Leberarterien-Infusionspumpen-Chemotherapie mit Floxuridin und Dexamethason in Kombination mit systemischer Chemotherapie für Patienten mit Darmkrebs mit Lebermetastasen

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Die Patienten müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines kolorektalen Adenokarzinoms haben.
• Die Patienten müssen messbare Lebermetastasen haben.
• Die Patienten müssen nach Oxaliplatin- oder Irinotecan-haltigen, auf Fluorouracil basierenden Chemotherapien eine Progression oder eine Unverträglichkeit aufweisen oder eine Resterkrankung aufweisen.
• Alter größer oder gleich 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus kleiner oder gleich 1

• Die Patienten müssen eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Leukozyten > 3.000/μl
  • absolute Neutrophilenzahl > 1.500/μl
  • Blutplättchen > 90.000/μl
  • Gesamtbilirubin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER eGFR innerhalb normaler Werte, wie von der CKD-EPI-Gleichung vorhergesagt > 60 ml/min/1,73 m2.
• Die Leberarterien-Infusionspumpen-Chemotherapie hat potenziell teratogene und/oder abortive Wirkungen. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 3 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Arterielle Anatomie im CT-Angiogramm, geeignet für die Platzierung des HAIP.
• Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• HIV-positive Patienten können für diese Studie nur nach Rücksprache mit einem HIV-ausgebildeten Arzt in Betracht gezogen werden.
• Die Patienten müssen zustimmen, sich gemeinsam für das Gewebeentnahmeprotokoll 13C0176 des Programms für chirurgische Onkologie anzumelden, „Tumor, normales Gewebe und Proben von Patienten, die sich einer Bewertung oder chirurgischen Resektion von soliden Tumoren unterziehen“.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Patienten mit Lebermetastasen, die für eine Resektion ohne Krankheitsanzeichen (NED) in einem Stadium geeignet sind.
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• Patienten mit unwiderlegbaren röntgenologischen Anzeichen einer Erkrankung außerhalb des Dickdarms/Rektums (primär) und der Leber, bei denen der Nutzen einer auf die Leber gerichteten Therapie unwahrscheinlich ist.

Hinweis: Die Ausnahme von diesem Ausschluss sind Patienten mit weniger als fünf Lungenläsionen, die größer als 1 cm sind, die sich über einen Zeitraum von 4 Monaten nicht um mehr als 10 % vergrößert haben und für eine Resektion geeignet sind, falls später ein problematisches Wachstum auftritt. Läsionen von weniger als 1 cm sind hinsichtlich der Ätiologie unbestimmt und werden ignoriert. Patienten mit Lebermetastasen und oligometastasierten Lungenläsionen (wir definieren oligometastasiert als weniger als 5 zugänglich für eine thorakoskopische Entfernung) werden wahrscheinlich immer noch von einer auf die Leber gerichteten Therapie profitieren.

• Patienten, die sich einer extrahepatischen Metastasektomie unterzogen haben und ein dokumentiertes krankheitsfreies Intervall von weniger als oder gleich 4 Monaten haben.
• MSI-hohe Patienten, die mit Checkpoint-Inhibitoren behandelt werden müssen
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden. Dies umfasst auch alle Zustände, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzen, wenn sie an der Studie teilnehmen, oder die Fähigkeit beeinträchtigen, Daten aus der Studie zu interpretieren.
• Aktive gleichzeitige maligne Erkrankungen innerhalb der letzten fünf Jahre außer kolorektalem Primärtumor, außer Basalzell-Hautkarzinom und Schilddrüsenkarzinom.
• Vorherige Bestrahlung der Leber.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die HAIP-Chemotherapie möglicherweise teratogene oder abortive Wirkungen hat. Da nach der Behandlung der Mutter mit HAIP ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
• Patienten mit aktiver Hepatitis-B- oder -C-Infektion wegen der Möglichkeit einer erhöhten Lebertoxizität aufgrund der schädigenden Wirkungen des Virus.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer Zusammensetzung wie FUDR oder Heparin zurückzuführen sind.