Leczenie podtlenkiem azotu w przypadku szumu w uszach

Subiektywne, idiopatyczne, niepulsujące szumy uszne („tinnitus”) to percepcja dźwięku bez obecności zewnętrznego bodźca akustycznego. Około 50 milionów Amerykanów doświadcza chronicznego szumu w uszach, z czego 10 milionów ma uciążliwy szum w uszach. Uciążliwy szum w uszach jest związany z gorszą pamięcią roboczą, wolniejszymi prędkościami przetwarzania i czasem reakcji oraz brakami w selektywnej uwadze.

Obecnie skuteczne terapie szumów usznych pozostają ograniczone. Przykłady terapii obejmują zewnętrzną terapię dźwiękową w celu zamaskowania postrzeganego dźwięku, terapię behawioralną mającą na celu przyzwyczajenie pacjenta do postrzeganego dźwięku oraz poradnictwo, takie jak terapia poznawczo-behawioralna, mająca na celu rozwiązanie problemu i wpływu szumu w uszach na życie ludzi. Leczenie chirurgiczne, takie jak przecięcie nerwu, pozostaje kontrowersyjne ze względu na jego brak skuteczności i profil zdarzeń niepożądanych. Nie ma leków zatwierdzonych przez FDA do leczenia szumów usznych. Leki przeciwdepresyjne i przeciwlękowe są przepisywane pacjentom z szumami usznymi z ograniczonymi korzyściami.

Podtlenek azotu jest antagonistą receptora N-metylo-D-asparaginianu (NMDA), klasą leków wykazujących działanie przeciwdepresyjne. Poprzednie badanie dotyczyło zastosowania podtlenku azotu w leczeniu dużych zaburzeń depresyjnych (MDD). Ogólnie rzecz biorąc, receptory NMDA promują pobudzenie w synapsach w całej ścieżce słuchowej i odgrywają różne role w rozwoju synaptycznym i przetwarzaniu informacji słuchowych. W przypadku przewlekłego uszkodzenia układu słuchowego nadmierna aktywacja receptorów NMDA prowadzi do nieprawidłowego spontanicznego odpalania neuronów w ślimaku i słuchowych strukturach pnia mózgu, co może dalej utrwalać uszkodzenia i choroby w mechanizmie sprzężenia zwrotnego. Badania przeprowadzone przez Guittona i in. oraz Puel i in. wykazali, że podawanie antagonistów receptora NMDA przed podaniem salicylanu było skuteczne w zapobieganiu ostremu ekscytotoksycznemu szumowi w uszach, ustalając, że salicylan wywołuje szum w uszach poprzez swoje działanie na receptory NMDA. Tak więc uważa się, że receptory NMDA biorą udział w powstawaniu i utrwalaniu kilku chorób słuchowych, w tym szumu w uszach. Badacze postawili hipotezę, że podawanie podtlenku azotu, antagonisty receptora NMDA, może być strategią terapeutyczną w leczeniu szumów usznych.

Badanie było randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniem naprzemiennym. Każdy uczestnik uczestniczył w dwóch sesjach interwencyjnych, jednej „leczeniu” i jednej „placebo”. Uczestnicy kwalifikujący się do udziału w badaniu zostali losowo przydzieleni do otrzymywania placebo, a następnie podtlenku azotu lub podtlenku azotu, a następnie placebo, zgodnie z generowaną komputerowo sekwencją randomizacji. Dostęp do zadań grupowych mieli tylko statystycy i zespół anestezjologiczny bezpośrednio zaangażowany w podawanie podtlenku azotu i placebo. Wszyscy uczestnicy i inni członkowie zespołu badawczego zarządzający ocenami ankiety pozostali zaślepieni. Dwie sesje interwencyjne odbyły się w odstępie co najmniej dwóch tygodni i były nie do odróżnienia pod względem ustawienia, konfiguracji i monitorowania w celu utrzymania zaślepienia dla uczestników i członków zespołu badawczego. Wszystkie sesje interwencyjne przeprowadzono w Washington University Clinical Research Unit, części Centrum Badań Stosowanych.