Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Infuzní pumpa jaterní tepny Chemoterapie floxuridinem a dexamethasonem v kombinaci se systémovou chemoterapií pro pacienty s kolorektálním karcinomem metastázujícím do jater

7. srpna 2026 aktualizováno: Jonathan Hernandez, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Jednoramenná studie fáze II chemoterapie infuzní pumpou jaterních tepen s floxuridinem a dexamethasonem v kombinaci se systémovou chemoterapií u pacientů s kolorektálním karcinomem metastatickým do jater

Pozadí:

Mnoho lidí s kolorektálním karcinomem dostane metastázy v játrech. Standardní léčbou je kombinace chemoterapeutických léků. Nasměrování chemoterapie na játra může být účinné. Zařízení, které to dělá, pumpa, která dodává léky po dobu 2 týdnů konstantní rychlostí do jaterní tepny. Tělesná teplota osoby způsobuje, že lék vytéká z pumpy. Vědci chtějí zjistit, zda to pomáhá lidem s kolorektálními metastázami do jater.

Objektivní:

Studovat účinnost infuzní pumpy jaterní tepny při léčbě kolorektálních metastáz do jater.

Způsobilost:

Dospělí ve věku nejméně 18 let s kolorektálními metastázami do jater

Design:

Účastníci budou promítáni:

Zdravotní historie

Fyzikální zkouška

Testy srdce, krve a moči

Skenuje

Účastníci zůstanou v nemocnici několik dní. Malá plastová hadička (katétr) bude zavedena do tepny do jater. Katétr bude připojen k pumpě. To bude ležet pod kůží na břiše. Bude to malé a účastníci to budou cítit.

Účastníci dostanou léčbu ve 28denních cyklech.

Každý den 1 budou mít fyzickou prohlídku, kontrolu symptomů a krevní testy.

Každé 2 týdny přijdou na kliniku pro chemoterapii katetrem nebo portem.

Každých 12 týdnů budou mít sken.

Během studie mohou být odebrány vzorky tkání.

Po ukončení léku mohou účastníci nechat pumpu odstranit. Budou opakovat testy z prvního dne. Každých 6 měsíců jim bude volat, jak se jim daří.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

  • Téměř u 60 % pacientů s kolorektálním karcinomem se v průběhu onemocnění vyvinou jaterní metastázy.
  • U pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem budou játra jediným místem recidivy nebo místem onemocnění omezujícím přežití pro 20 %.
  • Terapie zaměřená na játra, která nabyla v posledních několika desetiletích mnoha forem, je potenciálním prostředkem k prodloužení přežití u správně vybraných pacientů a oddálení progrese v tomto místě.
  • Infuze floxuridinu do jaterní artérie (FUDR) prostřednictvím implantabilní hepatické arteriální infuzní pumpy (HAIP) indukuje objektivní míru klinické odpovědi téměř 50 % u intenzivně předléčených pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem do jater.
  • Identifikace pacientů, kteří pravděpodobně budou reagovat na HAIP, a pacientů, kteří pravděpodobně budou trpět nežádoucími účinky souvisejícími s pumpou, není v současné době známa a omezila široké přijetí této jinak dobře tolerované intervence.

Objektivní:

-K posouzení bezpečnosti infuzní terapie jaterní tepny pomocí pumpy Medtronic s

Codmanův katétr.

- Stanovit míru odpovědi u pacientů s neresekovatelným metastatickým kolorektálním karcinomem léčených chemoterapií HAIP podle měření pomocí RECIST.

Způsobilost:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený kolorektální adenokarcinom metastatický do jater.
  • Pacienti s metastázami v játrech, u kterých nelze provést resekci bez důkazu onemocnění (NED) v jedné fázi.
  • Pacienti musí podstoupit systémovou chemoterapii.
  • Věk vyšší nebo rovný 18 letům.

Design:

- Jednoramenná studie fáze II chemoterapie HAIP.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
  • Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu kolorektálního adenokarcinomu.
  • Pacienti musí mít měřitelné metastatické onemocnění jater.
  • Pacienti museli progredovat, netolerovat nebo mít reziduální onemocnění po chemoterapeutickém režimu s oxaliplatinou nebo irinotekanem na bázi fluorouracilu.
  • Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
  • Stav výkonu ECOG menší nebo roven 1

  • Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • leukocyty > 3 000/mcl
    • absolutní počet neutrofilů > 1 500/mcL
    • krevní destičky > 90 000/mcl
    • celkový bilirubin < 1,5 x ústavní horní hranice normálu
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu
    • kreatinin v rámci normálních institucionálních limitů NEBO eGFR v rámci normálu, jak předpovídá rovnice CKD-EPI > 60 ml/min/1,73 m2.
  • Chemoterapie infuzní pumpou jaterní artérie má potenciální teratogenní a/nebo abortivní účinky. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby ve studii. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
  • Arteriální anatomie na CT angiogramu vhodná pro umístění HAIP.
  • Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
  • HIV pozitivní pacienti mohou být zvažováni pro tuto studii pouze po konzultaci s HIV vyškoleným lékařem.
  • Pacienti musí souhlasit se společným zápisem do protokolu odběru tkáně 13C0176 programu chirurgické onkologie, „Nádor, normální tkáň a vzorky od pacientů podstupujících hodnocení nebo chirurgickou resekci pevných nádorů“.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Pacienti s jaterními metastázami podléhajícími resekci bez důkazů onemocnění (NED) v jedné fázi.
  • Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
  • Pacienti s nesporným rentgenovým průkazem onemocnění mimo tlusté střevo/rektum (primární) a játra, u nichž je nepravděpodobné, že by byl přínos z léčby zaměřené na játra.

Poznámka: Výjimkou z tohoto vyloučení jsou pacienti s méně než pěti plicními lézemi většími než 1 cm, které se nezvětšily o více než 10 % během 4měsíčního období a jsou přístupné resekci, pokud by došlo k následnému problematickému růstu. Léze menší než 1 cm jsou z hlediska etiologie nerozhodné a budou ignorovány. Pacienti s jaterními metastázami a oligometastatickými plicními lézemi (definujeme oligometastatické jako méně než 5 amen ble k torakoskopickému odstranění) pravděpodobně budou mít stále prospěch z léčby zaměřené na játra.

  • Pacienti, kteří podstoupili extrahepatální metastazektomii a mají zdokumentovaný interval bez onemocnění kratší nebo rovný 4 měsícům.
  • Pacienti s vysokým MSI, kteří potřebují být léčeni inhibitory kontrolního bodu
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie. To také zahrnuje jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které podle názoru hlavního zkoušejícího vystavují subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se účastnil studie, nebo omezují schopnost interpretovat data ze studie.
  • Aktivní souběžné malignity během posledních pěti let jiné než primární kolorektální s výjimkou bazaliomu kůže a karcinomu štítné žlázy.
  • Před ozářením jater.
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny z důvodu možného teratogenního nebo abortivního účinku chemoterapie HAIP. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky s HAIP, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
  • Pacienti s aktivní infekcí hepatitidou B nebo C kvůli možnosti zvýšené jaterní toxicity dané škodlivými účinky viru.
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického složení jako FUDR nebo heparin.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1/ Arm 1: Hepatic Artery Infusion Pump (HAIP) Chemotherapy + Systemic Chemotherapy
HAIP chemotherapy + Systemic chemotherapy
Diagnostický test: Ekg
Screening a základní linie.
Ostatní jména:
  • Elektrokardiogram
Přístroj: Codman 3000 constant flow pump catheter
Implanted Medtronic SynchroMed II Pump with codman 3000 Constant Flow Pump Catheter
Lék: Panitumumab
6 mg/kg, intravenous (IV)
Ostatní jména:
  • Vectibix
Lék: FUDR-Dex
Hepatic Artery Infusion Pump (HAIP) will be filled with mixture of Floxuridine and Dexamethasone. Pump will perfuse drugs to liver for 14 days. Floxuridine (0.12 mg/kg X pump volume X pump flow rate), Dexamethasone (1 mg/day X pump volume (30) X pump flow rate)
Ostatní jména:
  • Floxuridine and Dexamethasone
Lék: Oxaliplatin
85 mg/m^2, intravenous (IV)
Ostatní jména:
  • Eloxatin
Lék: 5FU
2000 mg/m^2, intravenous (IV) 46-hour infusion of 5-Fluorouracil + 400 mg/m^2, IV of Leucovorin
Ostatní jména:
  • 5-Fluoruracil
Lék: Irinotecan
150 mg/m^2, intravenous (IV)
Ostatní jména:
  • Camptosar
  • Onivyde
Postup: HAIP installation
Hepatic Artery Infusion (HAI) pump installation
Ostatní jména:
  • Hepatic Artery Infusion Pump (HAIP) installation
Lék: cetuximab
500 mg/m^2, intravenous (IV)
Ostatní jména:
  • Erbitux
Přístroj: Medtronic SynchroMed II Pump
Implanted Medtronic SynchroMed II Pump with Codman 3000 Constant Flow Pump Catheter
Lék: Floxuridine
Floxuridine 0.12 mg/kg X pump volume X pump flow rate
Ostatní jména:
  • 5-fluordeoxyuridin
Lék: Dexamethasone
1 mg/day X pump volume (30) X pump flow rate
Ostatní jména:
  • Decadron
Diagnostický test: CT C/A/P
Screening, baseline and Cycle 1. One cycle is 28 (+/- 2 days).
Ostatní jména:
  • Computed tomography chest, abdomen, pelvis
Diagnostický test: CT Angiogram (abdomen)
Screening
Ostatní jména:
  • Computed tomography angiogram (abdomen)
Postup: Tumor and normal liver biopsy
For research: During surgery to install pump, time of progression per principal investigator discretion if safe, and end of treatment.
Ostatní jména:
  • Tumor and normal liver bx
Lék: Leucovorin
400 mg/m^2, intravenous (IV), (Day15, Day1)
Ostatní jména:
  • kyselina folinová

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Response Rate (RR) Reported With an 80% Confidence Interval
Časové okno: 6 months
Response rate is defined as the number of participants who experience a partial response (PR) or complete response (CR) using the study treatment was assessed using the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) and reported with an 80% confidence interval. Partial Response is at least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters. Complete Response is disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm.
6 months
Response Rate (RR) Reported With a 95% Confidence Interval
Časové okno: 6 months
Response rate is defined as the percentage of participants who experience a partial response (PR) or complete response (CR) using the study treatment determined by dividing the number of responders by the total evaluable participants. RR was assessed by the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) and reported with an 95% confidence interval. Partial Response is at least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters. Complete Response is disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm.
6 months
Number of Grade 1, 2, 3, 4, and/or 5 Serious and/or Non-serious Adverse Events Reported With Type and Frequency
Časové okno: 30 days
Safety was determined by grade 1, 2, 3, 4, and/or 5 serious and/or non-serious adverse events with type and frequency assessed by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. A non-serious adverse event is any untoward medical occurrence. A serious adverse event is an adverse event or suspected adverse reaction that results in death, a life-threatening adverse drug experience, hospitalization, disruption of the ability to conduct normal life functions, congenital anomaly/birth defect or important medical events that jeopardize the patient or subject and may require medical or surgical intervention to prevent one of the previous outcomes mentioned. Grade 1 is mild. Grade 2 is moderate. Grade 3 is severe. Grade 4 is life-threatening. Grade 5 is death related to adverse event.
30 days

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Overall Survival
Časové okno: Date of Hepatic Artery Infusion Pump (HAIP) insertion through death or study completion, up to 63.1 months
OS is defined as the median amount of time a participant survives after therapy determined using the Kaplan Meier method. The 95% confidence intervals were obtained using the Brookmeyer-Crowley method via a log-log (complementary log-log) transformation. As pre-specified in the protocol Statistical Section 10.4.3 Analysis of the Secondary Efficacy Endpoints, Overall survival (OS) will be calculated "from the date the patient enrolled onto the trial." The Responsible Party's rationale for reporting a different time frame is "The RP's preference is to report from the date of pump insertion given the time variability from enrollment to surgery, which is a function of operating room (OR) availability, and nothing related to the study.
Date of Hepatic Artery Infusion Pump (HAIP) insertion through death or study completion, up to 63.1 months
Intra-Hepatic Progression-free Survival (PFS)
Časové okno: Date of hepatic artery infusion pump (HAIP) insertion through either the date of first hepatic progression or study completion, up to 63.1 months
Intrahepatic PFS is defined as the duration of time from date of operation to the date of first observation of progressive disease within the liver or death, whichever comes first. Progression was measured by the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors and determined using the Kaplan Meier method. Progression is at least a 20% increase in the sum of the diameters of target lesions. The 95% confidence intervals were obtained using the Brookmeyer-Crowley method via a log-log (complementary log-log) transformation. As prespecified in the protocol Statistical Section 10.4.3 Intra-hepatic PFS will be calculated "from the date the patient enrolled onto the trial." The Responsible Party's (RP) rationale for reporting a different time frame is "The RP's preference is to report from the date of pump insertion given the time variability from enrollment to surgery, which is a function of operating room (OR) availability, and nothing related to the study.
Date of hepatic artery infusion pump (HAIP) insertion through either the date of first hepatic progression or study completion, up to 63.1 months
Extra-hepatic Progression-free Survival (PFS)
Časové okno: Date of hepatic artery infusion pump (HAIP) insertion through either the date of first extra-hepatic progression or study completion, up to 63.1 months
Extra-hepatic PFS is defined as the duration of time from date of operation to the date of first observation of progressive disease outside of the liver or death, whichever comes first. Extra-hepatic PFS was determined using the KaplanMeier method&reported with a 95% confidence interval. Progression was measured by the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors. Progression is at least a 20% increase in the sum of the diameters of target lesions. The 95% confidence intervals were obtained using the Brookmeyer-Crowley method via a log-log(complementary log-log) transformation. As prespecified in the protocol Statistical Section 10.4.3Extra-hepatic PFS will be calculated "from the date the patient enrolled onto the trial." The Responsible Party's((RP) rationale for reporting a differently is "RP's preference is to report from the date of pump insertion given the time variability from enrollment to surgery,which is a function of operating room availability¬hing related to the study.
Date of hepatic artery infusion pump (HAIP) insertion through either the date of first extra-hepatic progression or study completion, up to 63.1 months

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Number of Participants With Serious and/or Non-serious Adverse Events Assessed by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
Časové okno: Adverse Events were monitored/assessed from the time of operation through 30 days after the participant was taken off treatment, up to 27.7 months
Here is the number of participants with serious and/or non-serious adverse events assessed by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). A non-serious adverse event is any untoward medical occurrence. A serious adverse event is an adverse event or suspected adverse reaction that results in death, a life-threatening adverse drug experience, hospitalization, disruption of the ability to conduct normal life functions, congenital anomaly/birth defect or important medical events that jeopardize the patient or subject and may require medical or surgical intervention to prevent one of the previous outcomes mentioned.
Adverse Events were monitored/assessed from the time of operation through 30 days after the participant was taken off treatment, up to 27.7 months

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jonathan M Hernandez, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. června 2019

Primární dokončení (Aktuální)

13. listopadu 2025

Dokončení studie (Aktuální)

13. listopadu 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. prosince 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. prosince 2017

První zveřejněno (Aktuální)

8. prosince 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 180024
  • 18-C-0024

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechny IPD zaznamenané v lékařském záznamu budou na vyžádání sdíleny s intramurálními vyšetřovateli.

Časový rámec sdílení IPD

Klinická data dostupná během studie a neomezeně dlouho.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Klinická data budou zpřístupněna prostřednictvím předplatného BTRIS a se svolením PI studie.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit