intrauterin prevensjonsutstyr, tubal ligering eller i et etablert forhold til en vasektomisert eller samme kjønnspartner) under hele varigheten av studien
3. Stabil kroppsvekt (±5%) og helse de siste 3 månedene.
4. Har en BMI mellom 30 kg/m2 og 45 kg/m2
5. Stabilt kosthold de siste tre månedene
6. Personer på antidepressiva, unntatt de som er oppført i eksklusjonskriteriene, må ha vært på et stabilt doseregiment i minst 3 måneder før studieregistrering og opprettholde stabil dose under studien
7. Kliniske laboratorietester (hematologi, klinisk kjemi og urinanalyse) enten normale, ikke klinisk signifikante eller med abnormiteter forenlig med fedme
8. Er i stand til å lese, forstå og signere skjemaene for informert samtykke (ICF) og, når det er aktuelt, en autorisasjon til å bruke og avsløre beskyttet helseinformasjonsskjema (i samsvar med Health Insurance Portability and Accountability Act fra 1996 [HIPAA]-lovgivningen), kommunisere med etterforskeren, og forstår og overholder protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose av diabetes eller på en diabetesmedisin
2. HbA1c ≥6,5 % ved screening/besøk 1 (dag-7/uke-1)

3. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR < 45 mg/ml/1,73 m2) og/eller pasienter med akutt eller kronisk metabolsk acidose. Acidose er definert som >25 mmol/L beregnet uten K.

   Normal er 8-16, men acidose er >25

4. Bruk av noen av følgende medisiner i de åtte ukene før du går inn i screening for studiedeltakelse og under studien:

   1. Bruk av anti-diabetes medisiner inkludert metformin og alle kombinasjonsmedisiner som inneholder metformin
   2. Sildenafil
   3. Tadalafil
   4. Vardenafil
   5. OCT2/MATE-hemmere (f.eks. cimetidin, kinidin og pyrimetamin)
   6. Riociguat (guanylatcyklasestimulerende middel)
   7. Alfablokkere
   8. Nitrater (f.eks. orale nitrater, sublinguale nitroglyserin og nitroglyserinplaster)
   9. Potente CYP3A4-hemmere (f. klaritromycin, telitromycin, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, tipranavir)
   10. Alle antihypertensive medisiner

   11. Medisiner forbundet med vektendringer

       • Legemidler godkjent for behandling av fedme
       • Cypropheptadin eller medroxyprogesteron
       • Atypiske antipsykotiske legemidler
       • Trisykliske antidepressiva
       • Litium, MAO, glukokortikoider
       • SSRI eller SNRI
       • Antiepileptika
       • Systemiske kortikosteroider
       • Stimulerende midler f.eks. amfetamin
   12. Ethvert kosttilskudd som er merket for vektkontroll eller opprettholdelse av sunn vekt
5. Diagnose eller bevis på spiseforstyrrelser
6. ≥ 5 % vektendring de siste 3 månedene
7. Personer som har gjennomgått fedmeoperasjoner
8. En infeksjon som krever antibiotikabehandling i løpet av de siste 30 dagene
9. Enhver kronisk inflammatorisk sykdom, f.eks. inflammatorisk tarmsykdom revmatoid artritt, vaskulitt, systemisk lupus erythematosus
10. Sykdommer som forstyrrer metabolisme (inkludert metabolisme av forgrenede aminosyrer) og/eller svelgingsatferd (myxedema, Cushings sykdom, diabetes, schizofreni, alvorlige psykoser, urinsykdom i lønnesirup, ukontrollert depresjon osv.)
11. Anamnese med alkoholmisbruk (definert ≥ 21 drinker per uke for menn og > 14 drinker per uke for kvinner), i løpet av de siste 3 månedene eller svikt på urinprøve
12. Historie om rusmisbruk (inkludert alkoholmisbruk som definert ovenfor) de siste 12 månedene eller en positiv screening for rusmidler (opioider uten resept), inkludert marihuana, misbruk eller alkohol ved screening.
13. Har mottatt undersøkelsesmedisin innen 3 måneder etter screening.
14. Har donert blod innen 3 måneder før screening eller planlegger å donere blod under studien (på grunn av HbA1c-avlesning ved screening)
15. Andre medisinske tilstander som kan redusere forventet levealder til <2 år, inkludert kjente kreftformer
16. Har blitt diagnostisert med metastaserende karsinomer de siste 5 årene
17. Har kjent allergi eller overfølsomhet overfor metformin, sildenafil eller leucin
18. Har hatt hjerteinfarkt, hjerneslag, arytmi de siste 6 månedene
19. Hvilehypotensjon (BP <90/50 mmHg) eller alvorlig hypertensjon (BP >170/110 mmHg) Hvis begge eller en av parametrene for diastolisk eller systolisk blodtrykk er oppfylt
20. Hjertesvikt eller koronarsykdom som forårsaker ustabil angina
21. Anamnese eller bevis ved screening av venstre ventrikulær utstrømningsobstruksjon (f.eks. aortastenose, idiopatisk hypertrofisk subaortastenose) og de med alvorlig svekket autonom kontroll av blodtrykket
22. Risiko for priapisme på grunn av anatomisk deformasjon av penis (f.eks. vinkling, kavernosal fibrose, Peyronies sykdom) eller andre tilstander som disponerer for priapisme (f.eks. sigdcelleanemi, multippelt myelom eller leukemi)
23. Klinisk tegn på nedsatt leverfunksjon og/eller ALAT/ASAT >5X ULN
24. Er et nært familiemedlem (ektefelle, forelder, barn eller søsken; biologisk eller lovlig adoptert) av personell som er direkte tilknyttet studien på det kliniske studiestedet, eller NuSirt Biopharma.
25. Er ansatt av NuSirt Biopharma (definert som en ansatt, midlertidig kontraktsarbeider eller utpekt ansvarlig for gjennomføringen av studien).