Lystgassbehandling for tinnitus

Subjektiv, idiopatisk, ikke-pulserende tinnitus ("tinnitus") er oppfatning av lyd uten tilstedeværelse av en ekstern akustisk stimulus. Omtrent 50 millioner amerikanere opplever kronisk tinnitus, og av disse har 10 millioner plagsom tinnitus. Plagsom tinnitus er assosiert med dårligere arbeidsminne, langsommere prosesseringshastigheter og reaksjonstider, og mangler i selektiv oppmerksomhet.

For tiden er effektive behandlinger for tinnitus begrenset. Eksempler på terapier inkluderer ekstern lydterapi for å maskere den oppfattede lyden, atferdsterapi for å venne pasienten til den oppfattede lyden, og rådgivning som kognitiv atferdsterapi for å adressere plagene og innvirkningen tinnitus har på folks liv. Kirurgisk behandling som nervetranseksjon er fortsatt kontroversiell på grunn av dens mangel på effekt og bivirkningsprofil. Det finnes ingen legemidler godkjent av FDA for behandling av tinnitus. Antidepressiva og angstdempende medisiner foreskrives til pasienter med tinnitus med begrenset nytte.

Dinitrogenoksid er en N-metyl-D-aspartat (NMDA) reseptorantagonist, en klasse medikamenter som har vist seg å ha antidepressive effekter. En tidligere studie undersøkte bruken av lystgass som behandling for alvorlig depressiv lidelse (MDD). Generelt fremmer NMDA-reseptorer eksitasjon ved synapser gjennom hele den auditive banen og spiller forskjellige roller i synaptisk utvikling og auditiv informasjonsbehandling. Ved kroniske skader på det auditive systemet fører overaktivering av NMDA-reseptorer til avvikende spontane nevronal avfyring i sneglehuset og auditive hjernestammestrukturer, noe som ytterligere kan opprettholde skade og sykdom i en feed-forward-mekanisme. Studier av Guitton et al. og Puel et al. viste at administrering av NMDA-reseptorantagonister før administrering av salisylat var effektiv for å forhindre akutt eksitotoksisk tinnitus, og fastslo at salisylat induserer tinnitus gjennom sin virkning på NMDA-reseptorer. Dermed antas NMDA-reseptorer å være involvert i generering og opprettholdelse av flere hørselssykdommer inkludert tinnitus. Etterforskerne antok at administrering av lystgass, en NMDA-reseptorantagonist, kan være en terapeutisk strategi i behandlingen av tinnitus.

Studien var en randomisert placebokontrollert crossover-studie. Hver deltaker deltok på to intervensjonsøkter, en "behandling" og en "placebo". Deltakere som var kvalifisert til å delta i studien ble tilfeldig tildelt enten placebo etterfulgt av lystgass eller lystgass etterfulgt av placebo, i henhold til en datamaskingenerert randomiseringssekvens. Kun statistikeren og anestesiteamet direkte involvert i administrering av lystgass og placebo hadde tilgang til gruppeoppgavene. Alle deltakere og andre studieteammedlemmer som administrerte undersøkelsesvurderinger forble blindet. De to intervensjonsøktene ble holdt med minst to ukers mellomrom og kunne ikke skilles fra hverandre i oppsett, oppsett og overvåking for å opprettholde blinding for deltakerne og studieteamets medlemmer. Alle intervensjonsøktene ble utført ved Washington University Clinical Research Unit, en komponent av Center for Applied Research Sciences.