Dinitrogenoxid behandling for tinnitus

Subjektiv, idiopatisk, ikke-pulserende tinnitus ("tinnitus") er opfattelse af lyd uden tilstedeværelse af en ekstern akustisk stimulus. Cirka 50 millioner amerikanere oplever kronisk tinnitus, og af disse har 10 millioner generende tinnitus. Besværlig tinnitus er forbundet med dårligere arbejdshukommelse, langsommere behandlingshastigheder og reaktionstider og mangler i selektiv opmærksomhed.

I øjeblikket er effektive behandlinger for tinnitus stadig begrænsede. Eksempler på terapier omfatter ekstern lydterapi for at maskere den opfattede lyd, adfærdsterapi for at vænne patienten til den opfattede lyd og rådgivning såsom kognitiv adfærdsterapi for at adressere den gener og indflydelse, som tinnitus har på menneskers liv. Kirurgisk behandling såsom nervegennemskæring forbliver kontroversiel på grund af dens manglende effekt og bivirkningsprofil. Der er ingen lægemidler godkendt af FDA til behandling af tinnitus. Antidepressiv og angstdæmpende medicin ordineres til patienter med tinnitus med begrænset fordel.

Dinitrogenoxid er en N-methyl-D-aspartat (NMDA) receptorantagonist, en klasse af lægemidler, der har vist sig at have antidepressive virkninger. Et tidligere forsøg undersøgte brugen af ​​lattergas som behandling for svær depressiv lidelse (MDD). Generelt fremmer NMDA-receptorer excitation ved synapser gennem hele den auditive vej og spiller forskellige roller i synaptisk udvikling og auditiv informationsbehandling. Ved kroniske skader på det auditive system fører overaktivering af NMDA-receptorer til afvigende spontan neuronal affyring i cochlea og auditive hjernestammestrukturer, hvilket yderligere kan opretholde skade og sygdom i en feed-forward-mekanisme. Undersøgelser af Guitton et al. og Puel et al. viste, at administration af NMDA-receptorantagonister før administration af salicylat var effektiv til at forhindre akut excitotoksisk tinnitus, idet det blev fastslået, at salicylat inducerer tinnitus gennem sin virkning på NMDA-receptorer. Således menes NMDA-receptorer at være impliceret i genereringen og opretholdelsen af ​​adskillige høresygdomme, herunder tinnitus. Forskerne antog, at administration af lattergas, en NMDA-receptorantagonist, kan være en terapeutisk strategi i behandlingen af ​​tinnitus.

Undersøgelsen var et randomiseret placebo-kontrolleret krydsforsøg. Hver deltager deltog i to interventionssessioner, en "behandling" og en "placebo". Deltagere, der var kvalificerede til at deltage i undersøgelsen, blev tilfældigt tildelt til at modtage enten placebo efterfulgt af dinitrogenoxid eller dinitrogenoxid efterfulgt af placebo, ifølge en computergenereret randomiseringssekvens. Kun statistikeren og det anæstesiologiske team, der var direkte involveret i administration af lattergas og placebo, havde adgang til gruppeopgaverne. Alle deltagere og andre undersøgelsesteammedlemmer, der administrerede undersøgelsesvurderinger, forblev blindede. De to interventionssessioner blev afholdt med mindst to ugers mellemrum og kunne ikke skelnes med hensyn til indstilling, opsætning og overvågning for at opretholde blinding for deltagerne og undersøgelsesteamets medlemmer. Alle interventionssessioner blev udført på Washington University Clinical Research Unit, en del af Center for Applied Research Sciences.