Trattamento con protossido di azoto per l'acufene

L'acufene soggettivo, idiopatico, non pulsatile ("tinnito") è la percezione del suono senza la presenza di uno stimolo acustico esterno. Circa 50 milioni di americani soffrono di acufene cronico e di questi, 10 milioni hanno fastidiosi acufeni. L'acufene fastidioso è associato a una memoria di lavoro più scarsa, velocità di elaborazione e tempi di reazione più lenti e carenze nell'attenzione selettiva.

Attualmente, le terapie efficaci per l'acufene rimangono limitate. Esempi di terapie includono la terapia del suono esterna per mascherare il suono percepito, la terapia comportamentale per abituare il paziente al suono percepito e la consulenza come la terapia cognitivo comportamentale per affrontare il fastidio e l'impatto che l'acufene ha sulla vita delle persone. Il trattamento chirurgico come la transezione del nervo rimane controverso data la sua mancanza di efficacia e il profilo degli eventi avversi. Non ci sono farmaci approvati dalla FDA per il trattamento dell'acufene. I farmaci antidepressivi e ansiolitici sono prescritti ai pazienti con tinnito con beneficio limitato.

Il protossido di azoto è un antagonista del recettore N-metil-D-aspartato (NMDA), una classe di farmaci che hanno dimostrato di avere effetti antidepressivi. Un precedente studio ha esaminato l'uso del protossido di azoto come trattamento per il disturbo depressivo maggiore (MDD). In generale, i recettori NMDA promuovono l'eccitazione alle sinapsi lungo tutto il percorso uditivo e svolgono ruoli diversi nello sviluppo sinaptico e nell'elaborazione delle informazioni uditive. Nel contesto di un danno cronico al sistema uditivo, l'iperattivazione dei recettori NMDA porta a un'attivazione neuronale spontanea aberrante nella coclea e nelle strutture uditive del tronco encefalico, che può ulteriormente perpetuare il danno e la malattia in un meccanismo di feed-forward. Gli studi di Guitton et al. e Puel et al. hanno mostrato che la somministrazione di antagonisti del recettore NMDA prima della somministrazione di salicilato era efficace nella prevenzione dell'acufene eccitotossico acuto, stabilendo che il salicilato induce l'acufene attraverso la sua azione sui recettori NMDA. Pertanto, si ritiene che i recettori NMDA siano implicati nella generazione e nella perpetuazione di diverse malattie uditive, incluso l'acufene. I ricercatori hanno ipotizzato che la somministrazione di protossido di azoto, un antagonista del recettore NMDA, possa essere una strategia terapeutica nel trattamento dell'acufene.

Lo studio era uno studio crossover randomizzato controllato con placebo. Ogni partecipante ha partecipato a due sessioni di intervento, una "trattamento" e una "placebo". I partecipanti idonei a partecipare allo studio sono stati assegnati in modo casuale a ricevere placebo seguito da protossido di azoto o protossido di azoto seguito da placebo, secondo una sequenza di randomizzazione generata dal computer. Solo lo statistico e il team di anestesisti direttamente coinvolti nella somministrazione di protossido di azoto e placebo avevano accesso ai compiti di gruppo. Tutti i partecipanti e gli altri membri del team di studio che somministravano le valutazioni del sondaggio sono rimasti ciechi. Le due sessioni di intervento si sono svolte a distanza di almeno due settimane l'una dall'altra ed erano indistinguibili nell'impostazione, nell'impostazione e nel monitoraggio al fine di mantenere l'accecamento per i partecipanti e i membri del team di studio. Tutte le sessioni di intervento sono state eseguite presso la Washington University Clinical Research Unit, un componente del Center for Applied Research Sciences.