Tratamento com Óxido Nitroso para Zumbido

O zumbido subjetivo, idiopático e não pulsátil ("zumbido") é a percepção do som sem a presença de um estímulo acústico externo. Aproximadamente 50 milhões de americanos sofrem de zumbido crônico e, destes, 10 milhões têm zumbido incômodo. O zumbido incômodo está associado a memória de trabalho mais pobre, velocidades de processamento e tempos de reação mais lentos e deficiências na atenção seletiva.

Atualmente, as terapias eficazes para o zumbido permanecem limitadas. Exemplos de terapias incluem terapia sonora externa para mascarar o som percebido, terapia comportamental para habituar o paciente ao som percebido e aconselhamento como terapia cognitivo-comportamental para abordar o incômodo e o impacto que o zumbido tem na vida das pessoas. O tratamento cirúrgico, como a transecção nervosa, permanece controverso devido à sua falta de eficácia e perfil de eventos adversos. Não há medicamentos aprovados pelo FDA para o tratamento do zumbido. Medicamentos antidepressivos e ansiolíticos são prescritos para pacientes com zumbido com benefícios limitados.

O óxido nitroso é um antagonista do receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), uma classe de drogas que demonstrou ter efeitos antidepressivos. Um estudo anterior examinou o uso de óxido nitroso como tratamento para transtorno depressivo maior (MDD). Geralmente, os receptores NMDA promovem excitação nas sinapses ao longo da via auditiva e desempenham diversos papéis no desenvolvimento sináptico e no processamento da informação auditiva. No cenário de dano crônico ao sistema auditivo, a superativação dos receptores NMDA leva a disparos neuronais espontâneos aberrantes na cóclea e nas estruturas auditivas do tronco encefálico, o que pode perpetuar ainda mais o dano e a doença em um mecanismo de feed-forward. Estudos de Guitton et al. e Puel et al. mostraram que a administração de antagonistas dos receptores NMDA antes da administração de salicilato foi eficaz na prevenção do zumbido excitotóxico agudo, estabelecendo que o salicilato induz o zumbido por meio de sua ação nos receptores NMDA. Assim, acredita-se que os receptores NMDA estejam implicados na geração e perpetuação de várias doenças auditivas, incluindo o zumbido. Os pesquisadores levantaram a hipótese de que a administração de óxido nitroso, um antagonista do receptor NMDA, pode ser uma estratégia terapêutica no tratamento do zumbido.

O estudo foi um estudo cruzado randomizado controlado por placebo. Cada participante participou de duas sessões de intervenção, uma de "tratamento" e uma de "placebo". Os participantes elegíveis para participar do estudo foram aleatoriamente designados para receber placebo seguido de óxido nitroso ou óxido nitroso seguido de placebo, de acordo com uma sequência de randomização gerada por computador. Apenas o estatístico e a equipe de anestesiologia diretamente envolvidos na administração de óxido nitroso e placebo tiveram acesso às designações dos grupos. Todos os participantes e outros membros da equipe de estudo que administraram as avaliações da pesquisa permaneceram cegos. As duas sessões de intervenção foram realizadas com pelo menos duas semanas de intervalo e eram indistinguíveis em configuração, configuração e monitoramento, a fim de manter o cegamento para os participantes e membros da equipe de estudo. Todas as sessões de intervenção foram realizadas na Washington University Clinical Research Unit, um componente do Center for Applied Research Sciences.