Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Chimiothérapie par pompe à perfusion de l'artère hépatique avec la floxuridine et la dexaméthasone en association avec une chimiothérapie systémique pour les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique au foie

7 août 2026 mis à jour par: Jonathan Hernandez, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase II à un seul bras sur la chimiothérapie par pompe à perfusion de l'artère hépatique avec de la floxuridine et de la dexaméthasone en association avec une chimiothérapie systémique pour les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique au foie

Fond:

De nombreuses personnes atteintes d'un cancer colorectal développent des métastases hépatiques. Le traitement standard pour cela est une combinaison de médicaments de chimiothérapie. Diriger la chimiothérapie vers le foie peut être efficace. Un appareil qui fait cela une pompe qui délivre des médicaments sur 2 semaines à débit constant dans l'artère hépatique. La température corporelle de la personne fait s'écouler le médicament de la pompe. Les chercheurs veulent voir si cela aide les personnes atteintes de métastases colorectales au foie.

Objectif:

Étudier l'efficacité d'une pompe à perfusion de l'artère hépatique dans le traitement des métastases colorectales au foie.

Admissibilité:

Adultes d'au moins 18 ans présentant des métastases colorectales au foie

Concevoir:

Les participants seront sélectionnés avec :

Antécédents médicaux

Examen physique

Tests cardiaques, sanguins et urinaires

Numérisations

Les participants resteront à l'hôpital quelques jours. Un petit tube en plastique (cathéter) sera inséré dans une artère du foie. Le cathéter sera attaché à la pompe. Cela se trouvera sous la peau sur l'abdomen. Ce sera petit et les participants pourront le sentir.

Les participants recevront un traitement par cycles de 28 jours.

Chaque jour 1, ils subiront un examen physique, un examen des symptômes et des tests sanguins.

Toutes les 2 semaines, ils viendront à la clinique pour recevoir une chimiothérapie par cathéter ou port.

Toutes les 12 semaines, ils passeront un scanner.

Des échantillons de tissus peuvent être prélevés au cours de l'étude.

Lorsqu'ils ont terminé le traitement, les participants peuvent faire retirer la pompe. Ils répéteront les tests du jour 1. Ils seront appelés tous les 6 mois pour voir comment ils vont.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Fond:

  • Près de 60 % des patients atteints de cancers colorectaux développeront des métastases hépatiques au cours de leur maladie.
  • Parmi les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique, le foie sera le seul site de récidive ou le site limitant la survie de la maladie pour 20 %.
  • La thérapie dirigée vers le foie, qui a pris de nombreuses formes au cours des dernières décennies, est un moyen potentiel de prolonger la survie de patients correctement sélectionnés et de retarder la progression sur ce site.
  • La perfusion artérielle hépatique de floxuridine (FUDR) via une pompe à perfusion intravasculaire hépatique implantable (HAIP) induit des taux de réponse clinique objectif de près de 50 % chez les patients lourdement prétraités atteints d'un cancer colorectal métastatique au foie.
  • L'identification des patients susceptibles de répondre au HAIP et de ceux susceptibles de souffrir d'événements indésirables liés à la pompe est actuellement inconnue et a limité l'adoption généralisée de cette intervention par ailleurs bien tolérée.

Objectif:

-Évaluer l'innocuité de la thérapie par perfusion de l'artère hépatique à l'aide de la pompe Medtronic avec le

Cathéter de Codman.

- Déterminer le taux de réponse chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique non résécable traité par chimiothérapie HAIP tel que mesuré par RECIST.

Admissibilité:

  • Adénocarcinome colorectal confirmé histologiquement ou cytologiquement métastatique au foie.
  • Patients présentant des métastases hépatiques ne pouvant pas être réséquées à l'absence de preuve de maladie (NED) en une étape.
  • Les patients doivent avoir reçu une chimiothérapie systémique.
  • Âge supérieur ou égal à 18 ans.

Concevoir:

- Étude de phase II à un seul bras sur la chimiothérapie HAIP.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:
  • Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'adénocarcinome colorectal.
  • Les patients doivent avoir une maladie métastatique hépatique mesurable.
  • Les patients doivent avoir progressé, être intolérants ou avoir une maladie résiduelle après un schéma chimiothérapeutique contenant de l'oxaliplatine ou de l'irinotécan et à base de fluorouracile.
  • Âge supérieur ou égal à 18 ans.
  • Statut de performance ECOG inférieur ou égal à 1

  • Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    • leucocytes > 3 000/mcL
    • nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mcL
    • plaquettes > 90 000/mcL
    • bilirubine totale < 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
    • créatinine dans les limites normales de l'établissement OU eGFR dans la normale comme prédit par l'équation CKD-EPI > 60 mL/min/1,73 m2.
  • La chimiothérapie par pompe à perfusion de l'artère hépatique a des effets tératogènes et/ou abortifs potentiels. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 3 mois après la fin du traitement à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  • Anatomie artérielle sur angiographie CT se prêtant au placement du HAIP.
  • Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
  • Les patients séropositifs ne peuvent être considérés pour cette étude qu'après consultation avec un médecin formé au VIH.
  • Les patients doivent accepter de s'inscrire conjointement au protocole de collecte de tissus du programme d'oncologie chirurgicale 13C0176, "Tumor, Normal Tissue and Specimens from Patients Undergoing Evaluation or Surgical Resection of Solid Tumours"

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Patients présentant des métastases hépatiques susceptibles d'être réséquées à l'absence de preuve de maladie (NED) en une étape.
  • Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
  • Patients présentant des signes radiographiques irréfutables de maladie en dehors du côlon/rectum (primaire) et du foie, étant donné qu'il est peu probable que le traitement ciblant le foie bénéficie d'un bénéfice.

Remarque : L'exception à cette exclusion concerne les patients présentant moins de cinq lésions pulmonaires supérieures à 1 cm dont la taille n'a pas augmenté de plus de 10 % sur une période de 4 mois et qui peuvent être réséquées en cas de croissance problématique ultérieure. Les lésions inférieures à 1 cm sont indéterminées quant à l'étiologie et seront ignorées. Les patients présentant des métastases hépatiques et des lésions pulmonaires oligométastatiques (nous définissons l'oligométastatique comme moins de 5 amen bles à l'ablation thoracoscopique) sont toujours susceptibles de bénéficier d'un traitement dirigé vers le foie.

  • Patients ayant subi une métastasectomie extra-hépatique et ayant un intervalle documenté sans maladie inférieur ou égal à 4 mois.
  • Patients à MSI élevé qui doivent être traités avec des inhibiteurs de point de contrôle
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude. Cela inclut également toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui, de l'avis du chercheur principal, expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe la capacité à interpréter les données de l'étude.
  • Tumeurs malignes actives concomitantes au cours des cinq dernières années autres que colorectales primitives, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau et du carcinome thyroïdien.
  • Radiothérapie antérieure au foie.
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude en raison du potentiel d'effets tératogènes ou abortifs de la chimiothérapie HAIP. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le HAIP, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
  • Patients atteints d'une infection active par l'hépatite B ou C en raison du risque d'augmentation de la toxicité hépatique compte tenu des effets néfastes du virus.
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique similaire au FUDR ou à l'héparine.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1/ Arm 1: Hepatic Artery Infusion Pump (HAIP) Chemotherapy + Systemic Chemotherapy
HAIP chemotherapy + Systemic chemotherapy
Test diagnostique: EKG
Dépistage et ligne de base.
Autres noms:
  • Électrocardiogramme
Dispositif: Codman 3000 constant flow pump catheter
Implanted Medtronic SynchroMed II Pump with codman 3000 Constant Flow Pump Catheter
Médicament: Panitumumab
6 mg/kg, intravenous (IV)
Autres noms:
  • Vectibix
Médicament: FUDR-Dex
Hepatic Artery Infusion Pump (HAIP) will be filled with mixture of Floxuridine and Dexamethasone. Pump will perfuse drugs to liver for 14 days. Floxuridine (0.12 mg/kg X pump volume X pump flow rate), Dexamethasone (1 mg/day X pump volume (30) X pump flow rate)
Autres noms:
  • Floxuridine and Dexamethasone
Médicament: Oxaliplatin
85 mg/m^2, intravenous (IV)
Autres noms:
  • Eloxatine
Médicament: 5FU
2000 mg/m^2, intravenous (IV) 46-hour infusion of 5-Fluorouracil + 400 mg/m^2, IV of Leucovorin
Autres noms:
  • 5-Fluorouracile
Médicament: Irinotecan
150 mg/m^2, intravenous (IV)
Autres noms:
  • Camptosar
  • Onivyde
Procédure: HAIP installation
Hepatic Artery Infusion (HAI) pump installation
Autres noms:
  • Hepatic Artery Infusion Pump (HAIP) installation
Médicament: cetuximab
500 mg/m^2, intravenous (IV)
Autres noms:
  • Erbitux
Dispositif: Medtronic SynchroMed II Pump
Implanted Medtronic SynchroMed II Pump with Codman 3000 Constant Flow Pump Catheter
Médicament: Floxuridine
Floxuridine 0.12 mg/kg X pump volume X pump flow rate
Autres noms:
  • 5-fluorodésoxyuridine
Médicament: Dexamethasone
1 mg/day X pump volume (30) X pump flow rate
Autres noms:
  • Décadron
Test diagnostique: CT C/A/P
Screening, baseline and Cycle 1. One cycle is 28 (+/- 2 days).
Autres noms:
  • Computed tomography chest, abdomen, pelvis
Test diagnostique: CT Angiogram (abdomen)
Screening
Autres noms:
  • Computed tomography angiogram (abdomen)
Procédure: Tumor and normal liver biopsy
For research: During surgery to install pump, time of progression per principal investigator discretion if safe, and end of treatment.
Autres noms:
  • Tumor and normal liver bx
Médicament: Leucovorin
400 mg/m^2, intravenous (IV), (Day15, Day1)
Autres noms:
  • acide folinique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Response Rate (RR) Reported With an 80% Confidence Interval
Délai: 6 months
Response rate is defined as the number of participants who experience a partial response (PR) or complete response (CR) using the study treatment was assessed using the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) and reported with an 80% confidence interval. Partial Response is at least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters. Complete Response is disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm.
6 months
Response Rate (RR) Reported With a 95% Confidence Interval
Délai: 6 months
Response rate is defined as the percentage of participants who experience a partial response (PR) or complete response (CR) using the study treatment determined by dividing the number of responders by the total evaluable participants. RR was assessed by the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) and reported with an 95% confidence interval. Partial Response is at least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters. Complete Response is disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm.
6 months
Number of Grade 1, 2, 3, 4, and/or 5 Serious and/or Non-serious Adverse Events Reported With Type and Frequency
Délai: 30 days
Safety was determined by grade 1, 2, 3, 4, and/or 5 serious and/or non-serious adverse events with type and frequency assessed by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. A non-serious adverse event is any untoward medical occurrence. A serious adverse event is an adverse event or suspected adverse reaction that results in death, a life-threatening adverse drug experience, hospitalization, disruption of the ability to conduct normal life functions, congenital anomaly/birth defect or important medical events that jeopardize the patient or subject and may require medical or surgical intervention to prevent one of the previous outcomes mentioned. Grade 1 is mild. Grade 2 is moderate. Grade 3 is severe. Grade 4 is life-threatening. Grade 5 is death related to adverse event.
30 days

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Overall Survival
Délai: Date of Hepatic Artery Infusion Pump (HAIP) insertion through death or study completion, up to 63.1 months
OS is defined as the median amount of time a participant survives after therapy determined using the Kaplan Meier method. The 95% confidence intervals were obtained using the Brookmeyer-Crowley method via a log-log (complementary log-log) transformation. As pre-specified in the protocol Statistical Section 10.4.3 Analysis of the Secondary Efficacy Endpoints, Overall survival (OS) will be calculated "from the date the patient enrolled onto the trial." The Responsible Party's rationale for reporting a different time frame is "The RP's preference is to report from the date of pump insertion given the time variability from enrollment to surgery, which is a function of operating room (OR) availability, and nothing related to the study.
Date of Hepatic Artery Infusion Pump (HAIP) insertion through death or study completion, up to 63.1 months
Intra-Hepatic Progression-free Survival (PFS)
Délai: Date of hepatic artery infusion pump (HAIP) insertion through either the date of first hepatic progression or study completion, up to 63.1 months
Intrahepatic PFS is defined as the duration of time from date of operation to the date of first observation of progressive disease within the liver or death, whichever comes first. Progression was measured by the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors and determined using the Kaplan Meier method. Progression is at least a 20% increase in the sum of the diameters of target lesions. The 95% confidence intervals were obtained using the Brookmeyer-Crowley method via a log-log (complementary log-log) transformation. As prespecified in the protocol Statistical Section 10.4.3 Intra-hepatic PFS will be calculated "from the date the patient enrolled onto the trial." The Responsible Party's (RP) rationale for reporting a different time frame is "The RP's preference is to report from the date of pump insertion given the time variability from enrollment to surgery, which is a function of operating room (OR) availability, and nothing related to the study.
Date of hepatic artery infusion pump (HAIP) insertion through either the date of first hepatic progression or study completion, up to 63.1 months
Extra-hepatic Progression-free Survival (PFS)
Délai: Date of hepatic artery infusion pump (HAIP) insertion through either the date of first extra-hepatic progression or study completion, up to 63.1 months
Extra-hepatic PFS is defined as the duration of time from date of operation to the date of first observation of progressive disease outside of the liver or death, whichever comes first. Extra-hepatic PFS was determined using the KaplanMeier method&reported with a 95% confidence interval. Progression was measured by the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors. Progression is at least a 20% increase in the sum of the diameters of target lesions. The 95% confidence intervals were obtained using the Brookmeyer-Crowley method via a log-log(complementary log-log) transformation. As prespecified in the protocol Statistical Section 10.4.3Extra-hepatic PFS will be calculated "from the date the patient enrolled onto the trial." The Responsible Party's((RP) rationale for reporting a differently is "RP's preference is to report from the date of pump insertion given the time variability from enrollment to surgery,which is a function of operating room availability¬hing related to the study.
Date of hepatic artery infusion pump (HAIP) insertion through either the date of first extra-hepatic progression or study completion, up to 63.1 months

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Number of Participants With Serious and/or Non-serious Adverse Events Assessed by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
Délai: Adverse Events were monitored/assessed from the time of operation through 30 days after the participant was taken off treatment, up to 27.7 months
Here is the number of participants with serious and/or non-serious adverse events assessed by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). A non-serious adverse event is any untoward medical occurrence. A serious adverse event is an adverse event or suspected adverse reaction that results in death, a life-threatening adverse drug experience, hospitalization, disruption of the ability to conduct normal life functions, congenital anomaly/birth defect or important medical events that jeopardize the patient or subject and may require medical or surgical intervention to prevent one of the previous outcomes mentioned.
Adverse Events were monitored/assessed from the time of operation through 30 days after the participant was taken off treatment, up to 27.7 months

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jonathan M Hernandez, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 juin 2019

Achèvement primaire (Réel)

13 novembre 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

13 novembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 décembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 décembre 2017

Première publication (Réel)

8 décembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 180024
  • 18-C-0024

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

.Toutes les IPD enregistrées dans le dossier médical seront partagées avec les enquêteurs intra-muros sur demande.

Délai de partage IPD

Données cliniques disponibles pendant l'étude et indéfiniment.

Critères d'accès au partage IPD

Les données cliniques seront mises à disposition via un abonnement au BTRIS et avec l'autorisation du PI de l'étude.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner