Tratamiento de óxido nitroso para tinnitus

El tinnitus subjetivo, idiopático, no pulsátil ("tinnitus") es la percepción del sonido sin la presencia de un estímulo acústico externo. Aproximadamente 50 millones de estadounidenses experimentan tinnitus crónico y de estos, 10 millones tienen tinnitus molesto. El molesto tinnitus se asocia con una memoria de trabajo más pobre, velocidades de procesamiento y tiempos de reacción más lentos, y deficiencias en la atención selectiva.

Actualmente, las terapias efectivas para el tinnitus siguen siendo limitadas. Los ejemplos de terapias incluyen la terapia de sonido externo para enmascarar el sonido percibido, la terapia conductual para habituar al paciente al sonido percibido y el asesoramiento, como la terapia cognitiva conductual, para abordar la molestia y el impacto que tiene el tinnitus en la vida de las personas. El tratamiento quirúrgico como la transección del nervio sigue siendo controvertido debido a su falta de eficacia y perfil de eventos adversos. No existen medicamentos aprobados por la FDA para el tratamiento del tinnitus. Los medicamentos antidepresivos y ansiolíticos se recetan a pacientes con tinnitus con un beneficio limitado.

El óxido nitroso es un antagonista del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA), una clase de fármacos que han demostrado tener efectos antidepresivos. Un ensayo anterior examinó el uso de óxido nitroso como tratamiento para el trastorno depresivo mayor (MDD). En general, los receptores NMDA promueven la excitación en las sinapsis a lo largo de la vía auditiva y desempeñan diversas funciones en el desarrollo sináptico y el procesamiento de la información auditiva. En el marco del daño crónico del sistema auditivo, la sobreactivación de los receptores NMDA conduce a un disparo neuronal espontáneo aberrante en la cóclea y en las estructuras auditivas del tronco encefálico, lo que puede perpetuar aún más el daño y la enfermedad en un mecanismo de retroalimentación. Los estudios de Guitton et al. y Puel et al. demostraron que la administración de antagonistas de los receptores de NMDA antes de la administración de salicilato era eficaz para prevenir el tinnitus excitotóxico agudo, estableciendo que el salicilato induce el tinnitus a través de su acción sobre los receptores de NMDA. Por lo tanto, se cree que los receptores NMDA están implicados en la generación y perpetuación de varias enfermedades auditivas, incluido el tinnitus. Los investigadores plantearon la hipótesis de que la administración de óxido nitroso, un antagonista del receptor NMDA, puede ser una estrategia terapéutica en el tratamiento del tinnitus.

El estudio fue un ensayo cruzado aleatorio controlado con placebo. Cada participante asistió a dos sesiones de intervención, una de "tratamiento" y otra de "placebo". Los participantes elegibles para participar en el estudio fueron asignados al azar para recibir placebo seguido de óxido nitroso u óxido nitroso seguido de placebo, de acuerdo con una secuencia de aleatorización generada por computadora. Solo el estadístico y el equipo de anestesiología directamente involucrado en la administración de óxido nitroso y placebo tenían acceso a las asignaciones de grupo. Todos los participantes y otros miembros del equipo de estudio que administraron las evaluaciones de la encuesta permanecieron cegados. Las dos sesiones de intervención se llevaron a cabo con al menos dos semanas de diferencia y fueron indistinguibles en el entorno, la configuración y el monitoreo para mantener el cegamiento de los participantes y los miembros del equipo de estudio. Todas las sesiones de intervención se realizaron en la Unidad de Investigación Clínica de la Universidad de Washington, un componente del Centro de Ciencias de Investigación Aplicada.