- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03365011
Léčba tinnitu oxidem dusným
Oxid dusný jako léčba tinnitu: Randomizovaná zkřížená studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Subjektivní, idiopatický, nepulzující tinnitus ("tinnitus") je vnímání zvuku bez přítomnosti vnějšího akustického podnětu. Přibližně 50 milionů Američanů má chronický tinnitus a 10 milionů z nich má obtěžující tinnitus. Obtěžující tinnitus je spojen s horší pracovní pamětí, pomalejší rychlostí zpracování a reakční dobou a nedostatkem selektivní pozornosti.
V současné době jsou účinné terapie tinnitu omezené. Mezi příklady terapií patří externí zvuková terapie k maskování vnímaného zvuku, behaviorální terapie k přivykání pacienta na vnímaný zvuk a poradenství, jako je kognitivně behaviorální terapie k řešení potíží a dopadů, které má tinnitus na životy lidí. Chirurgická léčba, jako je transekce nervu, zůstává kontroverzní vzhledem k její nedostatečné účinnosti a profilu nežádoucích účinků. Neexistují žádné léky schválené FDA pro léčbu tinnitu. Antidepresiva a léky proti úzkosti jsou předepisovány pacientům s tinnitem s omezeným přínosem.
Oxid dusný je antagonista receptoru N-methyl-D-aspartátu (NMDA), což je třída léků, u kterých bylo prokázáno, že mají antidepresivní účinky. Předchozí studie zkoumala použití oxidu dusného jako léčby velké depresivní poruchy (MDD). Obecně NMDA receptory podporují excitaci na synapsích v celé sluchové dráze a hrají různé role v synaptickém vývoji a zpracování sluchových informací. Při chronickém poškození sluchového systému vede nadměrná aktivace NMDA receptorů k aberantnímu spontánnímu neuronovému vystřelování ve strukturách hlemýždě a sluchového mozkového kmene, což může dále udržovat poškození a onemocnění v dopředném mechanismu. Studie Guittona a kol. a Puel a kol. ukázali, že podávání antagonistů NMDA receptoru před podáním salicylátu bylo účinné v prevenci akutního excitotoxického tinnitu, což prokázalo, že salicylát indukuje tinnitus svým působením na NMDA receptory. Předpokládá se tedy, že NMDA receptory se podílejí na vytváření a udržování několika sluchových onemocnění včetně tinnitu. Výzkumníci předpokládali, že podávání oxidu dusného, antagonisty receptoru NMDA, může být terapeutickou strategií při léčbě tinnitu.
Studie byla randomizovaná placebem kontrolovaná zkřížená studie. Každý účastník absolvoval dvě intervenční sezení, jedno „léčba“ a jedno „placebo“. Účastníci způsobilí k účasti ve studii byli náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď placebo následované oxidem dusným nebo oxidem dusným následovaným placebem, podle počítačem generované randomizační sekvence. Pouze statistik a anesteziologický tým přímo zapojený do podávání oxidu dusného a placeba měli přístup ke skupinovým úkolům. Všichni účastníci a další členové studijního týmu provádějící vyhodnocení průzkumu zůstali zaslepení. Tato dvě intervenční sezení se konala s odstupem nejméně dvou týdnů a byla k nerozeznání v nastavení, nastavení a monitorování, aby se zachovalo zaslepení účastníků a členů studijního týmu. Všechna intervenční sezení byla provedena na Washingtonské univerzitní klinické výzkumné jednotce, která je součástí Centra pro aplikovaný výzkum.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí muži a ženy ve věku 18-65 let
- Subjektivní, jednostranné nebo oboustranné, nepulzující hodnocení tinnitu „Obtěžoval se více než trochu, ale ne moc“, „Hodně se obtěžoval“ nebo „Extrémně obtěžoval“ na stupnici Global Obtěžující
- Umět dát informovaný souhlas
- Musí umět číst, psát a rozumět anglicky
Kritéria vyloučení:
- Bipolární porucha
- Schizofrenie
- Schizoafektivní porucha
- Zneužívání návykových látek nebo závislost (s výjimkou zneužívání látek na dálku nebo závislosti s remisí alespoň 1 rok před studií a kromě poruch souvisejících s užíváním nikotinu)
- Akutní onemocnění, které může představovat ohrožený subjekt během podávání oxidu dusného
- Aktivní psychotické příznaky
- Pacienti s významným plicním onemocněním a/nebo vyžadující doplňkový kyslík
- Kontraindikace proti použití oxidu dusného:
- Pneumotorax
- Střevní obstrukce
- Okluze středního ucha
- Zvýšený intrakraniální tlak
- Chronický nedostatek kobalaminu a/nebo folátu léčený kyselinou listovou nebo vitamínem B12
- Těhotné pacientky
- Kojící ženy
- Předchozí podávání antagonistů NMDA-receptorů (např. ketaminu) během posledních 3 měsíců
- Tinnitus související s kochleární implantací, retrokochleární lézí, Meniérovou chorobou nebo jinými známými anatomickými lézemi ucha nebo spánkové kosti
- Tinnitus související s nárokem na odškodnění pracovníka nebo událostí související se soudním sporem, která stále probíhá.
- Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru PI zkresluje výsledky studie nebo vystavuje subjekt většímu riziku
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo bylo definováno jako 50 % dusíku a 50 % kyslíku po dobu 40 minut. Účastníci jsou zaslepeni, pokud jde o pořadí prováděných intervencí. Účastníci byli před udělením souhlasu informováni, že jedno sezení bude obsahovat plynnou směs oxidu dusného a druhé bude obsahovat směs plynů s placebem. |
Placebo plynná směs (50 % dusíku a 50 % kyslíku) po dobu 40 minut pod kontrolou anestezie s monitorováním podle standardů stanovených Americkou společností anesteziologů.
|
|
Experimentální: Oxid dusičitý
Ošetření oxidem dusným bylo definováno jako 50 % oxidu dusného a 50 % kyslíku po dobu 40 minut. Účastníci jsou zaslepeni, pokud jde o pořadí prováděných intervencí. Účastníci byli před udělením souhlasu informováni, že jedno sezení bude obsahovat plynnou směs oxidu dusného a druhé bude obsahovat směs plynů s placebem. |
Plynná směs oxidu dusného (50 % oxidu dusného a 50 % kyslíku) po dobu 40 minut pod kontrolou anestezie s monitorováním podle standardů stanovených Americkou společností anesteziologů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre funkčního indexu tinnitu (TFI).
Časové okno: Před intervencí a 1 týden po intervenci
|
Změna symptomů tinnitu hlášených účastníky 1 týden po každé intervenci. Tinnitus Functional Index (TFI) je průzkum s 25 otázkami, který hodnotí vliv tinnitu na kvalitu života. Účastníci byli požádáni, aby na stupnici od 0 do 10 hodnotili stupeň nepříjemnosti, kognitivní interference, poruchy spánku, sluchové potíže, interference s relaxací a emoční stres související s jejich tinnitem. Dílčí skóre se sečtou a upraví na skóre 0–100. Skóre nižší než 25 ukazuje na mírné problémy způsobené tinnitem a malou potřebu intervence, zatímco skóre mezi 25-50 ukazuje na závažné problémy způsobené tinnitem s potenciální potřebou intervence. Snížení skóre TFI ukazuje na snížení obtěžování v důsledku tinnitu v průběhu času, což je lepší výsledek. Zvýšení skóre TFI ukazuje na zvýšené obtěžování způsobené tinnitem v průběhu času, což je horší výsledek. |
Před intervencí a 1 týden po intervenci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre globálního obtěžujícího měřítka (GBS).
Časové okno: Před intervencí a 1 týden po intervenci
|
Změna v obtěžování tinnitu hlášeného účastníky po každém zásahu. Globální obtěžující škála (GBS) měřila sebehodnocení obtěžování tinnitem účastníka na 5-bodové škále od „Neobtěžuje se, 0“ do „Extrémně obtěžuje, 5“. Změna 0 znamená, že se v průběhu času nemění tinnitus. Změna o -1 znamená poněkud zlepšené potíže s tinnitem a změna o pozitivní 1 znamená poněkud zhoršené potíže s tinnitem. Změna kladné 2 ukazuje na výrazně zhoršený tinnitus. |
Před intervencí a 1 týden po intervenci
|
|
Globální dojem změny pacientů
Časové okno: 1 týden po intervenci
|
Vnímání změny dopadu tinnitu na kvalitu života od obdržení každé intervence účastníky hlášené
|
1 týden po intervenci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Harris PA, Taylor R, Thielke R, Payne J, Gonzalez N, Conde JG. Research electronic data capture (REDCap)--a metadata-driven methodology and workflow process for providing translational research informatics support. J Biomed Inform. 2009 Apr;42(2):377-81. doi: 10.1016/j.jbi.2008.08.010. Epub 2008 Sep 30.
- Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB. The PHQ-9: validity of a brief depression severity measure. J Gen Intern Med. 2001 Sep;16(9):606-13. doi: 10.1046/j.1525-1497.2001.016009606.x.
- Meikle MB, Henry JA, Griest SE, Stewart BJ, Abrams HB, McArdle R, Myers PJ, Newman CW, Sandridge S, Turk DC, Folmer RL, Frederick EJ, House JW, Jacobson GP, Kinney SE, Martin WH, Nagler SM, Reich GE, Searchfield G, Sweetow R, Vernon JA. The tinnitus functional index: development of a new clinical measure for chronic, intrusive tinnitus. Ear Hear. 2012 Mar-Apr;33(2):153-76. doi: 10.1097/AUD.0b013e31822f67c0. Erratum In: Ear Hear. 2012 May;33(3):443.
- Shargorodsky J, Curhan GC, Farwell WR. Prevalence and characteristics of tinnitus among US adults. Am J Med. 2010 Aug;123(8):711-8. doi: 10.1016/j.amjmed.2010.02.015.
- Pierce KJ, Kallogjeri D, Piccirillo JF, Garcia KS, Nicklaus JE, Burton H. Effects of severe bothersome tinnitus on cognitive function measured with standardized tests. J Clin Exp Neuropsychol. 2012;34(2):126-34. doi: 10.1080/13803395.2011.623120. Epub 2011 Dec 14.
- Tunkel DE, Bauer CA, Sun GH, Rosenfeld RM, Chandrasekhar SS, Cunningham ER Jr, Archer SM, Blakley BW, Carter JM, Granieri EC, Henry JA, Hollingsworth D, Khan FA, Mitchell S, Monfared A, Newman CW, Omole FS, Phillips CD, Robinson SK, Taw MB, Tyler RS, Waguespack R, Whamond EJ. Clinical practice guideline: tinnitus. Otolaryngol Head Neck Surg. 2014 Oct;151(2 Suppl):S1-S40. doi: 10.1177/0194599814545325.
- Langguth B, Elgoyhen AB. Current pharmacological treatments for tinnitus. Expert Opin Pharmacother. 2012 Dec;13(17):2495-509. doi: 10.1517/14656566.2012.739608. Epub 2012 Nov 4.
- Beebe Palumbo D, Joos K, De Ridder D, Vanneste S. The Management and Outcomes of Pharmacological Treatments for Tinnitus. Curr Neuropharmacol. 2015;13(5):692-700. doi: 10.2174/1570159x13666150415002743.
- Jevtovic-Todorovic V, Todorovic SM, Mennerick S, Powell S, Dikranian K, Benshoff N, Zorumski CF, Olney JW. Nitrous oxide (laughing gas) is an NMDA antagonist, neuroprotectant and neurotoxin. Nat Med. 1998 Apr;4(4):460-3. doi: 10.1038/nm0498-460.
- Nagele P, Duma A, Kopec M, Gebara MA, Parsoei A, Walker M, Janski A, Panagopoulos VN, Cristancho P, Miller JP, Zorumski CF, Conway CR. Nitrous Oxide for Treatment-Resistant Major Depression: A Proof-of-Concept Trial. Biol Psychiatry. 2015 Jul 1;78(1):10-18. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.11.016. Epub 2014 Dec 9.
- Sanchez JT, Ghelani S, Otto-Meyer S. From development to disease: diverse functions of NMDA-type glutamate receptors in the lower auditory pathway. Neuroscience. 2015 Jan 29;285:248-59. doi: 10.1016/j.neuroscience.2014.11.027. Epub 2014 Nov 25.
- Kaltenbach JA, Zhang J, Finlayson P. Tinnitus as a plastic phenomenon and its possible neural underpinnings in the dorsal cochlear nucleus. Hear Res. 2005 Aug;206(1-2):200-26. doi: 10.1016/j.heares.2005.02.013.
- Sahley TL, Nodar RH, Musiek FE. Endogenous dynorphins: possible role in peripheral tinnitus. Int Tinnitus J. 1999;5(2):76-91.
- Nicolas-Puel C, Faulconbridge RL, Guitton M, Puel JL, Mondain M, Uziel A. Characteristics of tinnitus and etiology of associated hearing loss: a study of 123 patients. Int Tinnitus J. 2002;8(1):37-44.
- Guitton MJ, Dudai Y. Blockade of cochlear NMDA receptors prevents long-term tinnitus during a brief consolidation window after acoustic trauma. Neural Plast. 2007;2007:80904. doi: 10.1155/2007/80904.
- Puel JL. Cochlear NMDA receptor blockade prevents salicylate-induced tinnitus. B-ENT. 2007;3 Suppl 7:19-22.
- Guitton MJ, Caston J, Ruel J, Johnson RM, Pujol R, Puel JL. Salicylate induces tinnitus through activation of cochlear NMDA receptors. J Neurosci. 2003 May 1;23(9):3944-52. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-09-03944.2003.
- Guitton MJ. Tinnitus: pathology of synaptic plasticity at the cellular and system levels. Front Syst Neurosci. 2012 Mar 8;6:12. doi: 10.3389/fnsys.2012.00012. eCollection 2012.
- Standards for Basic Anesthetic Monitoring. Committee of Origin: Standards and Practice Parameters (Approved by the ASA House of Delegates on October 21, 1986, last amended on October 20, 2010, and last affirmed on October 28, 2016) https://www.asahq.org/~/media/Sites/ASAHQ/Files/Public/Resources/standards-guidelines/standards-for-basic-anesthetic-monitoring.pdf
- Andersson G, Westin V. Understanding tinnitus distress: introducing the concepts of moderators and mediators. Int J Audiol. 2008 Nov;47 Suppl 2:S106-11. doi: 10.1080/14992020802301670.
- Duckert LG, Rees TS. Placebo effect in tinnitus management. Otolaryngol Head Neck Surg. 1984 Dec;92(6):697-9. doi: 10.1177/019459988409200618.
- Hong HY, Karadaghy O, Kallogjeri D, Brown FT, Yee B, Piccirillo JF, Nagele P. Effect of Nitrous Oxide as a Treatment for Subjective, Idiopathic, Nonpulsatile Bothersome Tinnitus: A Randomized Clinical Trial. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2018 Sep 1;144(9):781-787. doi: 10.1001/jamaoto.2018.1278. Erratum In: JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2018 Sep 1;144(9):851.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Neurologické projevy
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Nemoci uší
- Poruchy vnímání
- Poruchy sluchu
- Tinnitus
- Fyziologické účinky léků
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Anestetika, generále
- Anestetika
- Analgetika, nenarkotika
- Anestetika, inhalace
- Oxid dusičitý
Další identifikační čísla studie
- 201606104
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .