耳鳴りに対する亜酸化窒素治療

主観的、特発性、非拍動性耳鳴り (「耳鳴り」) は、外部の音響刺激の存在なしに音を知覚することです。 約 5,000 万人のアメリカ人が慢性的な耳鳴りを経験しており、そのうち 1,000 万人が耳鳴りに悩まされています。 厄介な耳鳴りは、作業記憶の低下、処理速度と反応時間の低下、および選択的注意の欠如に関連しています。

現在、耳鳴りの効果的な治療法は限られています。 治療の例としては、知覚された音を隠す外部音響療法、知覚された音に患者を慣れさせる行動療法、耳鳴りが人々の生活に与える煩わしさと影響に対処するための認知行動療法などのカウンセリングが含まれます。 神経切断などの外科的治療は、有効性と有害事象プロファイルの欠如を考えると、依然として議論の余地があります。 FDA が承認した耳鳴りの治療薬はありません。 抗うつ薬および抗不安薬は、耳鳴りのある患者に処方されますが、その効果は限定的です。

亜酸化窒素は、N-メチル-D-アスパラギン酸 (NMDA) 受容体拮抗薬であり、抗うつ効果があることが示されている薬物のクラスです。 以前の試験では、大うつ病性障害 (MDD) の治療としての亜酸化窒素の使用が調査されました。 一般に、NMDA 受容体は聴覚経路全体でシナプスの興奮を促進し、シナプスの発達と聴覚情報処理においてさまざまな役割を果たします。 聴覚系に慢性的な損傷がある場合、NMDA受容体の過剰活性化は、蝸牛および聴覚脳幹構造における異常な自発的ニューロン発火につながり、フィードフォワードメカニズムで損傷および疾患をさらに永続させる可能性があります。 Guitton らによる研究。とPuel等。は、サリチル酸の投与前に NMDA 受容体拮抗薬を投与することが急性興奮毒性耳鳴りの予防に有効であることを示し、サリチル酸が NMDA 受容体に対する作用を通じて耳鳴りを誘発することを立証しました。 したがって、NMDA受容体は、耳鳴りを含むいくつかの聴覚疾患の発生と永続化に関与していると考えられています。 研究者らは、NMDA 受容体アンタゴニストである亜酸化窒素の投与が、耳鳴りの治療における治療戦略である可能性があるという仮説を立てました。

この研究は、無作為化プラセボ対照クロスオーバー試験でした。 各参加者は、「治療」と「プラセボ」の 2 つの介入セッションに参加しました。 研究に参加する資格のある参加者は、コンピューターで生成されたランダム化シーケンスに従って、プラセボに続いて亜酸化窒素を受けるか、亜酸化窒素に続いてプラセボを受けるかのいずれかに無作為に割り当てられました。 亜酸化窒素とプラセボの投与に直接関与する統計学者と麻酔科チームのみが、グループの割り当てにアクセスできました。 調査評価を管理するすべての参加者および他の研究チームのメンバーは盲検のままでした。 2 つの介入セッションは、少なくとも 2 週間間隔で開催され、参加者と研究チームのメンバーの盲検を維持するために、設定、セットアップ、および監視において区別がつかなかった。 すべての介入セッションは、応用研究科学センターの構成要素であるワシントン大学臨床研究ユニットで行われました。