- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03365011
Dinitrogén-oxidos kezelés fülzúgás ellen
Dinitrogén-oxid a fülzúgás kezelésére: Véletlenszerű keresztezési próba
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Szubjektív, idiopátiás, nem pulzáló fülzúgás ("tinnitus") a hang érzékelése külső akusztikus inger jelenléte nélkül. Körülbelül 50 millió amerikai tapasztal krónikus fülzúgást, és közülük 10 milliónak zavaró fülzúgása van. A zavaró fülzúgás gyengébb munkamemóriával, lassabb feldolgozási sebességgel és reakcióidővel, valamint a szelektív figyelem hiányával jár.
Jelenleg a fülzúgás hatékony terápiái korlátozottak. Példák a terápiákra: a külső hangterápia az észlelt hang elfedésére, a viselkedésterápia, amely hozzászoktatja a pácienst az észlelt hanghoz, valamint a tanácsadás, például a kognitív viselkedésterápia, hogy kezelje a fülzúgás okozta zavarokat és hatásokat az emberek életére. A sebészeti kezelés, mint például az idegek átmetszése, továbbra is ellentmondásos, tekintettel a hatékonyság hiányára és a mellékhatások profiljára. Nincsenek az FDA által jóváhagyott gyógyszerek a fülzúgás kezelésére. A fülzúgásban szenvedő betegeknek antidepresszánsokat és szorongásoldó gyógyszereket írnak fel, amelyeknek csak korlátozott hatása van.
A dinitrogén-oxid az N-metil-D-aszpartát (NMDA) receptor antagonista, a gyógyszerek azon osztálya, amelyekről kimutatták, hogy antidepresszáns hatásúak. Egy korábbi kísérletben a dinitrogén-oxid használatát vizsgálták a major depressziós rendellenesség (MDD) kezelésére. Az NMDA-receptorok általában elősegítik a szinapszisokban a gerjesztést a hallópályán keresztül, és sokrétű szerepet játszanak a szinaptikus fejlődésben és a hallási információfeldolgozásban. A hallórendszer krónikus károsodásának hátterében az NMDA-receptorok túlaktiválása rendellenes spontán neuronok tüzeléséhez vezet a fülkagylóban és a halló agytörzsi struktúrákban, ami tovább fenntarthatja a károsodást és a betegségeket egy előrecsatolt mechanizmusban. Guitton és munkatársai tanulmányai. és Puel és mtsai. kimutatták, hogy az NMDA-receptor antagonisták beadása a szalicilát beadása előtt hatékony volt az akut excitotoxikus fülzúgás megelőzésében, bizonyítva, hogy a szalicilát az NMDA-receptorokra kifejtett hatása révén fülzúgást vált ki. Így feltételezhető, hogy az NMDA-receptorok számos hallásbetegség kialakulásában és fennmaradásában szerepet játszanak, beleértve a fülzúgást is. A kutatók azt feltételezték, hogy a dinitrogén-oxid, egy NMDA receptor antagonista adása terápiás stratégia lehet a fülzúgás kezelésében.
A vizsgálat egy randomizált, placebo-kontrollos keresztezett vizsgálat volt. Minden résztvevő két beavatkozáson vett részt, egy "kezelésen" és egy "placebón". A vizsgálatban való részvételre jogosult résztvevőket véletlenszerűen osztották be arra, hogy placebót, majd dinitrogén-oxidot vagy dinitrogén-oxidot, majd placebót kapjanak, a számítógép által generált randomizációs szekvencia szerint. Csak a statisztikus és az aneszteziológiai csoport, amely közvetlenül részt vett a dinitrogén-oxid és a placebo adagolásában, férhetett hozzá a csoportos feladatokhoz. Valamennyi résztvevő és a felmérés értékelését végző vizsgálati csoport többi tagja vak maradt. A két beavatkozást legalább két hét különbséggel tartották, és nem voltak megkülönböztethetők a beállításban, a beállításban és a megfigyelésben, hogy fenntartsák a résztvevők és a vizsgálati csoport tagjainak vakságát. Az összes beavatkozást a Washingtoni Egyetem Klinikai Kutatási Egységében végezték, amely az Alkalmazott Kutatási Tudományok Központjának része.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt férfiak és nők 18-65 éves korig
- Szubjektív, egy- vagy kétoldali, nem pulzáló fülzúgás pontozás: "Kicsit jobban zavar, de nem sokat", "sokat zavar" vagy "Rendkívül zavart" a globális zavaró skálán
- Képes tájékozott beleegyezést adni
- Tudnia kell írni, olvasni és megérteni angolul
Kizárási kritériumok:
- Bipoláris zavar
- Skizofrénia
- Szkizoaffektív rendellenesség
- Kábítószerrel való visszaélés vagy függőség (kivéve a távoli szerhasználatot vagy a vizsgálat előtt legalább 1 évvel remissziós függőséget, kivéve a nikotinhasználati zavarokat)
- Akut egészségügyi betegség, amely kockázatot jelenthet a dinitrogén-oxid beadása során
- Aktív pszichotikus tünetek
- Jelentős tüdőbetegségben szenvedő és/vagy kiegészítő oxigénre szoruló betegek
- Ellenjavallatok a dinitrogén-oxid használata ellen:
- Pneumothorax
- Bélelzáródás
- Középfül elzáródása
- Emelkedett koponyaűri nyomás
- Folsavval vagy B12-vitaminnal kezelt krónikus kobalamin- és/vagy foláthiány
- Terhes betegek
- Szoptató nők
- NMDA-receptor antagonisták (pl. ketamin) korábbi alkalmazása az elmúlt 3 hónapban
- Cochlearis implantációhoz, retrocochleáris lézióhoz, Meniere-kórhoz vagy a fül vagy halántékcsont egyéb ismert anatómiai elváltozásaihoz kapcsolódó fülzúgás
- Fülzúgás a Workman's Compensation követelésével vagy a még függőben lévő perrel kapcsolatos eseménnyel kapcsolatban.
- Bármilyen egészségügyi állapot, amely a PI véleménye szerint megzavarja a vizsgálati eredményeket, vagy nagyobb kockázatnak teszi ki az alanyt
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
A placebót úgy határozták meg, hogy 50% nitrogént és 50% oxigént tartalmazott 40 percig. A résztvevők nem ismerik a beavatkozások sorrendjét. A résztvevőket a beleegyezésük előtt tájékoztatták arról, hogy az egyik ülésen a dinitrogén-oxid gázkeverék, a másikon pedig a placebo gázkeverék szerepel. |
Placebo gázkeverék (50% nitrogén és 50% oxigén) 40 percig altatásos felügyelet mellett, az Amerikai Aneszteziológusok Társasága által meghatározott szabványok szerint.
|
|
Kísérleti: Dinitrogén-oxid
A dinitrogén-oxidos kezelést 50% dinitrogén-oxiddal és 50% oxigénnel határozták meg 40 percig. A résztvevők nem ismerik a beavatkozások sorrendjét. A résztvevőket a beleegyezésük előtt tájékoztatták arról, hogy az egyik ülésen a dinitrogén-oxid gázkeverék, a másikon pedig a placebo gázkeverék szerepel. |
Dinitrogén-oxid gázkeverék (50% dinitrogén-oxid és 50% oxigén) 40 percig altatásos felügyelet mellett, az Amerikai Aneszteziológusok Társasága által meghatározott szabványok szerint.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tinnitus funkcionális index (TFI) pontszámának változása
Időkeret: Beavatkozás előtti és 1 hét a beavatkozás után
|
