Hepatic Artery Infusion Pump Chemotherapie met floxuridine en dexamethason in combinatie met systemische chemotherapie voor patiënten met colorectale kanker metastasen naar de lever

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van colorectaal adenocarcinoom hebben.
• Patiënten moeten een meetbare levermetastasen hebben.
• Patiënten moeten in progressie zijn geraakt, intolerant zijn geweest voor of een residuele ziekte hebben na een oxaliplatine- of irinotecan-bevattende, op fluorouracil gebaseerde, chemotherapeutische behandeling.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 1

• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten > 3.000/mcL
  • absoluut aantal neutrofielen > 1.500/mcl
  • bloedplaatjes > 90.000/mcl
  • totaal bilirubine < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine binnen normale institutionele grenzen OF eGFR binnen normaal zoals voorspeld door de CKD-EPI-vergelijking > 60 ml/min/1,73 m2.
• De chemotherapie van de hepatische arterie-infuuspomp heeft mogelijk teratogene en/of abortieve effecten. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie, voor de duur van deelname aan de studie en gedurende 3 maanden na voltooiing van de studiebehandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• Arteriële anatomie op CT-angiogram vatbaar voor plaatsing van de HAIP.
• Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Hiv-positieve patiënten kunnen alleen in aanmerking komen voor deze studie na overleg met een hiv-getrainde arts.
• Patiënten moeten ermee instemmen om zich mede in te schrijven voor het weefselverzamelingsprotocol 13C0176, 'Tumor, Normal Tissue and Specimens from Patients Undergoing Evaluation or Surgical Resection of Solid Tumors' van het chirurgische oncologieprogramma.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten met levermetastasen die vatbaar zijn voor resectie tot geen bewijs van ziekte (NED) in één fase.
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënten met onweerlegbaar radiografisch bewijs van ziekte buiten het colon/rectum (primair) en de lever bij wie het onwaarschijnlijk is dat ze baat zullen hebben bij op de lever gerichte therapie.

Opmerking: De uitzondering op deze uitsluiting zijn patiënten met minder dan vijf longlaesies groter dan 1 cm die niet meer dan 10% in omvang zijn toegenomen in een periode van 4 maanden, en die in aanmerking komen voor resectie als er later problematische groei optreedt. Laesies van minder dan 1 cm zijn onbepaald voor zover het de etiologie betreft en zullen worden genegeerd. Patiënten met levermetastasen en oligometastatische longlaesies (we definiëren oligometastatische als minder dan 5 die vatbaar zijn voor thoracoscopische verwijdering) zullen waarschijnlijk nog steeds baat hebben bij levergerichte therapie.

• Patiënten die een extrahepatische metastasectomie hebben ondergaan en een gedocumenteerd ziektevrij interval hebben van minder dan of gelijk aan 4 maanden.
• MSI-high patienten die behandeld moeten worden met een check-point remmer
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken. Dit omvat ook elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon naar de mening van de hoofdonderzoeker een onaanvaardbaar risico loopt als hij aan het onderzoek zou deelnemen of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
• Actieve gelijktijdige maligniteiten in de afgelopen vijf jaar anders dan colorectaal primair behalve basaalcelcarcinoom en schildkliercarcinoom.
• Voorafgaande bestraling van de lever.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie vanwege de mogelijkheid van teratogene of abortieve effecten van de HAIP-chemotherapie. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met HAIP, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• Patiënten met een actieve hepatitis B- of C-infectie vanwege de mogelijkheid van verhoogde levertoxiciteit gezien de schadelijke effecten van het virus.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische samenstelling als FUDR of heparine.