Lachgasbehandeling voor Tinnitus

Subjectieve, idiopathische, niet-pulsatieve tinnitus ("tinnitus") is perceptie van geluid zonder de aanwezigheid van een externe akoestische stimulus. Ongeveer 50 miljoen Amerikanen ervaren chronische tinnitus en hiervan hebben 10 miljoen hinderlijke tinnitus. Lastige tinnitus wordt in verband gebracht met een slechter werkgeheugen, lagere verwerkingssnelheden en reactietijden, en tekortkomingen in selectieve aandacht.

Momenteel blijven effectieve therapieën voor tinnitus beperkt. Voorbeelden van therapieën zijn externe geluidstherapie om het waargenomen geluid te maskeren, gedragstherapie om de patiënt te laten wennen aan het waargenomen geluid, en counseling zoals cognitieve gedragstherapie om de hinder en impact die tinnitus heeft op het leven van mensen aan te pakken. Chirurgische behandelingen zoals zenuwdoorsnijding blijven controversieel gezien het gebrek aan werkzaamheid en het bijwerkingenprofiel. Er zijn geen medicijnen goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van tinnitus. Antidepressiva en angststillers worden voorgeschreven aan patiënten met tinnitus met beperkt voordeel.

Distikstofoxide is een N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-receptorantagonist, een klasse geneesmiddelen waarvan is aangetoond dat ze antidepressieve effecten hebben. Een eerdere proef onderzocht het gebruik van lachgas als behandeling voor depressieve stoornis (MDD). Over het algemeen bevorderen NMDA-receptoren excitatie bij synapsen door het hele auditieve pad en spelen ze verschillende rollen bij synaptische ontwikkeling en auditieve informatieverwerking. In de setting van chronische schade aan het gehoorsysteem leidt overactivering van NMDA-receptoren tot afwijkend spontaan vuren van neuronen in de cochlea en auditieve hersenstamstructuren, wat schade en ziekte verder kan bestendigen in een feed-forward-mechanisme. Studies door Guitton et al. en Puel et al. toonde aan dat toediening van NMDA-receptorantagonisten voorafgaand aan de toediening van salicylaat effectief was bij het voorkomen van acute excitotoxische tinnitus, waarmee werd vastgesteld dat salicylaat tinnitus induceert door zijn werking op NMDA-receptoren. Er wordt dus gedacht dat NMDA-receptoren betrokken zijn bij het genereren en voortduren van verschillende auditieve aandoeningen, waaronder tinnitus. De onderzoekers veronderstelden dat de toediening van distikstofoxide, een NMDA-receptorantagonist, een therapeutische strategie zou kunnen zijn bij de behandeling van tinnitus.

De studie was een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde cross-over studie. Elke deelnemer woonde twee interventiesessies bij, één "behandeling" en één "placebo". Deelnemers die in aanmerking kwamen om deel te nemen aan de studie werden willekeurig toegewezen aan ofwel placebo gevolgd door distikstofoxide of lachgas gevolgd door placebo, volgens een door de computer gegenereerde randomisatiereeks. Alleen de statisticus en het anesthesiologieteam dat direct betrokken was bij de toediening van lachgas en placebo hadden toegang tot de groepsopdrachten. Alle deelnemers en andere leden van het studieteam die enquêtebeoordelingen afnamen, bleven geblindeerd. De twee interventiesessies werden met een tussenpoos van ten minste twee weken gehouden en waren niet van elkaar te onderscheiden wat betreft setting, setup en monitoring om verblinding voor de deelnemers en studieteamleden te behouden. Alle interventiesessies werden uitgevoerd op de Washington University Clinical Research Unit, een onderdeel van het Center for Applied Research Sciences.