A résztvevők által bejelentett fülzúgás tüneteinek változása 1 héttel minden beavatkozás után. A Tinnitus Functional Index (TFI) egy 25 kérdésből álló felmérés, amely felméri a fülzúgás életminőségre gyakorolt hatását. A résztvevőket arra kérték, hogy egy 0-tól 10-ig terjedő skálán értékeljék a fülzúgásukkal összefüggő kellemetlenség, kognitív interferencia, alvászavar, hallási nehézségek, relaxáció zavara és érzelmi szorongás mértékét. A részpontszámokat összeadják, és 0-100 pontig skálázzák. A 25-nél kisebb pontszám a fülzúgásból eredő enyhe problémákat és csekély beavatkozási igényt jelent, míg a 25-50 közötti érték a fülzúgásból eredő jelentős problémákat jelez, és lehetséges beavatkozást igényel. A TFI-pontszám csökkenése a fülzúgás miatti zavaró zavarok csökkenését jelzi az idő múlásával, ami jobb eredményt jelent. A TFI-pontszám növekedése a fülzúgás miatti fokozott zavartságra utal, ami rosszabb eredményt jelent. |
Beavatkozás előtti és 1 hét a beavatkozás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a globális zavaró skála (GBS) pontszámában
Időkeret: Beavatkozás előtti és 1 hét a beavatkozás után
|
A résztvevők által bejelentett fülzúgás változása minden beavatkozás után. A Globális zavaró skála (GBS) a résztvevők fülzúgás zavarának önértékelését mérte egy 5-fokú skálán, amely a „Nem zavarja, 0”-tól a „Rendkívül zavart, 5-ig” terjedt. A 0-s változás azt jelzi, hogy a fülzúgás nem változik az idő múlásával. A -1-es változás némileg javult a fülzúgás zavarára, a pozitív 1-es változás pedig valamelyest rosszabb fülzúgást jelez. A pozitív 2 változás a fülzúgás szignifikánsan súlyosbodását jelzi. |
Beavatkozás előtti és 1 hét a beavatkozás után
|
|
A betegek globális benyomása a változásról
Időkeret: 1 héttel a beavatkozás után
|
A résztvevők beszámoltak arról, hogy a fülzúgásnak az életminőségre gyakorolt hatása megváltozott az egyes beavatkozások óta
|
1 héttel a beavatkozás után
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Harris PA, Taylor R, Thielke R, Payne J, Gonzalez N, Conde JG. Research electronic data capture (REDCap)--a metadata-driven methodology and workflow process for providing translational research informatics support. J Biomed Inform. 2009 Apr;42(2):377-81. doi: 10.1016/j.jbi.2008.08.010. Epub 2008 Sep 30.
- Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB. The PHQ-9: validity of a brief depression severity measure. J Gen Intern Med. 2001 Sep;16(9):606-13. doi: 10.1046/j.1525-1497.2001.016009606.x.
- Meikle MB, Henry JA, Griest SE, Stewart BJ, Abrams HB, McArdle R, Myers PJ, Newman CW, Sandridge S, Turk DC, Folmer RL, Frederick EJ, House JW, Jacobson GP, Kinney SE, Martin WH, Nagler SM, Reich GE, Searchfield G, Sweetow R, Vernon JA. The tinnitus functional index: development of a new clinical measure for chronic, intrusive tinnitus. Ear Hear. 2012 Mar-Apr;33(2):153-76. doi: 10.1097/AUD.0b013e31822f67c0. Erratum In: Ear Hear. 2012 May;33(3):443.
- Shargorodsky J, Curhan GC, Farwell WR. Prevalence and characteristics of tinnitus among US adults. Am J Med. 2010 Aug;123(8):711-8. doi: 10.1016/j.amjmed.2010.02.015.
- Pierce KJ, Kallogjeri D, Piccirillo JF, Garcia KS, Nicklaus JE, Burton H. Effects of severe bothersome tinnitus on cognitive function measured with standardized tests. J Clin Exp Neuropsychol. 2012;34(2):126-34. doi: 10.1080/13803395.2011.623120. Epub 2011 Dec 14.
- Tunkel DE, Bauer CA, Sun GH, Rosenfeld RM, Chandrasekhar SS, Cunningham ER Jr, Archer SM, Blakley BW, Carter JM, Granieri EC, Henry JA, Hollingsworth D, Khan FA, Mitchell S, Monfared A, Newman CW, Omole FS, Phillips CD, Robinson SK, Taw MB, Tyler RS, Waguespack R, Whamond EJ. Clinical practice guideline: tinnitus. Otolaryngol Head Neck Surg. 2014 Oct;151(2 Suppl):S1-S40. doi: 10.1177/0194599814545325.
- Langguth B, Elgoyhen AB. Current pharmacological treatments for tinnitus. Expert Opin Pharmacother. 2012 Dec;13(17):2495-509. doi: 10.1517/14656566.2012.739608. Epub 2012 Nov 4.
- Beebe Palumbo D, Joos K, De Ridder D, Vanneste S. The Management and Outcomes of Pharmacological Treatments for Tinnitus. Curr Neuropharmacol. 2015;13(5):692-700. doi: 10.2174/1570159x13666150415002743.
- Jevtovic-Todorovic V, Todorovic SM, Mennerick S, Powell S, Dikranian K, Benshoff N, Zorumski CF, Olney JW. Nitrous oxide (laughing gas) is an NMDA antagonist, neuroprotectant and neurotoxin. Nat Med. 1998 Apr;4(4):460-3. doi: 10.1038/nm0498-460.
- Nagele P, Duma A, Kopec M, Gebara MA, Parsoei A, Walker M, Janski A, Panagopoulos VN, Cristancho P, Miller JP, Zorumski CF, Conway CR. Nitrous Oxide for Treatment-Resistant Major Depression: A Proof-of-Concept Trial. Biol Psychiatry. 2015 Jul 1;78(1):10-18. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.11.016. Epub 2014 Dec 9.
- Sanchez JT, Ghelani S, Otto-Meyer S. From development to disease: diverse functions of NMDA-type glutamate receptors in the lower auditory pathway. Neuroscience. 2015 Jan 29;285:248-59. doi: 10.1016/j.neuroscience.2014.11.027. Epub 2014 Nov 25.
- Kaltenbach JA, Zhang J, Finlayson P. Tinnitus as a plastic phenomenon and its possible neural underpinnings in the dorsal cochlear nucleus. Hear Res. 2005 Aug;206(1-2):200-26. doi: 10.1016/j.heares.2005.02.013.
- Sahley TL, Nodar RH, Musiek FE. Endogenous dynorphins: possible role in peripheral tinnitus. Int Tinnitus J. 1999;5(2):76-91.
- Nicolas-Puel C, Faulconbridge RL, Guitton M, Puel JL, Mondain M, Uziel A. Characteristics of tinnitus and etiology of associated hearing loss: a study of 123 patients. Int Tinnitus J. 2002;8(1):37-44.
- Guitton MJ, Dudai Y. Blockade of cochlear NMDA receptors prevents long-term tinnitus during a brief consolidation window after acoustic trauma. Neural Plast. 2007;2007:80904. doi: 10.1155/2007/80904.
- Puel JL. Cochlear NMDA receptor blockade prevents salicylate-induced tinnitus. B-ENT. 2007;3 Suppl 7:19-22.
- Guitton MJ, Caston J, Ruel J, Johnson RM, Pujol R, Puel JL. Salicylate induces tinnitus through activation of cochlear NMDA receptors. J Neurosci. 2003 May 1;23(9):3944-52. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-09-03944.2003.
- Guitton MJ. Tinnitus: pathology of synaptic plasticity at the cellular and system levels. Front Syst Neurosci. 2012 Mar 8;6:12. doi: 10.3389/fnsys.2012.00012. eCollection 2012.
- Standards for Basic Anesthetic Monitoring. Committee of Origin: Standards and Practice Parameters (Approved by the ASA House of Delegates on October 21, 1986, last amended on October 20, 2010, and last affirmed on October 28, 2016) https://www.asahq.org/~/media/Sites/ASAHQ/Files/Public/Resources/standards-guidelines/standards-for-basic-anesthetic-monitoring.pdf
- Andersson G, Westin V. Understanding tinnitus distress: introducing the concepts of moderators and mediators. Int J Audiol. 2008 Nov;47 Suppl 2:S106-11. doi: 10.1080/14992020802301670.
- Duckert LG, Rees TS. Placebo effect in tinnitus management. Otolaryngol Head Neck Surg. 1984 Dec;92(6):697-9. doi: 10.1177/019459988409200618.
- Hong HY, Karadaghy O, Kallogjeri D, Brown FT, Yee B, Piccirillo JF, Nagele P. Effect of Nitrous Oxide as a Treatment for Subjective, Idiopathic, Nonpulsatile Bothersome Tinnitus: A Randomized Clinical Trial. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2018 Sep 1;144(9):781-787. doi: 10.1001/jamaoto.2018.1278. Erratum In: JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2018 Sep 1;144(9):851.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Idegrendszeri betegségek
- Neurológiai megnyilvánulások
- Fül-orr-gégészeti betegségek
- Fülbetegségek
- Érzékelési zavarok
- Hallászavarok
- Fülzúgás
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Érzéstelenítők, tábornok
- Anesztetikumok
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Anesztetikumok, Inhaláció
- Dinitrogén-oxid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 201606104
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .