- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03366155
Infuzní pumpa jaterní tepny Chemoterapie floxuridinem a dexamethasonem v kombinaci se systémovou chemoterapií pro pacienty s kolorektálním karcinomem metastázujícím do jater
Jednoramenná studie fáze II chemoterapie infuzní pumpou jaterních tepen s floxuridinem a dexamethasonem v kombinaci se systémovou chemoterapií u pacientů s kolorektálním karcinomem metastatickým do jater
Pozadí:
Mnoho lidí s kolorektálním karcinomem dostane metastázy v játrech. Standardní léčbou je kombinace chemoterapeutických léků. Nasměrování chemoterapie na játra může být účinné. Zařízení, které to dělá, pumpa, která dodává léky po dobu 2 týdnů konstantní rychlostí do jaterní tepny. Tělesná teplota osoby způsobuje, že lék vytéká z pumpy. Vědci chtějí zjistit, zda to pomáhá lidem s kolorektálními metastázami do jater.
Objektivní:
Studovat účinnost infuzní pumpy jaterní tepny při léčbě kolorektálních metastáz do jater.
Způsobilost:
Dospělí ve věku nejméně 18 let s kolorektálními metastázami do jater
Design:
Účastníci budou promítáni:
Zdravotní historie
Fyzikální zkouška
Testy srdce, krve a moči
Skenuje
Účastníci zůstanou v nemocnici několik dní. Malá plastová hadička (katétr) bude zavedena do tepny do jater. Katétr bude připojen k pumpě. To bude ležet pod kůží na břiše. Bude to malé a účastníci to budou cítit.
Účastníci dostanou léčbu ve 28denních cyklech.
Každý den 1 budou mít fyzickou prohlídku, kontrolu symptomů a krevní testy.
Každé 2 týdny přijdou na kliniku pro chemoterapii katetrem nebo portem.
Každých 12 týdnů budou mít sken.
Během studie mohou být odebrány vzorky tkání.
Po ukončení léku mohou účastníci nechat pumpu odstranit. Budou opakovat testy z prvního dne. Každých 6 měsíců jim bude volat, jak se jim daří.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Pozadí:
- Téměř u 60 % pacientů s kolorektálním karcinomem se v průběhu onemocnění vyvinou jaterní metastázy.
- U pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem budou játra jediným místem recidivy nebo místem onemocnění omezujícím přežití pro 20 %.
- Terapie zaměřená na játra, která nabyla v posledních několika desetiletích mnoha forem, je potenciálním prostředkem k prodloužení přežití u správně vybraných pacientů a oddálení progrese v tomto místě.
- Infuze floxuridinu do jaterní artérie (FUDR) prostřednictvím implantabilní hepatické arteriální infuzní pumpy (HAIP) indukuje objektivní míru klinické odpovědi téměř 50 % u intenzivně předléčených pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem do jater.
- Identifikace pacientů, kteří pravděpodobně budou reagovat na HAIP, a pacientů, kteří pravděpodobně budou trpět nežádoucími účinky souvisejícími s pumpou, není v současné době známa a omezila široké přijetí této jinak dobře tolerované intervence.
Objektivní:
-K posouzení bezpečnosti infuzní terapie jaterní tepny pomocí pumpy Medtronic s
Codmanův katétr.
- Stanovit míru odpovědi u pacientů s neresekovatelným metastatickým kolorektálním karcinomem léčených chemoterapií HAIP podle měření pomocí RECIST.
Způsobilost:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený kolorektální adenokarcinom metastatický do jater.
- Pacienti s metastázami v játrech, u kterých nelze provést resekci bez důkazu onemocnění (NED) v jedné fázi.
- Pacienti musí podstoupit systémovou chemoterapii.
- Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
Design:
- Jednoramenná studie fáze II chemoterapie HAIP.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu kolorektálního adenokarcinomu.
- Pacienti musí mít měřitelné metastatické onemocnění jater.
- Pacienti museli progredovat, netolerovat nebo mít reziduální onemocnění po chemoterapeutickém režimu s oxaliplatinou nebo irinotekanem na bázi fluorouracilu.
- Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
- Stav výkonu ECOG menší nebo roven 1
Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
- leukocyty > 3 000/mcl
- absolutní počet neutrofilů > 1 500/mcL
- krevní destičky > 90 000/mcl
- celkový bilirubin < 1,5 x ústavní horní hranice normálu
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu
- kreatinin v rámci normálních institucionálních limitů NEBO eGFR v rámci normálu, jak předpovídá rovnice CKD-EPI > 60 ml/min/1,73 m2.
- Chemoterapie infuzní pumpou jaterní artérie má potenciální teratogenní a/nebo abortivní účinky. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby ve studii. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
- Arteriální anatomie na CT angiogramu vhodná pro umístění HAIP.
- Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
- HIV pozitivní pacienti mohou být zvažováni pro tuto studii pouze po konzultaci s HIV vyškoleným lékařem.
- Pacienti musí souhlasit se společným zápisem do protokolu odběru tkáně 13C0176 programu chirurgické onkologie, „Nádor, normální tkáň a vzorky od pacientů podstupujících hodnocení nebo chirurgickou resekci pevných nádorů“.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Pacienti s jaterními metastázami podléhajícími resekci bez důkazů onemocnění (NED) v jedné fázi.
- Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
- Pacienti s nesporným rentgenovým průkazem onemocnění mimo tlusté střevo/rektum (primární) a játra, u nichž je nepravděpodobné, že by byl přínos z léčby zaměřené na játra.
Poznámka: Výjimkou z tohoto vyloučení jsou pacienti s méně než pěti plicními lézemi většími než 1 cm, které se nezvětšily o více než 10 % během 4měsíčního období a jsou přístupné resekci, pokud by došlo k následnému problematickému růstu. Léze menší než 1 cm jsou z hlediska etiologie nerozhodné a budou ignorovány. Pacienti s jaterními metastázami a oligometastatickými plicními lézemi (definujeme oligometastatické jako méně než 5 amen ble k torakoskopickému odstranění) pravděpodobně budou mít stále prospěch z léčby zaměřené na játra.
- Pacienti, kteří podstoupili extrahepatální metastazektomii a mají zdokumentovaný interval bez onemocnění kratší nebo rovný 4 měsícům.
- Pacienti s vysokým MSI, kteří potřebují být léčeni inhibitory kontrolního bodu
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie. To také zahrnuje jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které podle názoru hlavního zkoušejícího vystavují subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se účastnil studie, nebo omezují schopnost interpretovat data ze studie.
- Aktivní souběžné malignity během posledních pěti let jiné než primární kolorektální s výjimkou bazaliomu kůže a karcinomu štítné žlázy.
- Před ozářením jater.
- Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny z důvodu možného teratogenního nebo abortivního účinku chemoterapie HAIP. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky s HAIP, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
- Pacienti s aktivní infekcí hepatitidou B nebo C kvůli možnosti zvýšené jaterní toxicity dané škodlivými účinky viru.
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického složení jako FUDR nebo heparin.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1/ Rameno 1
Chemoterapie HAIP + Systémová chemoterapie
|
implantovaná pumpa Medtronic SynchroMed II s pumpovým katétrem codman 3000 s konstantním průtokem
6 mg/kg, IV
HAIP bude naplněn směsí Floxuridinu a Dexamethasonu.
Pumpa bude perfundovat léky do jater po dobu 14 dnů.
Floxuridin (0,12 mg/kg X objem pumpy X průtok pumpy),Dexamethason (1 mg/den X objem pumpy (30) X rychlost pumpy)
85 mg/m2, IV
2000 mg/m2, IV 46hodinová infuze 5-Fluorouracilu + 400 mg/m2, IV leukovorinu
150 mg/m2, IV
Instalace čerpadla HAI
500 mg/m2, IV
implantovaná pumpa Medtronic SynchroMed II s pumpovým katétrem Codman 3000 s konstantním průtokem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odezvy (RR)
Časové okno: při progresi
|
Podíl pacientů, u kterých došlo k PR nebo CR při použití studijní léčby
|
při progresi
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: smrt
|
Střední doba, po kterou subjekt přežívá po terapii
|
smrt
|
|
Přežití bez progrese jater
Časové okno: při progresi
|
Podíl pacientů, jejichž nádory v játrech se po terapii zmenšily
|
při progresi
|
|
Přežití bez extrahepatální progrese
Časové okno: při progresi
|
Podíl pacientů, jejichž nádory mimo játra se po terapii zmenšily
|
při progresi
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jonathan M Hernandez, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Ammori JB, Kemeny NE, Fong Y, Cercek A, Dematteo RP, Allen PJ, Kingham TP, Gonen M, Paty PB, Jarnagin WR, D'Angelica MI. Conversion to complete resection and/or ablation using hepatic artery infusional chemotherapy in patients with unresectable liver metastases from colorectal cancer: a decade of experience at a single institution. Ann Surg Oncol. 2013 Sep;20(9):2901-7. doi: 10.1245/s10434-013-3009-3. Epub 2013 Jun 15.
- D'Angelica MI, Correa-Gallego C, Paty PB, Cercek A, Gewirtz AN, Chou JF, Capanu M, Kingham TP, Fong Y, DeMatteo RP, Allen PJ, Jarnagin WR, Kemeny N. Phase II trial of hepatic artery infusional and systemic chemotherapy for patients with unresectable hepatic metastases from colorectal cancer: conversion to resection and long-term outcomes. Ann Surg. 2015 Feb;261(2):353-60. doi: 10.1097/SLA.0000000000000614.
- Cercek A, D'Angelica M, Power D, Capanu M, Gewirtz A, Patel D, Allen P, Fong Y, DeMatteo RP, Jarnagin WR, Kemeny NE. Floxuridine hepatic arterial infusion associated biliary toxicity is increased by concurrent administration of systemic bevacizumab. Ann Surg Oncol. 2014 Feb;21(2):479-86. doi: 10.1245/s10434-013-3275-0. Epub 2013 Oct 24.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Střevní nemoci
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Kolorektální novotvary
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Camptothecin
- Alkaloidy
- Protilátky, monoklonální, humanizované
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Koordinační komplexy
- Pyrimidiny
- Uracil
- Pyrimidinony
- Oxaliplatina
- Irinotekan
- Panitumumab
- Cetuximab
- Fluorouracil
Další identifikační čísla studie
- 180024
- 18-C-0024
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .