Zuid-Afrikaanse studie naar pediatrische chirurgische uitkomsten (SAPSOS) (SAPSOS)

methoden

Veertien dagen durende, Zuid-Afrikaanse nationale multicenter prospectieve cohortstudie van pediatrische patiënten (<16 jaar) die een operatie ondergaan.

Centra

De onderzoekers streven ernaar om zoveel mogelijk Zuid-Afrikaanse centra te rekruteren. De onderzoekers verwachten dat elke medische universiteit in Zuid-Afrika zal deelnemen (University of Cape Town, University of the Free State, University of KwaZulu-Natal, University of Limpopo, University of Pretoria, University of Stellenbosch, Sefako Makgatho Health Sciences University, University of de Witwatersrand en Walter Sisulu University), en de meeste ziekenhuizen die zij ondersteunen en dienen, zullen aan dit onderzoek deelnemen.

Ethische goedkeuring

Ethische goedkeuring is verkregen van elk universitair centrum. Deze studie is in feite een grootschalige klinische audit, en als zodanig is een verklaring van afstand van toestemming goedgekeurd door zes van de acht ethische commissies van medische scholen, vergelijkbaar met het internationale precedent dat al was geschapen, zoals in de oorspronkelijke EuSOS-studie, waar toestemming werd opgeheven in 27 van de 28 deelnemende Europese landen. Alleen de Universiteit van Witwatersrand en de Universiteit van de Vrijstaat hebben toestemming van de patiënt nodig voor SAPSOS.

Gegevensverzameling en -sortering

Elk individueel centrum verzamelt en registreert gegevens op een elektronisch of papieren dossierformulier (CRF) voor elke gerekruteerde patiënt. Papieren CRF's zullen worden opgeslagen in een afgesloten kantoor in elk centrum, aangezien ze identificeerbare patiëntgegevens bevatten om follow-up van klinische resultaten mogelijk te maken. De gegevens worden vervolgens pseudo-geanonimiseerd door het genereren van een unieke numerieke code en getranscribeerd door lokale onderzoekers naar een veilige, met een wachtwoord beveiligde elektronische CRF op internet. Elke patiënt wordt op de elektronische CRF alleen geïdentificeerd aan de hand van zijn numerieke code; het coördinerende onderzoeksteam kan dus geen gegevens herleiden tot een individuele patiënt zonder contact met het lokale team. In elk centrum zal een deelnemerslijst (patiënt) worden gebruikt om identificatiecodes in de database te matchen met individuele patiënten om klinische resultaten vast te leggen en eventuele ontbrekende gegevenspunten aan te leveren. De toegang tot het gegevensinvoersysteem wordt beschermd door een gebruikersnaam en wachtwoord die worden verstrekt tijdens het registratieproces voor individuele lokale onderzoekers. Alle elektronische gegevensoverdracht tussen deelnemende centra en het coördinerende centrum wordt versleuteld met behulp van een beveiligd protocol (HTTPS/SSL 3.0 of beter).

Waar individuele centra geen toegang hebben tot het op internet gebaseerde dossierformulier, zal pseudo-geanonimiseerde (gecodeerde) fax (fax) gegevensoverdracht beschikbaar zijn naar een beveiligd, speciaal faxapparaat in het coördinerende kantoor. Indien nodig kunnen ook pseudo-geanonimiseerde (gecodeerde) gegevens per post naar het coördinatiecentrum worden gestuurd.

Elk centrum houdt een beveiligd onderzoeksdossier bij met daarin een protocol, een logboek van de lokale onderzoekersdelegatie, documentatie over ethische goedkeuring, de deelnemerslijst en andere aanvullende documentatie, zoals onderzoeksdefinities.

Voor elk centrum moet een definitieve afdruk van de geïncludeerde patiënten met belangrijke variabelen worden gemaakt, samen met de definitieve indiening van de gegevens om te controleren op volledigheid en nauwkeurigheid.

Gegevensset

Een realistische dataset zal van fundamenteel belang zijn voor het succes van het onderzoek, en dit werd bevestigd in de EuSOS- en SASOS-onderzoeken, waar bijna volledige gegevens over patiënten beschikbaar waren. Op advies van de SASOS-stuurgroep hebben de onderzoekers daarom deze dataset overgenomen met kleine wijzigingen die van toepassing zijn op pediatrische patiënten. Deze belangrijke datapunten zullen centra niet ontmoedigen om deel te nemen vanwege een te grote hoeveelheid gegevensverzameling. De betrouwbaarheid van de gegevensverzameling zal formeel worden geanalyseerd met behulp van K-statistieken of correlatiecoëfficiënten binnen de klasse, naargelang het geval.

Centrumcoördinatoren kunnen verzoeken om toevoeging van een beperkt aantal datapunten ter ondersteuning van de nationale SAPSOS-gegevensverzameling en voor daaropvolgende regionale analyses. Alle bijkomende datapunten dienen besproken te worden met de co-hoofdonderzoekers en eventueel de stuurgroep.

Centrumspecifieke gegevens voor elk ziekenhuis zullen één keer worden verzameld, waaronder: district/regionaal/tertiair centrum, aantal operatiekamers, aantal chirurgische, anesthesie- en intensive care-afdeling (IC)-artsen, verpleegverhoudingen, aantal en niveau van intensive care-bedden, beschikbaarheid van pediatrische chirurgische afdelingen, apparatuur die geschikt is voor pediatrische chirurgie en anesthesie, beschikbaarheid van medicatie en bloed, details over de vergoedingsstatus van het ziekenhuis en feestdagen of andere lokale factoren die van invloed zijn op de patiëntendoorvoer tijdens de onderzoeksperiode.

Berekening van de steekproefomvang

De onderzoekers zijn van plan om in een periode van veertien dagen zoveel mogelijk patiënten te rekruteren om een ​​grote, representatieve steekproef van alle deelnemende Zuid-Afrikaanse centra op te bouwen. Op basis van auditgegevens van potentiële deelnemende locaties zijn de onderzoekers van mening dat het mogelijk is dat de steekproefomvang in de buurt komt van 2.500 patiënten.

Perioperatieve mortaliteit en morbiditeit is moeilijk in te schatten vanwege het gebrek aan pediatrische gegevens uit Midden-lage-inkomenslanden (MLIC). Uitgaande van een algemeen complicatiepercentage na een operatie van 5%, levert een steekproef van 2.500 patiënten 125 postoperatieve gebeurtenissen op. Hierdoor kunnen 10 tot 15 variabelen worden opgenomen in een logistisch regressiemodel voor morbiditeit (inclusief mortaliteit en opname op de intensive care). Het is mogelijk dat statistische modellen moeten worden aangepast aan het gebeurtenispercentage van de gerekruteerde steekproef.

statistische analyse

De te verzamelen gegevens worden allemaal verzameld als onderdeel van routinematige klinische zorg. Categorische variabelen worden beschreven als verhoudingen en worden vergeleken met behulp van chikwadraattoetsen. Continue variabelen worden beschreven als gemiddelde en standaarddeviatie indien normaal verdeeld of mediaan en interkwartielbereik (IQR) indien niet normaal verdeeld. Vergelijkingen van continue variabelen tussen groepen zullen worden uitgevoerd met behulp van t-tests, eenrichtings-ANOVA of gelijkwaardige niet-parametrische tests, naargelang het geval. Univariate analyse zal worden uitgevoerd om factoren te testen die verband houden met morbiditeit, waaronder geplande en ongeplande opname op de intensive care of overlijden in het ziekenhuis.

Gegeneraliseerde lineaire gemengde modellen die gebruik maken van een logit-link zullen worden gebruikt om onafhankelijke risico- of prognostische factoren voor binaire uitkomsten te identificeren. Deze omvatten modellen met één niveau en hiërarchische modellen met twee niveaus om rekening te houden met de verwachte correlatie in uitkomsten binnen ziekenhuizen. De gegevens worden eerst per provincie geanalyseerd en vervolgens per land, waarbij de provincie als onafhankelijke variabele wordt gebruikt. Een stapsgewijze benadering zal worden gebruikt om nieuwe termen in de regressiemodellen in te voeren. Factoren zullen in de modellen worden ingevoerd op basis van hun univariate relatie tot uitkomst (p<0,05), biologische plausibiliteit en laag aantal ontbrekende gegevens.

Resultaten worden gerapporteerd als aangepaste odds ratio's (OR) met 95% betrouwbaarheidsintervallen. Aan het einde van het onderzoek is een enkele eindanalyse gepland.

Primaire uitkomstmaat

1. Incidentie van postoperatieve complicaties in het ziekenhuis bij pediatrische chirurgische patiënten in Zuid-Afrika.

Secundaire uitkomstmaten

1. Sterftecijfer op de dag van de operatie voor patiënten < 16 jaar die een operatie ondergaan in Zuid-Afrika.
2. Het sterftecijfer in het ziekenhuis voor patiënten < 16 jaar die een operatie ondergaan in Zuid-Afrika.
3. Percentage opname op de intensive care.

Organisatie

De stuurgroep zal worden voorgezeten door Alexandra Torborg (AT). Het managementteam wordt benoemd door de Stuurgroep. De taken van dit team omvatten het beheer van alle taakprojecten, communicatie tussen projectpartners (inclusief financiers, leden van de stuurgroep, nationale en lokale coördinatoren, gegevensverzameling en -beheer en voorbereiding van rapporten voor individuele studielocaties. De Stuurgroep is verantwoordelijk voor de wetenschappelijke uitvoering en consistentie van het project. De Stuurgroep zorgt waar nodig voor de communicatie tussen de financier(s), het studiemanagementteam en de coördinatoren.