South African Pediatric Surgical Outcomes Study (SAPSOS) (SAPSOS)

Metody

Čtrnáctidenní jihoafrická národní multicentrická prospektivní kohortová studie pediatrických pacientů (<16 let) podstupujících chirurgický zákrok.

Střediska

Cílem vyšetřovatelů je rekrutovat z co největšího počtu jihoafrických center. Vyšetřovatelé očekávají, že se zúčastní každá lékařská univerzita v Jižní Africe (Univerzita v Kapském Městě, Univerzita svobodného státu, Univerzita KwaZulu-Natal, Univerzita v Limpopo, Univerzita v Pretorii, Univerzita v Stellenboschu, Univerzita zdravotních věd Sefako Makgatho, Univerzita of Witwatersrand a Walter Sisulu University) a většina nemocnic, které podporují a obsluhují, se této studie zúčastní.

Etické schválení

Etické schválení bylo získáno od každého univerzitního centra. Tato studie je ve skutečnosti rozsáhlým klinickým auditem, a jako takové vzdání se souhlasu bylo schváleno šesti z osmi etických komisí lékařských fakult, podobně jako již byl vytvořen mezinárodní precedens, jako v původní studii EuSOS, kde souhlas bylo upuštěno ve 27 z 28 zúčastněných evropských zemí. Souhlas pacienta pro SAPSOS vyžaduje pouze University of Witwatersrand a University of the Free State.

Sběr a porovnávání dat

Každé jednotlivé centrum bude shromažďovat a zaznamenávat údaje o každém přijatém pacientovi buď do elektronického nebo papírového formuláře pro záznam případu (CRF). Papírové CRF budou uloženy v uzamčené kanceláři v každém centru, protože budou obsahovat identifikovatelné údaje o pacientech, aby bylo možné sledovat klinické výsledky. Data budou poté pseudoanonymizována vygenerováním jedinečného číselného kódu a přepsána místními vyšetřovateli do zabezpečeného, ​​heslem chráněného internetového elektronického CRF. Každý pacient bude na elektronickém CRF identifikován pouze svým číselným kódem; koordinující studijní tým tedy nemůže vysledovat data zpět k jednotlivému pacientovi bez kontaktu s místním týmem. Seznam účastníků (pacientů) bude použit v každém centru ke spárování identifikačních kódů v databázi s jednotlivými pacienty za účelem zaznamenání klinických výsledků a dodání chybějících datových bodů. Přístup do systému zadávání dat bude chráněn uživatelským jménem a heslem dodaným při registraci pro jednotlivé místní vyšetřovatele. Veškerý elektronický přenos dat mezi zúčastněnými centry a koordinačním centrem bude šifrován pomocí zabezpečeného protokolu (HTTPS/SSL 3.0 nebo lepší).

Pokud jednotlivá centra nemají přístup k internetovému formuláři pro záznam případu, bude k dispozici pseudoanonymizovaný (kódovaný) faxový (faxový) přenos dat do zabezpečeného vyhrazeného faxového přístroje v koordinační kanceláři. Pseudoanonymizované (kódované) údaje mohou být v případě potřeby zaslány také poštou do koordinačního centra.

Každé centrum bude uchovávat zabezpečený zkušební soubor včetně protokolu, protokolu delegování místního zkoušejícího, dokumentace etického schválení, seznamu účastníků a další další dokumentace, jako jsou definice zkoušek.

Pro každé centrum by měl být vytvořen závěrečný souhrnný výtisk zahrnutých pacientů s hlavními proměnnými spolu s konečnými údaji, aby bylo možné zkontrolovat úplnost a přesnost.

Dataset

Realistický soubor dat bude základem úspěchu vyšetřování, což bylo potvrzeno ve studiích EuSOS a SASOS, kde byly k dispozici téměř úplné údaje o pacientech. Na základě doporučení řídícího výboru SASOS proto vyšetřovatelé přijali tento soubor údajů s malými změnami platnými pro dětské pacienty. Tyto klíčové datové body neodradí centra od účasti kvůli nadměrné zátěži sběrem dat. Spolehlivost sběru dat bude formálně analyzována pomocí K-statistiky nebo korelačních koeficientů uvnitř třídy podle potřeby.

Koordinátoři centra mohou požádat o přidání omezeného počtu datových bodů na podporu národního sběru dat SAPSOS a pro následné regionální analýzy. Všechny dodatečné údaje musí být projednány se spoluřešiteli a v případě potřeby s řídícím výborem.

Údaje o jednotlivých centrech pro každou nemocnici budou shromážděny jednou, včetně: okresního/regionálního/terciárního centra, počtu operačních sálů, počtu lékařů chirurgických, anesteziologických a intenzivních jednotek (JIP), poměrů sester, počtu a úrovně lůžek intenzivní péče, dostupnost dětských chirurgických oddělení, vybavení vhodné pro dětskou chirurgii a anestezii, dostupnost léků a krve, podrobnosti o stavu úhrad nemocnice a státní svátky nebo jiné místní faktory ovlivňující průchodnost pacientů během sledovaného období.

Výpočet velikosti vzorku

Výzkumníci mají v úmyslu získat co nejvíce pacientů během čtrnáctidenního období, aby vytvořili velký reprezentativní vzorek ze všech zúčastněných jihoafrických center. Na základě auditních dat z potenciálních zúčastněných pracovišť se vyšetřovatelé domnívají, že je možné, že velikost vzorku se může blížit 2 500 pacientům.

Perioperační mortalitu a morbiditu je obtížné odhadnout kvůli nedostatku pediatrických dat ze zemí se středními nízkými příjmy (MLIC). Za předpokladu celkové míry komplikací po operaci 5 %, vzorek velikosti 2 500 pacientů poskytne 125 pooperačních příhod. To umožní zahrnutí 10 až 15 proměnných do modelu logistické regrese pro morbiditu (včetně úmrtnosti a přijetí do intenzivní péče). Statistické modely může být nutné přizpůsobit četnosti událostí, kterou poskytuje vybraný vzorek.

Statistická analýza

Všechny údaje, které mají být shromážděny, jsou shromažďovány v rámci běžné klinické péče. Kategorické proměnné budou popsány jako proporce a budou porovnány pomocí chí-kvadrát testů. Spojité proměnné budou popsány jako průměr a standardní odchylka, pokud nejsou normálně rozděleny, nebo medián a mezikvartilové rozmezí (IQR), pokud nejsou normálně rozděleny. Porovnání spojitých proměnných mezi skupinami bude provedeno pomocí t-testů, jednosměrných ANOVA nebo ekvivalentních neparametrických testů podle potřeby. Bude provedena jednorozměrná analýza pro testování faktorů spojených s nemocností včetně plánovaného a neplánovaného přijetí do intenzivní péče nebo úmrtí v nemocnici.

Zobecněné lineární smíšené modely využívající logit linku budou použity k identifikaci nezávislých rizikových nebo prognostických faktorů pro binární výstupy. Ty budou zahrnovat jednoúrovňové modely a hierarchické dvouúrovňové modely pro zohlednění očekávané korelace ve výsledcích v rámci nemocnic. Data budou nejprve analyzována provincií a poté na úrovni země s použitím provincie jako nezávislé proměnné. Pro zadávání nových pojmů do regresních modelů bude použit postupný přístup. Faktory budou do modelů vloženy na základě jejich jednorozměrného vztahu k výsledku (p<0,05), biologická věrohodnost a nízká míra chybějících údajů.

Výsledky budou hlášeny jako upravené poměry šancí (OR) s 95% intervaly spolehlivosti. Na konci studie je plánována jediná závěrečná analýza.

Primární měřítko výsledku

1. Incidence pooperačních komplikací v nemocnici u dětských chirurgických pacientů v Jižní Africe.

Míry sekundárních výsledků

1. Míra úmrtnosti v den operace u pacientů < 16 let podstupujících operaci v Jižní Africe.
2. Míra hospitalizační úmrtnosti u pacientů < 16 let podstupujících chirurgický zákrok v Jižní Africe.
3. Míra přijetí do intenzivní péče.

Organizace

Řídícímu výboru bude předsedat Alexandra Torborg (AT). Řídící tým bude jmenován řídícím výborem. Mezi povinnosti tohoto týmu bude patřit administrace všech úkolových projektů, komunikace mezi partnery projektu (včetně sponzorů, členů řídícího výboru, národních a místních koordinátorů, shromažďování a řízení dat a příprava zpráv pro jednotlivá studijní místa). Řídící výbor je odpovědný za vědecké vedení a konzistenci projektu. Řídící výbor zajistí komunikaci mezi donorem (financujícími), týmem vedoucím studie a koordinátory podle potřeby.