Traitement à l'oxyde nitreux pour les acouphènes

Les acouphènes subjectifs, idiopathiques et non pulsatiles ("acouphènes") sont la perception d'un son sans la présence d'un stimulus acoustique externe. Environ 50 millions d'Américains souffrent d'acouphènes chroniques et parmi eux, 10 millions ont des acouphènes gênants. Les acouphènes gênants sont associés à une mémoire de travail plus faible, à des vitesses de traitement et des temps de réaction plus lents et à des déficiences de l'attention sélective.

Actuellement, les thérapies efficaces pour les acouphènes restent limitées. Des exemples de thérapies comprennent la thérapie par le son externe pour masquer le son perçu, la thérapie comportementale pour habituer le patient au son perçu et des conseils tels que la thérapie cognitivo-comportementale pour traiter la gêne et l'impact que les acouphènes ont sur la vie des gens. Les traitements chirurgicaux tels que la section des nerfs restent controversés compte tenu de leur manque d'efficacité et de leur profil d'effets indésirables. Il n'existe aucun médicament approuvé par la FDA pour le traitement des acouphènes. Des antidépresseurs et des anxiolytiques sont prescrits aux patients souffrant d'acouphènes avec un bénéfice limité.

Le protoxyde d'azote est un antagoniste des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA), une classe de médicaments ayant des effets antidépresseurs. Un essai précédent a examiné l'utilisation de l'oxyde nitreux comme traitement du trouble dépressif majeur (TDM). Généralement, les récepteurs NMDA favorisent l'excitation au niveau des synapses tout au long de la voie auditive et jouent divers rôles dans le développement synaptique et le traitement de l'information auditive. Dans le cadre de dommages chroniques au système auditif, la suractivation des récepteurs NMDA conduit à une décharge neuronale spontanée aberrante dans la cochlée et les structures auditives du tronc cérébral, ce qui peut encore perpétuer les dommages et la maladie dans un mécanisme d'anticipation. Les études de Guitton et al. et Puel et al. ont montré que l'administration d'antagonistes des récepteurs NMDA avant l'administration de salicylate était efficace pour prévenir les acouphènes excitotoxiques aigus, établissant que le salicylate induit des acouphènes par son action sur les récepteurs NMDA. Ainsi, on pense que les récepteurs NMDA sont impliqués dans la génération et la perpétuation de plusieurs maladies auditives, dont les acouphènes. Les chercheurs ont émis l'hypothèse que l'administration de protoxyde d'azote, un antagoniste des récepteurs NMDA, pourrait constituer une stratégie thérapeutique dans le traitement des acouphènes.

L'étude était un essai croisé randomisé contrôlé par placebo. Chaque participant a assisté à deux séances d'intervention, une « traitement » et une « placebo ». Les participants éligibles pour participer à l'étude ont été répartis au hasard pour recevoir soit un placebo suivi de protoxyde d'azote, soit du protoxyde d'azote suivi d'un placebo, selon une séquence de randomisation générée par ordinateur. Seuls le statisticien et l'équipe d'anesthésiologie directement impliqués dans l'administration de protoxyde d'azote et de placebo avaient accès aux affectations de groupe. Tous les participants et autres membres de l'équipe d'étude administrant les évaluations de l'enquête sont restés en aveugle. Les deux séances d'intervention ont eu lieu à au moins deux semaines d'intervalle et étaient indiscernables dans le cadre, la configuration et la surveillance afin de maintenir l'insu pour les participants et les membres de l'équipe d'étude. Toutes les séances d'intervention ont été réalisées à l'unité de recherche clinique de l'Université de Washington, une composante du Center for Applied Research Sciences.