- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03365011
Lustgasbehandling för tinnitus
Lustgas som behandling för tinnitus: ett randomiserat crossover-försök
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Subjektiv, idiopatisk, icke-pulserande tinnitus ("tinnitus") är uppfattning av ljud utan närvaro av en extern akustisk stimulans. Cirka 50 miljoner amerikaner upplever kronisk tinnitus och av dessa har 10 miljoner besvärande tinnitus. Besvärande tinnitus är förknippat med sämre arbetsminne, långsammare bearbetningshastigheter och reaktionstider och brister i selektiv uppmärksamhet.
För närvarande är effektiva behandlingar för tinnitus fortfarande begränsade. Exempel på terapier inkluderar extern ljudterapi för att maskera det upplevda ljudet, beteendeterapi för att vänja patienten till det upplevda ljudet och rådgivning som kognitiv beteendeterapi för att ta itu med besväret och påverkan som tinnitus har på människors liv. Kirurgisk behandling som nervtransektion är fortfarande kontroversiell med tanke på dess bristande effekt och biverkningsprofil. Det finns inga läkemedel godkända av FDA för behandling av tinnitus. Antidepressiva och ångestdämpande mediciner skrivs ut till patienter med tinnitus med begränsad nytta.
Lustgas är en N-metyl-D-aspartat (NMDA) receptorantagonist, en klass av läkemedel som har visat sig ha antidepressiva effekter. En tidigare studie undersökte användningen av dikväveoxid som behandling för allvarlig depressiv sjukdom (MDD). I allmänhet främjar NMDA-receptorer excitation vid synapser genom hela den auditiva vägen och spelar olika roller i synaptisk utveckling och auditiv informationsbehandling. Vid kroniska skador på hörselsystemet leder överaktivering av NMDA-receptorer till avvikande spontan neuronavfyrning i snäckan och hörselhjärnstammens strukturer, vilket ytterligare kan vidmakthålla skada och sjukdom i en feed-forward-mekanism. Studier av Guitton et al. och Puel et al. visade att administrering av NMDA-receptorantagonister före administrering av salicylat var effektiv för att förhindra akut excitotoxisk tinnitus, vilket fastställde att salicylat inducerar tinnitus genom dess verkan på NMDA-receptorer. Således tros NMDA-receptorer vara inblandade i genereringen och vidmakthållandet av flera hörselsjukdomar inklusive tinnitus. Utredarna antog att administrering av dikväveoxid, en NMDA-receptorantagonist, kan vara en terapeutisk strategi vid behandling av tinnitus.
Studien var en randomiserad placebokontrollerad crossover-studie. Varje deltagare deltog i två interventionssessioner, en "behandling" och en "placebo". Deltagare som var berättigade att delta i studien tilldelades slumpmässigt att få antingen placebo följt av lustgas eller lustgas följt av placebo, enligt en datorgenererad randomiseringssekvens. Endast statistikern och anestesiteamet som var direkt involverade i administrering av lustgas och placebo hade tillgång till gruppuppgifterna. Alla deltagare och andra studiegruppsmedlemmar som administrerade enkätbedömningar förblev blinda. De två interventionssessionerna hölls med minst två veckors mellanrum och var omöjliga att särskilja i inställning, inställningar och övervakning för att bibehålla bländning för deltagarna och studiegruppens medlemmar. Alla interventionssessioner utfördes vid Washington University Clinical Research Unit, en del av Center for Applied Research Sciences.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna män och kvinnor 18-65 år
- Subjektiv, unilateral eller bilateral, icke-pulserande tinnitus poäng "Bror mer än lite men inte mycket", "Bror mycket" eller "Extremt besvärad" på Global Bothersome-skalan
- Kan ge informerat samtycke
- Måste kunna läsa, skriva och förstå engelska
Exklusions kriterier:
- Bipolär sjukdom
- Schizofreni
- Schizoaffektiv sjukdom
- Missbruk eller beroende (förutom vid distansmissbruk eller beroende med remission minst 1 år före studien och med undantag för nikotinmissbruk)
- Akut medicinsk sjukdom som kan utgöra en person i riskzonen vid administrering av lustgas
- Aktiva psykotiska symtom
- Patienter med betydande lungsjukdom och/eller som kräver extra syre
- Kontraindikation mot användning av dikväveoxid:
- Pneumothorax
- Tarmobstruktion
- Mellanöratocklusion
- Förhöjt intrakraniellt tryck
- Kronisk kobalamin- och/eller folatbrist behandlad med folsyra eller vitamin B12
- Gravida patienter
- Ammande kvinnor
- Tidigare administrering av NMDA-receptorantagonister (t.ex. ketamin) under de senaste 3 månaderna
- Tinnitus relaterad till cochleaimplantation, retrocochlear lesion, Ménières sjukdom eller andra kända anatomiska lesioner i örat eller tinningbenet
- Tinnitus relaterad till ett ersättningsanspråk för arbetstagare eller rättstvistrelaterad händelse som fortfarande pågår.
- Varje medicinskt tillstånd som, enligt PI:s åsikt, förvirrar studieresultaten eller sätter försökspersonen i större risk
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo definierades som 50 % kväve och 50 % syre under 40 minuter. Deltagarna är förblindade för ordningen på interventioner som administreras. Deltagarna har informerats innan samtycke att en session kommer att innehålla lustgasblandningen och den andra sessionen kommer att innehålla placebo-gasblandningen. |
Placebo-gasblandning (50 % kväve och 50 % syre) under 40 minuters varaktighet under anestesiövervakning med övervakning enligt standarder som fastställts av American Society of Anesthesiologists.
|
|
Experimentell: Lustgas
Lustgasbehandling definierades som 50 % dikväveoxid och 50 % syre under 40 minuter. Deltagarna är förblindade för ordningen på interventioner som administreras. Deltagarna har informerats innan samtycke att en session kommer att innehålla lustgasblandningen och den andra sessionen kommer att innehålla placebo-gasblandningen. |
Lustgasblandning (50 % lustgas och 50 % syre) under 40 minuters varaktighet under anestesiövervakning med övervakning enligt standarder fastställda av American Society of Anesthesiologists.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i Tinnitus Functional Index (TFI) poäng
Tidsram: Pre-intervention och 1 vecka efter intervention
|
Förändring av deltagarrapporterade tinnitussymtom 1 vecka efter varje intervention. Tinnitus Functional Index (TFI) är en undersökning med 25 frågor som bedömer tinnitus inverkan på livskvalitet. Deltagarna ombads att bedöma på en skala från 0-10 graden av obehag, kognitiva störningar, sömnstörningar, hörselsvårigheter, störningar av avslappning och känslomässigt lidande i samband med deras tinnitus. Delpoäng summeras och skalas till poängen 0-100. En poäng mindre än 25 indikerar lindriga problem på grund av tinnitus och litet behov av ingrepp, medan en poäng mellan 25-50 indikerar betydande problem på grund av tinnitus med potentiellt behov av intervention. En minskning av TFI-poängen indikerar minskat besvär på grund av tinnitus över tid, ett bättre resultat. En ökning av TFI-poängen indikerar ökat besvär på grund av tinnitus över tid, ett sämre resultat. |
Pre-intervention och 1 vecka efter intervention
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i Global Bothersome Scale (GBS)-poäng
Tidsram: Pre-intervention och 1 vecka efter intervention
|
Förändring i deltagarrapporterad tinnitusbesvär efter varje intervention. Global Bothersome Scale (GBS) mätte deltagarnas självbedömning av tinnitusbesvär på en 5-gradig skala från "Inte störd, 0" till "Extremt besvärad, 5." En förändring på 0 indikerar ingen förändring i tinnitusbesvär över tiden. En förändring på -1 indikerar något förbättrad tinnitusbesvär, och en förändring på positiv 1 indikerar något försämrad tinnitusbesvär. En förändring på positiv 2 indikerar signifikant förvärrad tinnitusbesvär. |
Pre-intervention och 1 vecka efter intervention
|
|
Patienternas globala intryck av förändring
Tidsram: 1 vecka efter intervention
|
Deltagarrapporterad uppfattning om förändring i påverkan av tinnitus på livskvalitet sedan de fick varje intervention
|
1 vecka efter intervention
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Harris PA, Taylor R, Thielke R, Payne J, Gonzalez N, Conde JG. Research electronic data capture (REDCap)--a metadata-driven methodology and workflow process for providing translational research informatics support. J Biomed Inform. 2009 Apr;42(2):377-81. doi: 10.1016/j.jbi.2008.08.010. Epub 2008 Sep 30.
- Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB. The PHQ-9: validity of a brief depression severity measure. J Gen Intern Med. 2001 Sep;16(9):606-13. doi: 10.1046/j.1525-1497.2001.016009606.x.
- Meikle MB, Henry JA, Griest SE, Stewart BJ, Abrams HB, McArdle R, Myers PJ, Newman CW, Sandridge S, Turk DC, Folmer RL, Frederick EJ, House JW, Jacobson GP, Kinney SE, Martin WH, Nagler SM, Reich GE, Searchfield G, Sweetow R, Vernon JA. The tinnitus functional index: development of a new clinical measure for chronic, intrusive tinnitus. Ear Hear. 2012 Mar-Apr;33(2):153-76. doi: 10.1097/AUD.0b013e31822f67c0. Erratum In: Ear Hear. 2012 May;33(3):443.
- Shargorodsky J, Curhan GC, Farwell WR. Prevalence and characteristics of tinnitus among US adults. Am J Med. 2010 Aug;123(8):711-8. doi: 10.1016/j.amjmed.2010.02.015.
- Pierce KJ, Kallogjeri D, Piccirillo JF, Garcia KS, Nicklaus JE, Burton H. Effects of severe bothersome tinnitus on cognitive function measured with standardized tests. J Clin Exp Neuropsychol. 2012;34(2):126-34. doi: 10.1080/13803395.2011.623120. Epub 2011 Dec 14.
- Tunkel DE, Bauer CA, Sun GH, Rosenfeld RM, Chandrasekhar SS, Cunningham ER Jr, Archer SM, Blakley BW, Carter JM, Granieri EC, Henry JA, Hollingsworth D, Khan FA, Mitchell S, Monfared A, Newman CW, Omole FS, Phillips CD, Robinson SK, Taw MB, Tyler RS, Waguespack R, Whamond EJ. Clinical practice guideline: tinnitus. Otolaryngol Head Neck Surg. 2014 Oct;151(2 Suppl):S1-S40. doi: 10.1177/0194599814545325.
- Langguth B, Elgoyhen AB. Current pharmacological treatments for tinnitus. Expert Opin Pharmacother. 2012 Dec;13(17):2495-509. doi: 10.1517/14656566.2012.739608. Epub 2012 Nov 4.
- Beebe Palumbo D, Joos K, De Ridder D, Vanneste S. The Management and Outcomes of Pharmacological Treatments for Tinnitus. Curr Neuropharmacol. 2015;13(5):692-700. doi: 10.2174/1570159x13666150415002743.
- Jevtovic-Todorovic V, Todorovic SM, Mennerick S, Powell S, Dikranian K, Benshoff N, Zorumski CF, Olney JW. Nitrous oxide (laughing gas) is an NMDA antagonist, neuroprotectant and neurotoxin. Nat Med. 1998 Apr;4(4):460-3. doi: 10.1038/nm0498-460.
- Nagele P, Duma A, Kopec M, Gebara MA, Parsoei A, Walker M, Janski A, Panagopoulos VN, Cristancho P, Miller JP, Zorumski CF, Conway CR. Nitrous Oxide for Treatment-Resistant Major Depression: A Proof-of-Concept Trial. Biol Psychiatry. 2015 Jul 1;78(1):10-18. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.11.016. Epub 2014 Dec 9.
- Sanchez JT, Ghelani S, Otto-Meyer S. From development to disease: diverse functions of NMDA-type glutamate receptors in the lower auditory pathway. Neuroscience. 2015 Jan 29;285:248-59. doi: 10.1016/j.neuroscience.2014.11.027. Epub 2014 Nov 25.
- Kaltenbach JA, Zhang J, Finlayson P. Tinnitus as a plastic phenomenon and its possible neural underpinnings in the dorsal cochlear nucleus. Hear Res. 2005 Aug;206(1-2):200-26. doi: 10.1016/j.heares.2005.02.013.
- Sahley TL, Nodar RH, Musiek FE. Endogenous dynorphins: possible role in peripheral tinnitus. Int Tinnitus J. 1999;5(2):76-91.
- Nicolas-Puel C, Faulconbridge RL, Guitton M, Puel JL, Mondain M, Uziel A. Characteristics of tinnitus and etiology of associated hearing loss: a study of 123 patients. Int Tinnitus J. 2002;8(1):37-44.
- Guitton MJ, Dudai Y. Blockade of cochlear NMDA receptors prevents long-term tinnitus during a brief consolidation window after acoustic trauma. Neural Plast. 2007;2007:80904. doi: 10.1155/2007/80904.
- Puel JL. Cochlear NMDA receptor blockade prevents salicylate-induced tinnitus. B-ENT. 2007;3 Suppl 7:19-22.
- Guitton MJ, Caston J, Ruel J, Johnson RM, Pujol R, Puel JL. Salicylate induces tinnitus through activation of cochlear NMDA receptors. J Neurosci. 2003 May 1;23(9):3944-52. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-09-03944.2003.
- Guitton MJ. Tinnitus: pathology of synaptic plasticity at the cellular and system levels. Front Syst Neurosci. 2012 Mar 8;6:12. doi: 10.3389/fnsys.2012.00012. eCollection 2012.
- Standards for Basic Anesthetic Monitoring. Committee of Origin: Standards and Practice Parameters (Approved by the ASA House of Delegates on October 21, 1986, last amended on October 20, 2010, and last affirmed on October 28, 2016) https://www.asahq.org/~/media/Sites/ASAHQ/Files/Public/Resources/standards-guidelines/standards-for-basic-anesthetic-monitoring.pdf
- Andersson G, Westin V. Understanding tinnitus distress: introducing the concepts of moderators and mediators. Int J Audiol. 2008 Nov;47 Suppl 2:S106-11. doi: 10.1080/14992020802301670.
- Duckert LG, Rees TS. Placebo effect in tinnitus management. Otolaryngol Head Neck Surg. 1984 Dec;92(6):697-9. doi: 10.1177/019459988409200618.
- Hong HY, Karadaghy O, Kallogjeri D, Brown FT, Yee B, Piccirillo JF, Nagele P. Effect of Nitrous Oxide as a Treatment for Subjective, Idiopathic, Nonpulsatile Bothersome Tinnitus: A Randomized Clinical Trial. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2018 Sep 1;144(9):781-787. doi: 10.1001/jamaoto.2018.1278. Erratum In: JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2018 Sep 1;144(9):851.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neurologiska manifestationer
- Otorhinolaryngologiska sjukdomar
- Öronsjukdomar
- Sensationsstörningar
- Hörselstörningar
- Tinnitus
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Anestesimedel, general
- Bedövningsmedel
- Analgetika, icke-narkotiska
- Bedövningsmedel, inandning
- Lustgas
Andra studie-ID-nummer
- 201606104
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .