Lachgasbehandlung bei Tinnitus

Subjektiver, idiopathischer, nicht pulsierender Tinnitus ("Tinnitus") ist die Wahrnehmung von Geräuschen ohne das Vorhandensein eines externen akustischen Stimulus. Ungefähr 50 Millionen Amerikaner leiden unter chronischem Tinnitus und davon haben 10 Millionen einen lästigen Tinnitus. Störender Tinnitus ist mit einem schlechteren Arbeitsgedächtnis, langsameren Verarbeitungsgeschwindigkeiten und Reaktionszeiten sowie Mängeln bei der selektiven Aufmerksamkeit verbunden.

Gegenwärtig bleiben wirksame Therapien für Tinnitus begrenzt. Beispiele für Therapien sind externe Klangtherapie, um das wahrgenommene Geräusch zu maskieren, Verhaltenstherapie, um den Patienten an das wahrgenommene Geräusch zu gewöhnen, und Beratung wie kognitive Verhaltenstherapie, um die Belästigung und Auswirkung von Tinnitus auf das Leben der Menschen anzugehen. Chirurgische Behandlungen wie die Nervendurchtrennung bleiben aufgrund ihrer mangelnden Wirksamkeit und ihres Nebenwirkungsprofils umstritten. Es gibt keine von der FDA zugelassenen Medikamente zur Behandlung von Tinnitus. Antidepressiva und angstlösende Medikamente werden Patienten mit Tinnitus mit begrenztem Nutzen verschrieben.

Lachgas ist ein N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptorantagonist, eine Klasse von Medikamenten, die nachweislich antidepressive Wirkungen haben. Eine frühere Studie untersuchte die Verwendung von Lachgas zur Behandlung von Major Depression (MDD). Im Allgemeinen fördern NMDA-Rezeptoren die Erregung an Synapsen im gesamten Hörweg und spielen verschiedene Rollen bei der synaptischen Entwicklung und der auditiven Informationsverarbeitung. Im Rahmen einer chronischen Schädigung des Hörsystems führt die Überaktivierung von NMDA-Rezeptoren zu einem abweichenden spontanen neuronalen Feuern in der Cochlea und den Hörhirnstammstrukturen, was in einem Feed-Forward-Mechanismus weitere Schäden und Krankheiten aufrechterhalten kann. Studien von Guitton et al. und Puel et al. zeigten, dass die Verabreichung von NMDA-Rezeptor-Antagonisten vor der Verabreichung von Salicylat bei der Verhinderung von akutem exzitotoxischem Tinnitus wirksam war, was belegte, dass Salicylat Tinnitus durch seine Wirkung auf NMDA-Rezeptoren induziert. Daher wird angenommen, dass NMDA-Rezeptoren an der Entstehung und Aufrechterhaltung mehrerer Hörerkrankungen, einschließlich Tinnitus, beteiligt sind. Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass die Verabreichung von Lachgas, einem NMDA-Rezeptorantagonisten, eine therapeutische Strategie bei der Behandlung von Tinnitus sein könnte.

Die Studie war eine randomisierte placebokontrollierte Crossover-Studie. Jeder Teilnehmer nahm an zwei Interventionssitzungen teil, einer „Behandlung“ und einer „Placebo“. Teilnehmer, die zur Teilnahme an der Studie in Frage kamen, erhielten nach dem Zufallsprinzip entweder Placebo gefolgt von Lachgas oder Lachgas gefolgt von Placebo gemäß einer computergenerierten Randomisierungssequenz. Nur der Statistiker und das anästhesiologische Team, das direkt an der Verabreichung von Lachgas und Placebo beteiligt war, hatten Zugriff auf die Gruppenzuordnungen. Alle Teilnehmer und andere Mitglieder des Studienteams, die Umfragebewertungen durchführten, blieben verblindet. Die beiden Interventionssitzungen wurden im Abstand von mindestens zwei Wochen abgehalten und waren in Bezug auf Setting, Aufbau und Überwachung nicht voneinander zu unterscheiden, um die Verblindung für die Teilnehmer und Mitglieder des Studienteams aufrechtzuerhalten. Alle Interventionssitzungen wurden in der Washington University Clinical Research Unit, einer Komponente des Center for Applied Research Sciences, durchgeführt.