Quimioterapia com Bomba de Infusão da Artéria Hepática com Floxuridina e Dexametasona em Combinação com Quimioterapia Sistêmica para Pacientes com Câncer Colorretal Metastático para o Fígado

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de adenocarcinoma colorretal.
• Os pacientes devem ter doença metastática hepática mensurável.
• Os pacientes devem ter progredido, ser intolerantes ou ter doença residual após regime quimioterapêutico contendo oxaliplatina ou irinotecano à base de fluorouracil.
• Idade maior ou igual a 18 anos.
• Status de desempenho ECOG menor ou igual a 1

• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • leucócitos > 3.000/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mcL
  • plaquetas > 90.000/mcL
  • bilirrubina total < 1,5 X limite superior institucional do normal
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X limite superior institucional do normal
  • creatinina dentro dos limites institucionais normais OU eGFR dentro do normal, conforme previsto pela equação CKD-EPI > 60 mL/min/1,73 m2.
• A quimioterapia com bomba de infusão da artéria hepática tem potencial efeito teratogênico e/ou abortivo. Por esta razão, as mulheres em idade fértil e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal ou método de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
• Anatomia arterial na angiografia por TC passível de colocação do HAIP.
• Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Pacientes HIV positivos podem ser considerados para este estudo somente após consulta com um médico treinado em HIV.
• Os pacientes devem concordar em se inscrever no protocolo de coleta de tecidos do Programa de Oncologia Cirúrgica 13C0176, 'Tumor, Tecido Normal e Amostras de Pacientes Submetidos a Avaliação ou Ressecção Cirúrgica de Tumores Sólidos'

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Pacientes com metástases hepáticas passíveis de ressecção sem evidência de doença (NED) em um estágio.
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
• Pacientes com evidências radiográficas incontestáveis ​​de doença fora do cólon/reto (primário) e fígado devido à improbabilidade de benefício da terapia dirigida ao fígado.

Nota: A exceção a essa exclusão são os pacientes com menos de cinco lesões pulmonares maiores que 1 cm que não aumentaram de tamanho em mais de 10% em um período de 4 meses e são passíveis de ressecção caso ocorra um crescimento problemático subsequente. Lesões menores que 1 cm são indeterminadas quanto à etiologia e serão ignoradas. Pacientes com metástases hepáticas e lesões pulmonares oligometastáticas (definimos oligometastáticos como menos de 5 passíveis de remoção toracoscópica) provavelmente ainda se beneficiarão da terapia dirigida ao fígado.

• Pacientes que foram submetidos a metastasectomia extra-hepática e têm um intervalo livre de doença documentado menor ou igual a 4 meses.
• Pacientes com MSI alto que precisam ser tratados com inibidores de check-point
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo. Isso também inclui qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que na opinião do Investigador Principal coloque o sujeito em risco inaceitável se ele participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
• Malignidades concomitantes ativas nos últimos cinco anos, exceto colorretal primária, exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma da tireoide.
• Radiação prévia para o fígado.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo devido ao potencial de efeitos teratogênicos ou abortivos da quimioterapia HAIP. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com HAIP, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
• Pacientes com infecção ativa por hepatite B ou C devido ao potencial de aumento da toxicidade hepática devido aos efeitos nocivos do vírus.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química semelhante ao FUDR ou heparina.