- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03365011
Tinnituksen hoito typpioksidilla
Dityppioksidi tinnituksen hoitoon: satunnaistettu jakotutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Subjektiivinen, idiopaattinen, ei-pulsatiivinen tinnitus ("tinnitus") on äänen havaitseminen ilman ulkoista akustista ärsykettä. Noin 50 miljoonaa amerikkalaista kokee kroonista tinnitusta, ja heistä 10 miljoonalla on kiusallista tinnitusta. Häiritsevä tinnitus liittyy huonompaan työmuistiin, hitaampiin prosessointinopeuksiin ja reaktioaikoihin sekä valikoivan huomion puutteeseen.
Tällä hetkellä tehokkaita tinnituksen hoitoja on rajoitetusti. Esimerkkejä hoidoista ovat ulkoinen ääniterapia havaitun äänen peittämiseksi, käyttäytymisterapia potilaan totuttamiseksi havaittuun ääneen ja neuvonta, kuten kognitiivinen käyttäytymisterapia, jolla käsitellään tinnituksen ihmisten elämään aiheuttamaa vaivaa ja vaikutusta. Kirurginen hoito, kuten hermon leikkaus, on edelleen kiistanalainen, koska sen tehokkuus ja haittatapahtumaprofiili ovat puutteellisia. FDA:n hyväksymiä lääkkeitä ei ole tinnituksen hoitoon. Tinnituspotilaille määrätään masennus- ja ahdistuneisuuslääkkeitä, joista on vain vähän hyötyä.
Dityppioksidi on N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) -reseptorin antagonisti, luokka lääkkeitä, joilla on osoitettu olevan masennusta ehkäiseviä vaikutuksia. Edellisessä tutkimuksessa tarkasteltiin typpioksiduuliin käyttöä vakavan masennushäiriön (MDD) hoidossa. Yleensä NMDA-reseptorit edistävät viritystä synapseissa koko kuuloreitillä ja niillä on erilaisia rooleja synaptisessa kehityksessä ja kuuloinformaation käsittelyssä. Kuulojärjestelmän kroonisten vaurioiden yhteydessä NMDA-reseptorien yliaktivoituminen johtaa poikkeavaan spontaaniin hermosolujen laukeamiseen simpukan ja kuulon aivorungon rakenteissa, mikä voi edelleen jatkaa vaurioita ja sairauksia eteenpäinsyöttömekanismissa. Guittonin et ai. ja Puel et ai. osoittivat, että NMDA-reseptoriantagonistien antaminen ennen salisylaatin antamista oli tehokasta akuutin eksitotoksisen tinnituksen estämisessä, mikä osoitti, että salisylaatti indusoi tinnitusta vaikutuksensa kautta NMDA-reseptoreihin. Näin ollen NMDA-reseptorien uskotaan olevan osallisena useiden kuulosairauksien, mukaan lukien tinnituksen, synnyttämiseen ja jatkumiseen. Tutkijat olettivat, että dityppioksidin, NMDA-reseptorin antagonistin, antaminen voi olla terapeuttinen strategia tinnituksen hoidossa.
Tutkimus oli satunnaistettu lumekontrolloitu crossover-tutkimus. Jokainen osallistuja osallistui kahteen interventioistuntoon, yksi "hoito" ja yksi "plasebo". Osallistujat, jotka olivat oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen, jaettiin satunnaisesti saamaan joko lumelääkettä ja sen jälkeen typpioksiduulia tai typpioksiduulia ja sitten lumelääkettä tietokoneella luodun satunnaistussekvenssin mukaisesti. Ainoastaan tilastotieteilijällä ja anestesiologiaryhmällä, joka osallistui suoraan typpioksiduuliin ja lumelääkkeeseen, oli pääsy ryhmätehtäviin. Kaikki osallistujat ja muut tutkimusryhmän jäsenet, jotka hallinnoivat kyselyarviointeja, pysyivät sokeina. Nämä kaksi interventioistuntoa pidettiin vähintään kahden viikon välein, ja niitä ei voitu erottaa asettelun, asennuksen ja valvonnan suhteen osallistujien ja tutkimusryhmän jäsenten sokeuden säilyttämiseksi. Kaikki interventioistunnot suoritettiin Washingtonin yliopiston kliinisessä tutkimusyksikössä, joka on sovellettavien tutkimustieteiden keskuksen osa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset miehet ja naiset 18-65v
- Subjektiivinen, yksipuolinen tai kahdenvälinen, ei-sykkivä tinnitus pisteytyksen "Häiritti enemmän kuin vähän, mutta ei paljon", "Vaivautti paljon" tai "Erittäin vaivautunut" maailmanlaajuisella häiritsevällä asteikolla
- Pystyy antamaan tietoinen suostumus
- Pitää osata lukea, kirjoittaa ja ymmärtää englantia
Poissulkemiskriteerit:
- Kaksisuuntainen mielialahäiriö
- Skitsofrenia
- Skitsoaffektiivinen häiriö
- Päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus (lukuun ottamatta etäkäyttöä tai riippuvuutta, jonka remissio on ollut vähintään 1 vuosi ennen tutkimusta ja paitsi nikotiinin käytön häiriöt)
- Akuutti lääketieteellinen sairaus, joka voi aiheuttaa riskin typpioksidin antamisen aikana
- Aktiiviset psykoottiset oireet
- Potilaat, joilla on merkittävä keuhkosairaus ja/tai jotka tarvitsevat lisähappea
- Dityppioksidin käytön vasta-aiheet:
- Pneumothorax
- Suolen tukos
- Keskikorvan tukos
- Kohonnut intrakraniaalinen paine
- Krooninen kobalamiinin ja/tai folaatin puutos hoidettu foolihapolla tai B12-vitamiinilla
- Raskaana olevat potilaat
- Imettävät naiset
- NMDA-reseptoriantagonistien (esim. ketamiinin) aiempi anto viimeisen 3 kuukauden aikana
- Tinnitus, joka liittyy sisäkorvaistutteeseen, retrosilmävaurioon, Menieren tautiin tai muihin tunnetuihin korvan tai ohimoluun anatomisiin vaurioihin
- Tinnitus, joka liittyy Workman's Compensation -vaatimukseen tai oikeudenkäyntiin liittyvään tapahtumaan, joka on edelleen vireillä.
- Mikä tahansa sairaus, joka PI:n mielestä hämmentää tutkimustuloksia tai asettaa tutkittavan suuremmalle riskille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo määriteltiin 50 % typpeä ja 50 % happea 40 minuutin ajan. Osallistujat ovat sokeita interventioiden järjestyksen suhteen. Osallistujille on ilmoitettu ennen suostumusta, että yksi istunto sisältää typpioksiduulikaasuseosta ja toinen plasebokaasuseosta. |
Plasebokaasuseos (50 % typpeä ja 50 % happea) 40 minuutin ajan anestesian valvonnassa ja seurannassa American Society of Anesthesiologists -yhdistyksen asettamien standardien mukaisesti.
|
|
Kokeellinen: Typpioksidi
Dityppioksidikäsittely määriteltiin 50 % typpioksiduuliksi ja 50 % happeksi 40 minuutin ajan. Osallistujat ovat sokeita interventioiden järjestyksen suhteen. Osallistujille on ilmoitettu ennen suostumusta, että yksi istunto sisältää typpioksiduulikaasuseosta ja toinen plasebokaasuseosta. |
Dityppioksidikaasuseos (50 % dityppioksidia ja 50 % happea) 40 minuutin ajan anestesian valvonnassa ja seurannassa American Society of Anesthesiologists -yhdistyksen asettamien standardien mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tinnituksen toiminnallisen indeksin (TFI) pistemäärän muutos
Aikaikkuna: Ennen interventiota ja 1 viikko intervention jälkeen
|
Muutos osallistujien ilmoittamissa tinnitusoireissa 1 viikko kunkin toimenpiteen jälkeen. Tinnitus Functional Index (TFI) on 25 kysymyksestä koostuva tutkimus, jossa arvioidaan tinnituksen vaikutusta elämänlaatuun. Osallistujia pyydettiin arvioimaan asteikolla 0-10 tinnitukseen liittyvän epämiellyttävyyden, kognitiivisten häiriöiden, unihäiriöiden, kuulovaikeuksien, rentoutumisen häiriöiden ja emotionaalisen ahdistuksen astetta. Alapisteet lasketaan yhteen ja skaalataan arvoihin 0-100. Alle 25 pistemäärä tarkoittaa lieviä tinnituksen aiheuttamia ongelmia ja vähäistä intervention tarvetta, kun taas pistemäärä 25-50 tarkoittaa merkittäviä tinnituksesta johtuvia ongelmia ja mahdollisesti interventiotarpeita. TFI-pisteiden lasku osoittaa, että tinnituksen aiheuttama vaiva on vähentynyt ajan myötä, mikä on parempi tulos. TFI-pisteiden nousu osoittaa tinnituksen aiheuttaman vaivan lisääntymisen ajan myötä, huonompaan lopputulokseen. |
Ennen interventiota ja 1 viikko intervention jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Globaalin häiritsevän asteikon (GBS) pistemäärän muutos
Aikaikkuna: Ennen interventiota ja 1 viikko intervention jälkeen
|
Muutos osallistujien ilmoittamassa tinnituksessa häiritsee jokaisen toimenpiteen jälkeen. Globaali häiritsevä asteikko (GBS) mittasi osallistujan itsearviointia tinnitushäiriöstä 5 pisteen asteikolla "Ei häirinnyt, 0" - "Erittäin vaivautunut, 5". Muutos 0 tarkoittaa, että tinnitushäiriössä ei ole muutosta ajan myötä. Muutos -1 tarkoittaa jonkin verran parantunutta tinnitushäiriötä ja positiivisen 1:n muutos osoittaa jonkin verran pahentunutta tinnitushäiriötä. Positiivisen 2:n muutos osoittaa merkittävästi pahentunutta tinnitushäiriötä. |
Ennen interventiota ja 1 viikko intervention jälkeen
|
|
Potilaiden globaali vaikutelma muutoksesta
Aikaikkuna: 1 viikko interventiosta
|
Osallistujien raportoima käsitys tinnituksen vaikutuksesta elämänlaatuun kunkin toimenpiteen jälkeen
|
1 viikko interventiosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Harris PA, Taylor R, Thielke R, Payne J, Gonzalez N, Conde JG. Research electronic data capture (REDCap)--a metadata-driven methodology and workflow process for providing translational research informatics support. J Biomed Inform. 2009 Apr;42(2):377-81. doi: 10.1016/j.jbi.2008.08.010. Epub 2008 Sep 30.
- Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB. The PHQ-9: validity of a brief depression severity measure. J Gen Intern Med. 2001 Sep;16(9):606-13. doi: 10.1046/j.1525-1497.2001.016009606.x.
- Meikle MB, Henry JA, Griest SE, Stewart BJ, Abrams HB, McArdle R, Myers PJ, Newman CW, Sandridge S, Turk DC, Folmer RL, Frederick EJ, House JW, Jacobson GP, Kinney SE, Martin WH, Nagler SM, Reich GE, Searchfield G, Sweetow R, Vernon JA. The tinnitus functional index: development of a new clinical measure for chronic, intrusive tinnitus. Ear Hear. 2012 Mar-Apr;33(2):153-76. doi: 10.1097/AUD.0b013e31822f67c0. Erratum In: Ear Hear. 2012 May;33(3):443.
- Shargorodsky J, Curhan GC, Farwell WR. Prevalence and characteristics of tinnitus among US adults. Am J Med. 2010 Aug;123(8):711-8. doi: 10.1016/j.amjmed.2010.02.015.
- Pierce KJ, Kallogjeri D, Piccirillo JF, Garcia KS, Nicklaus JE, Burton H. Effects of severe bothersome tinnitus on cognitive function measured with standardized tests. J Clin Exp Neuropsychol. 2012;34(2):126-34. doi: 10.1080/13803395.2011.623120. Epub 2011 Dec 14.
- Tunkel DE, Bauer CA, Sun GH, Rosenfeld RM, Chandrasekhar SS, Cunningham ER Jr, Archer SM, Blakley BW, Carter JM, Granieri EC, Henry JA, Hollingsworth D, Khan FA, Mitchell S, Monfared A, Newman CW, Omole FS, Phillips CD, Robinson SK, Taw MB, Tyler RS, Waguespack R, Whamond EJ. Clinical practice guideline: tinnitus. Otolaryngol Head Neck Surg. 2014 Oct;151(2 Suppl):S1-S40. doi: 10.1177/0194599814545325.
- Langguth B, Elgoyhen AB. Current pharmacological treatments for tinnitus. Expert Opin Pharmacother. 2012 Dec;13(17):2495-509. doi: 10.1517/14656566.2012.739608. Epub 2012 Nov 4.
- Beebe Palumbo D, Joos K, De Ridder D, Vanneste S. The Management and Outcomes of Pharmacological Treatments for Tinnitus. Curr Neuropharmacol. 2015;13(5):692-700. doi: 10.2174/1570159x13666150415002743.
- Jevtovic-Todorovic V, Todorovic SM, Mennerick S, Powell S, Dikranian K, Benshoff N, Zorumski CF, Olney JW. Nitrous oxide (laughing gas) is an NMDA antagonist, neuroprotectant and neurotoxin. Nat Med. 1998 Apr;4(4):460-3. doi: 10.1038/nm0498-460.
- Nagele P, Duma A, Kopec M, Gebara MA, Parsoei A, Walker M, Janski A, Panagopoulos VN, Cristancho P, Miller JP, Zorumski CF, Conway CR. Nitrous Oxide for Treatment-Resistant Major Depression: A Proof-of-Concept Trial. Biol Psychiatry. 2015 Jul 1;78(1):10-18. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.11.016. Epub 2014 Dec 9.
- Sanchez JT, Ghelani S, Otto-Meyer S. From development to disease: diverse functions of NMDA-type glutamate receptors in the lower auditory pathway. Neuroscience. 2015 Jan 29;285:248-59. doi: 10.1016/j.neuroscience.2014.11.027. Epub 2014 Nov 25.
- Kaltenbach JA, Zhang J, Finlayson P. Tinnitus as a plastic phenomenon and its possible neural underpinnings in the dorsal cochlear nucleus. Hear Res. 2005 Aug;206(1-2):200-26. doi: 10.1016/j.heares.2005.02.013.
- Sahley TL, Nodar RH, Musiek FE. Endogenous dynorphins: possible role in peripheral tinnitus. Int Tinnitus J. 1999;5(2):76-91.
- Nicolas-Puel C, Faulconbridge RL, Guitton M, Puel JL, Mondain M, Uziel A. Characteristics of tinnitus and etiology of associated hearing loss: a study of 123 patients. Int Tinnitus J. 2002;8(1):37-44.
- Guitton MJ, Dudai Y. Blockade of cochlear NMDA receptors prevents long-term tinnitus during a brief consolidation window after acoustic trauma. Neural Plast. 2007;2007:80904. doi: 10.1155/2007/80904.
- Puel JL. Cochlear NMDA receptor blockade prevents salicylate-induced tinnitus. B-ENT. 2007;3 Suppl 7:19-22.
- Guitton MJ, Caston J, Ruel J, Johnson RM, Pujol R, Puel JL. Salicylate induces tinnitus through activation of cochlear NMDA receptors. J Neurosci. 2003 May 1;23(9):3944-52. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-09-03944.2003.
- Guitton MJ. Tinnitus: pathology of synaptic plasticity at the cellular and system levels. Front Syst Neurosci. 2012 Mar 8;6:12. doi: 10.3389/fnsys.2012.00012. eCollection 2012.
- Standards for Basic Anesthetic Monitoring. Committee of Origin: Standards and Practice Parameters (Approved by the ASA House of Delegates on October 21, 1986, last amended on October 20, 2010, and last affirmed on October 28, 2016) https://www.asahq.org/~/media/Sites/ASAHQ/Files/Public/Resources/standards-guidelines/standards-for-basic-anesthetic-monitoring.pdf
- Andersson G, Westin V. Understanding tinnitus distress: introducing the concepts of moderators and mediators. Int J Audiol. 2008 Nov;47 Suppl 2:S106-11. doi: 10.1080/14992020802301670.
- Duckert LG, Rees TS. Placebo effect in tinnitus management. Otolaryngol Head Neck Surg. 1984 Dec;92(6):697-9. doi: 10.1177/019459988409200618.
- Hong HY, Karadaghy O, Kallogjeri D, Brown FT, Yee B, Piccirillo JF, Nagele P. Effect of Nitrous Oxide as a Treatment for Subjective, Idiopathic, Nonpulsatile Bothersome Tinnitus: A Randomized Clinical Trial. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2018 Sep 1;144(9):781-787. doi: 10.1001/jamaoto.2018.1278. Erratum In: JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2018 Sep 1;144(9):851.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Korvan sairaudet
- Sensaatiohäiriöt
- Kuulohäiriöt
- Tinnitus
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Anestesia, kenraali
- Anestesia-aineet
- Analgeetit, ei-huumeet
- Anestesia-aineet, Hengitys
- Typpioksidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201606104
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Tinnitus
-
State University of New York at BuffaloUniversity at BuffaloValmisTinnitus, subjektiivinen | Tinnitus | Melun aiheuttama tinnitus | Tinnitus, tavoite | Tinnitus pahentunut | Tinnitus, sykkivä | Tinnitus, spontaani oto-akustinen emissio | Tinnitus, napsauttaminen | Tinnitus, Tensor Tympani InducedYhdysvallat
-
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen UniversityRekrytointi
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...Rekrytointi
-
TC Erciyes UniversityThe Scientific and Technological Research Council of TurkeyValmisKrooninen tinnitusTurkki (Türkiye)
-
University of Dublin, Trinity CollegeRekrytointiTinnitus, subjektiivinen | Tinnitus | Krooninen tinnitusIrlanti
-
Necmettin Erbakan UniversityAktiivinen, ei rekrytointiSubjektiivinen tinnitus | Neuromodulaatio | Krooninen tinnitusTurkki (Türkiye)
-
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen UniversityEi vielä rekrytointiaKrooninen subjektiivinen tinnitusKiina
-
Mohab MohammedEi vielä rekrytointiaSykkivä tinnitus (diagnoosi)
-
Philipps University Marburg Medical CenterLinkoeping University; Eriksholm Research Centre; University Hospital of Gießen...ValmisTinnitus | Subjektiivinen tinnitus | Krooninen tinnitusSaksa
-
Nicolas GninenkoRekrytointiTinnitus, subjektiivinen | Tinnitus, kahdenvälinen | Tinnitus, melun aiheuttama | Tinnitus, kuulon heikkeneminen, sisäkorvaistutteiden käyttäjätYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Plasebokaasu hengitettäväksi
-
Vigonvita Life SciencesValmisHengitysteiden synsytiaaliset virusinfektiotKiina
-
Wangjing Hospital, China Academy of Chinese Medical...Hunan University of Traditional Chinese Medicine; The First Affiliated Hospital...Ei vielä rekrytointia
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Atopic Dermatitis Research NetworkValmis
-
University of Wisconsin, MilwaukeeTourette Association of AmericaValmisTouretten syndrooma | Krooniset tic-häiriötYhdysvallat
-
Applied Biology, Inc.Valmis
-
Washington University School of MedicineBrain & Behavior Research FoundationValmisMasennus, majuri | Masennushäiriö, hoitokestäväYhdysvallat
-
Applied Biology, Inc.Valmis
-
University Health Network, TorontoWomen's College HospitalRekrytointiNivelrikko, polviKanada
-
Torrent Pharmaceuticals LimitedCatawba ResearchValmisAkne VulgarisYhdysvallat, Belize