Chemioterapia con pompa per infusione dell'arteria epatica con floxuridina e desametasone in combinazione con chemioterapia sistemica per pazienti con carcinoma colorettale metastatico al fegato

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• I pazienti devono avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di adenocarcinoma colorettale.
• I pazienti devono avere una malattia metastatica epatica misurabile.
• I pazienti devono essere in progressione, essere intolleranti o avere malattia residua dopo regime chemioterapico contenente oxaliplatino o irinotecan, a base di fluorouracile.
• Età maggiore o uguale a 18 anni.
• Performance status ECOG minore o uguale a 1

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • leucociti > 3.000/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mcL
  • piastrine > 90.000/mcL
  • bilirubina totale < 1,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE eGFR entro i limiti previsti dall'equazione CKD-EPI > 60 mL/min/1,73 m2.
• La chemioterapia con pompa di infusione dell'arteria epatica ha potenziali effetti teratogeni e/o abortivi. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Anatomia arteriosa sull'angiogramma TC suscettibile di posizionamento della HAIP.
• Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• I pazienti sieropositivi possono essere presi in considerazione per questo studio solo dopo aver consultato un medico esperto in HIV.
• I pazienti devono accettare di co-iscriversi al protocollo 13C0176 per la raccolta dei tessuti del programma di oncologia chirurgica, "Tumore, tessuto normale e campioni di pazienti sottoposti a valutazione o resezione chirurgica di tumori solidi"

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Pazienti con metastasi epatiche suscettibili di resezione a No Evidence of Disease (NED) in una fase.
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
• Pazienti con evidenza radiografica incontrovertibile di malattia al di fuori del colon/retto (primaria) e del fegato a cui è improbabile trarre beneficio dalla terapia diretta al fegato.

Nota: l'eccezione a questa esclusione è rappresentata dai pazienti con meno di cinque lesioni polmonari superiori a 1 cm che non sono aumentate di dimensioni di oltre il 10% in un periodo di tempo di 4 mesi e sono suscettibili di resezione in caso di successiva crescita problematica. Lesioni inferiori a 1 cm sono indeterminate per quanto riguarda l'eziologia e saranno ignorate. I pazienti con metastasi epatiche e lesioni polmonari oligometastatiche (definiamo oligometastatiche come meno di 5 suscettibili di rimozione toracoscopica) possono ancora trarre beneficio dalla terapia diretta al fegato.

• Pazienti che sono stati sottoposti a metastasectomia extraepatica e hanno un intervallo libero da malattia documentato inferiore o uguale a 4 mesi.
• Pazienti con MSI alto che devono essere trattati con inibitori del check-point
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio. Ciò include anche qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che, a parere del Ricercatore Principale, espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
• Tumori maligni concomitanti attivi negli ultimi cinque anni diversi dal colon-retto primitivo ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle e del carcinoma tiroideo.
• Precedenti radiazioni al fegato.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio a causa dei potenziali effetti teratogeni o abortivi della chemioterapia HAIP. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con HAIP, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è in trattamento. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
• Pazienti con infezione attiva da epatite B o C a causa del potenziale aumento della tossicità epatica a causa degli effetti dannosi del virus.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica simile a FUDR o eparina.