Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lustgasbehandling för tinnitus

26 november 2018 uppdaterad av: Washington University School of Medicine

Lustgas som behandling för tinnitus: ett randomiserat crossover-försök

Tinnitus är uppfattning av ljud utan närvaro av en extern akustisk stimulans. Cirka 50 miljoner amerikaner upplever kronisk tinnitus och av dessa har 10 miljoner besvärande tinnitus. Forskningslitteraturen om tinnitus tyder på att NMDA-receptorantagonister kan visa sig vara användbara för att minska tinnitus. Lustgas, en medlem av NMDA-receptorantagonistklassen, är ett allmänt använt allmänbedövningsmedel och lugnande medel med en beprövad säkerhetsprofil. Utredarna antog att administrering av dikväveoxid, en NMDA-receptorantagonist, kan vara effektiv vid behandling av tinnitus. Studiens design var en randomiserad placebokontrollerad crossover-studie.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Subjektiv, idiopatisk, icke-pulserande tinnitus ("tinnitus") är uppfattning av ljud utan närvaro av en extern akustisk stimulans. Cirka 50 miljoner amerikaner upplever kronisk tinnitus och av dessa har 10 miljoner besvärande tinnitus. Besvärande tinnitus är förknippat med sämre arbetsminne, långsammare bearbetningshastigheter och reaktionstider och brister i selektiv uppmärksamhet.

För närvarande är effektiva behandlingar för tinnitus fortfarande begränsade. Exempel på terapier inkluderar extern ljudterapi för att maskera det upplevda ljudet, beteendeterapi för att vänja patienten till det upplevda ljudet och rådgivning som kognitiv beteendeterapi för att ta itu med besväret och påverkan som tinnitus har på människors liv. Kirurgisk behandling som nervtransektion är fortfarande kontroversiell med tanke på dess bristande effekt och biverkningsprofil. Det finns inga läkemedel godkända av FDA för behandling av tinnitus. Antidepressiva och ångestdämpande mediciner skrivs ut till patienter med tinnitus med begränsad nytta.

Lustgas är en N-metyl-D-aspartat (NMDA) receptorantagonist, en klass av läkemedel som har visat sig ha antidepressiva effekter. En tidigare studie undersökte användningen av dikväveoxid som behandling för allvarlig depressiv sjukdom (MDD). I allmänhet främjar NMDA-receptorer excitation vid synapser genom hela den auditiva vägen och spelar olika roller i synaptisk utveckling och auditiv informationsbehandling. Vid kroniska skador på hörselsystemet leder överaktivering av NMDA-receptorer till avvikande spontan neuronavfyrning i snäckan och hörselhjärnstammens strukturer, vilket ytterligare kan vidmakthålla skada och sjukdom i en feed-forward-mekanism. Studier av Guitton et al. och Puel et al. visade att administrering av NMDA-receptorantagonister före administrering av salicylat var effektiv för att förhindra akut excitotoxisk tinnitus, vilket fastställde att salicylat inducerar tinnitus genom dess verkan på NMDA-receptorer. Således tros NMDA-receptorer vara inblandade i genereringen och vidmakthållandet av flera hörselsjukdomar inklusive tinnitus. Utredarna antog att administrering av dikväveoxid, en NMDA-receptorantagonist, kan vara en terapeutisk strategi vid behandling av tinnitus.

Studien var en randomiserad placebokontrollerad crossover-studie. Varje deltagare deltog i två interventionssessioner, en "behandling" och en "placebo". Deltagare som var berättigade att delta i studien tilldelades slumpmässigt att få antingen placebo följt av lustgas eller lustgas följt av placebo, enligt en datorgenererad randomiseringssekvens. Endast statistikern och anestesiteamet som var direkt involverade i administrering av lustgas och placebo hade tillgång till gruppuppgifterna. Alla deltagare och andra studiegruppsmedlemmar som administrerade enkätbedömningar förblev blinda. De två interventionssessionerna hölls med minst två veckors mellanrum och var omöjliga att särskilja i inställning, inställningar och övervakning för att bibehålla bländning för deltagarna och studiegruppens medlemmar. Alla interventionssessioner utfördes vid Washington University Clinical Research Unit, en del av Center for Applied Research Sciences.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna män och kvinnor 18-65 år
  • Subjektiv, unilateral eller bilateral, icke-pulserande tinnitus poäng "Bror mer än lite men inte mycket", "Bror mycket" eller "Extremt besvärad" på Global Bothersome-skalan
  • Kan ge informerat samtycke
  • Måste kunna läsa, skriva och förstå engelska

Exklusions kriterier:

  • Bipolär sjukdom
  • Schizofreni
  • Schizoaffektiv sjukdom
  • Missbruk eller beroende (förutom vid distansmissbruk eller beroende med remission minst 1 år före studien och med undantag för nikotinmissbruk)
  • Akut medicinsk sjukdom som kan utgöra en person i riskzonen vid administrering av lustgas
  • Aktiva psykotiska symtom
  • Patienter med betydande lungsjukdom och/eller som kräver extra syre
  • Kontraindikation mot användning av dikväveoxid:
  • Pneumothorax
  • Tarmobstruktion
  • Mellanöratocklusion
  • Förhöjt intrakraniellt tryck
  • Kronisk kobalamin- och/eller folatbrist behandlad med folsyra eller vitamin B12
  • Gravida patienter
  • Ammande kvinnor
  • Tidigare administrering av NMDA-receptorantagonister (t.ex. ketamin) under de senaste 3 månaderna
  • Tinnitus relaterad till cochleaimplantation, retrocochlear lesion, Ménières sjukdom eller andra kända anatomiska lesioner i örat eller tinningbenet
  • Tinnitus relaterad till ett ersättningsanspråk för arbetstagare eller rättstvistrelaterad händelse som fortfarande pågår.
  • Varje medicinskt tillstånd som, enligt PI:s åsikt, förvirrar studieresultaten eller sätter försökspersonen i större risk

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo

Placebo definierades som 50 % kväve och 50 % syre under 40 minuter.

Deltagarna är förblindade för ordningen på interventioner som administreras. Deltagarna har informerats innan samtycke att en session kommer att innehålla lustgasblandningen och den andra sessionen kommer att innehålla placebo-gasblandningen.

Placebo-gasblandning (50 % kväve och 50 % syre) under 40 minuters varaktighet under anestesiövervakning med övervakning enligt standarder som fastställts av American Society of Anesthesiologists.
Experimentell: Lustgas

Lustgasbehandling definierades som 50 % dikväveoxid och 50 % syre under 40 minuter.

Deltagarna är förblindade för ordningen på interventioner som administreras. Deltagarna har informerats innan samtycke att en session kommer att innehålla lustgasblandningen och den andra sessionen kommer att innehålla placebo-gasblandningen.

Lustgasblandning (50 % lustgas och 50 % syre) under 40 minuters varaktighet under anestesiövervakning med övervakning enligt standarder fastställda av American Society of Anesthesiologists.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i Tinnitus Functional Index (TFI) poäng
Tidsram: Pre-intervention och 1 vecka efter intervention

Förändring av deltagarrapporterade tinnitussymtom 1 vecka efter varje intervention.

Tinnitus Functional Index (TFI) är en undersökning med 25 frågor som bedömer tinnitus inverkan på livskvalitet. Deltagarna ombads att bedöma på en skala från 0-10 graden av obehag, kognitiva störningar, sömnstörningar, hörselsvårigheter, störningar av avslappning och känslomässigt lidande i samband med deras tinnitus. Delpoäng summeras och skalas till poängen 0-100. En poäng mindre än 25 indikerar lindriga problem på grund av tinnitus och litet behov av ingrepp, medan en poäng mellan 25-50 indikerar betydande problem på grund av tinnitus med potentiellt behov av intervention.

En minskning av TFI-poängen indikerar minskat besvär på grund av tinnitus över tid, ett bättre resultat. En ökning av TFI-poängen indikerar ökat besvär på grund av tinnitus över tid, ett sämre resultat.

Pre-intervention och 1 vecka efter intervention

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i Global Bothersome Scale (GBS)-poäng
Tidsram: Pre-intervention och 1 vecka efter intervention

Förändring i deltagarrapporterad tinnitusbesvär efter varje intervention.

Global Bothersome Scale (GBS) mätte deltagarnas självbedömning av tinnitusbesvär på en 5-gradig skala från "Inte störd, 0" till "Extremt besvärad, 5."

En förändring på 0 indikerar ingen förändring i tinnitusbesvär över tiden. En förändring på -1 indikerar något förbättrad tinnitusbesvär, och en förändring på positiv 1 indikerar något försämrad tinnitusbesvär. En förändring på positiv 2 indikerar signifikant förvärrad tinnitusbesvär.

Pre-intervention och 1 vecka efter intervention
Patienternas globala intryck av förändring
Tidsram: 1 vecka efter intervention
Deltagarrapporterad uppfattning om förändring i påverkan av tinnitus på livskvalitet sedan de fick varje intervention
1 vecka efter intervention

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 oktober 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 december 2017

Första postat (Faktisk)

7 december 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 december 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 november 2018

Senast verifierad

1 november 2018

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera