Südafrikanische Studie zu pädiatrischen chirurgischen Ergebnissen (SAPSOS) (SAPSOS)

Methoden

Vierzehntägige südafrikanische nationale multizentrische prospektive Kohortenstudie mit pädiatrischen Patienten (<16 Jahre), die sich einer Operation unterziehen.

Zentren

Die Ermittler wollen aus möglichst vielen südafrikanischen Zentren rekrutieren. Die Ermittler gehen davon aus, dass alle medizinischen Universitäten in Südafrika teilnehmen werden (University of Cape Town, University of the Free State, University of KwaZulu-Natal, University of Limpopo, University of Pretoria, University of Stellenbosch, Sefako Makgatho Health Sciences University, University of der Witwatersrand und die Walter Sisulu University), und die meisten Krankenhäuser, die sie unterstützen und bedienen, werden an dieser Studie teilnehmen.

Ethik-Zulassung

Von jedem Universitätszentrum wurde eine Ethikgenehmigung eingeholt. Diese Studie ist in der Tat eine groß angelegte klinische Prüfung, und als solche wurde ein Verzicht auf die Zustimmung von sechs der acht Ethikkommissionen der medizinischen Fakultät genehmigt, ähnlich dem internationalen Präzedenzfall, der bereits geschaffen wurde, wie in der ursprünglichen EuSOS-Studie, wo die Zustimmung erteilt wurde wurde in 27 der 28 teilnehmenden europäischen Länder verzichtet. Lediglich die University of Witwatersrand und die University of the Free State verlangen eine Patienteneinwilligung für SAPSOS.

Datenerhebung und -abgleich

Jedes einzelne Zentrum sammelt und zeichnet Daten für jeden rekrutierten Patienten entweder auf einem elektronischen oder Papier-Fallaufzeichnungsformular (CRF) auf. Papier-CRFs werden in jedem Zentrum in einem verschlossenen Büro aufbewahrt, da sie identifizierbare Patientendaten enthalten, um die Nachverfolgung der klinischen Ergebnisse zu ermöglichen. Die Daten werden dann durch Generierung eines eindeutigen Zahlencodes pseudo-anonymisiert und von lokalen Ermittlern auf ein sicheres, passwortgeschütztes, internetbasiertes elektronisches CRF übertragen. Jeder Patient wird auf dem elektronischen CRF nur durch seinen Zahlencode identifiziert; daher kann das koordinierende Studienteam ohne Kontakt mit dem Team vor Ort keine Daten zu einem einzelnen Patienten zurückverfolgen. In jedem Zentrum wird eine Teilnehmerliste (Patientenliste) verwendet, um Identifikationscodes in der Datenbank einzelnen Patienten zuzuordnen, um klinische Ergebnisse aufzuzeichnen und fehlende Datenpunkte zu liefern. Der Zugang zum Dateneingabesystem wird durch einen Benutzernamen und ein Passwort geschützt, die während des Registrierungsprozesses für einzelne lokale Ermittler bereitgestellt werden. Alle elektronischen Datenübertragungen zwischen teilnehmenden Zentren und dem koordinierenden Zentrum werden mit einem sicheren Protokoll (HTTPS/SSL 3.0 oder besser) verschlüsselt.

Wenn einzelne Zentren nicht auf das internetbasierte Fallaufzeichnungsformular zugreifen können, steht eine pseudoanonymisierte (codierte) Fax-Datenübertragung an ein sicheres, spezielles Faxgerät im koordinierenden Büro zur Verfügung. Pseudo-anonymisierte (codierte) Daten können bei Bedarf auch postalisch an die Koordinierungsstelle übermittelt werden.

Jedes Zentrum wird eine sichere Studienakte führen, einschließlich eines Protokolls, eines lokalen Prüferdelegierungsprotokolls, einer Dokumentation der Ethikgenehmigung, der Teilnehmerliste und anderer zusätzlicher Dokumentationen wie Studiendefinitionen.

Ein abschließender zusammenfassender Ausdruck der eingeschlossenen Patienten mit Hauptvariablen sollte für jedes Zentrum zusammen mit der endgültigen Datenübermittlung erstellt werden, um die Vollständigkeit und Genauigkeit zu überprüfen.

Datensatz

Ein realistischer Datensatz wird für den Erfolg der Untersuchung von grundlegender Bedeutung sein, was in den Studien EuSOS und SASOS bestätigt wurde, in denen nahezu vollständige Daten von Patienten verfügbar waren. Auf Anraten des SASOS-Lenkungsausschusses haben die Prüfärzte diesen Datensatz daher mit geringfügigen Änderungen übernommen, die für pädiatrische Patienten gelten. Diese wichtigen Datenpunkte werden die Zentren nicht von der Teilnahme abhalten, da die Datenerhebung übermäßig belastet wäre. Die Zuverlässigkeit der Datenerhebung wird formell unter Verwendung von K-Statistiken oder Intra-Klassen-Korrelationskoeffizienten je nach Bedarf analysiert.

Zentrumskoordinatoren können die Hinzufügung einer begrenzten Anzahl von Datenpunkten anfordern, um die nationale SAPSOS-Datenerhebung und nachfolgende regionale Analysen zu unterstützen. Alle weiteren Datenpunkte müssen mit den Co-Principal Investigators und ggf. dem Steering Committee besprochen werden.

Die zentrumsspezifischen Daten für jedes Krankenhaus werden einmalig erhoben, darunter: Distrikt-/Regional-/tertiäres Zentrum, Anzahl der Operationssäle, Anzahl der Ärzte für Chirurgie, Anästhesie und Intensivstation (ICU), Pflegequoten, Anzahl und Niveau der Betten für die Intensivpflege, Verfügbarkeit von kinderchirurgischen Stationen, Ausstattung für Kinderchirurgie und Anästhesie, Verfügbarkeit von Medikamenten und Blut, Angaben zum Erstattungsstatus des Krankenhauses und Feiertage oder andere lokale Faktoren, die den Patientendurchsatz während des Studienzeitraums beeinflussen.

Berechnung der Stichprobengröße

Die Forscher beabsichtigen, innerhalb von vierzehn Tagen so viele Patienten wie möglich zu rekrutieren, um eine große, repräsentative Stichprobe aus allen teilnehmenden südafrikanischen Zentren zu erstellen. Basierend auf Auditdaten von potentiell teilnehmenden Zentren glauben die Forscher, dass es möglich ist, dass die Stichprobengröße nahe bei 2.500 Patienten liegt.

Die perioperative Mortalität und Morbidität ist aufgrund des Mangels an pädiatrischen Daten aus Ländern mit mittlerem niedrigem Einkommen (MLIC) schwer abzuschätzen. Geht man von einer Gesamtkomplikationsrate nach der Operation von 5 % aus, ergibt eine Stichprobengröße von 2.500 Patienten 125 postoperative Ereignisse. Dies ermöglicht die Einbeziehung von 10 bis 15 Variablen in ein logistisches Regressionsmodell für Morbidität (einschließlich Mortalität und Aufnahme in die Intensivstation). Statistische Modelle müssen ggf. an die Ereignisrate der rekrutierten Stichprobe angepasst werden.

statistische Analyse

Die zu erhebenden Daten werden alle im Rahmen der klinischen Routineversorgung erhoben. Kategoriale Variablen werden als Proportionen beschrieben und mit Chi-Quadrat-Tests verglichen. Kontinuierliche Variablen werden als Mittelwert und Standardabweichung beschrieben, wenn sie normalverteilt sind, oder als Median und Interquartilbereich (IQR), wenn sie nicht normalverteilt sind. Vergleiche kontinuierlicher Variablen zwischen Gruppen werden je nach Bedarf unter Verwendung von t-Tests, einfacher ANOVA oder gleichwertigen nicht parametrischen Tests durchgeführt. Eine univariate Analyse wird durchgeführt, um Faktoren zu testen, die mit der Morbidität verbunden sind, einschließlich geplanter und ungeplanter Aufnahme in die Intensivstation oder Tod im Krankenhaus.

Verallgemeinerte lineare gemischte Modelle unter Verwendung einer Logit-Verknüpfung werden verwendet, um unabhängige Risiko- oder Prognosefaktoren für binäre Ergebnisse zu identifizieren. Dazu gehören Ein-Ebenen-Modelle und hierarchische Zwei-Ebenen-Modelle, um die erwartete Korrelation der Ergebnisse innerhalb von Krankenhäusern zu berücksichtigen. Die Daten werden zuerst nach Provinz und dann auf Länderebene analysiert, wobei die Provinz als unabhängige Variable verwendet wird. Es wird ein schrittweiser Ansatz verwendet, um neue Terme in die Regressionsmodelle einzugeben. Faktoren werden basierend auf ihrer univariaten Beziehung zum Ergebnis (p < 0,05) in die Modelle eingegeben. biologische Plausibilität und geringe Rate fehlender Daten.

Die Ergebnisse werden als adjustierte Odds Ratios (OR) mit 95 % Konfidenzintervallen angegeben. Am Ende der Studie ist eine einmalige Abschlussanalyse geplant.

Primäres Ergebnismaß

1. Inzidenz von postoperativen Komplikationen im Krankenhaus bei pädiatrischen chirurgischen Patienten in Südafrika.

Sekundäre Ergebnismaße

1. Sterblichkeitsrate am Tag der Operation bei Patienten < 16 Jahren, die sich in Südafrika einer Operation unterziehen.
2. Die Sterblichkeitsrate im Krankenhaus für Patienten < 16 Jahre, die sich in Südafrika einer Operation unterziehen.
3. Rate der Aufnahme in die Intensivpflege.

Organisation

Den Vorsitz des Lenkungsausschusses übernimmt Alexandra Torborg (AT). Das Managementteam wird vom Lenkungsausschuss ernannt. Zu den Aufgaben dieses Teams gehören die Verwaltung aller Task-Projekte, die Kommunikation zwischen den Projektpartnern (einschließlich Geldgebern, Mitgliedern des Lenkungsausschusses, nationalen und lokalen Koordinatoren), die Datenerfassung und -verwaltung sowie die Erstellung von Berichten für einzelne Studienorte. Der Lenkungsausschuss ist für die wissenschaftliche Durchführung und Konsistenz des Projekts verantwortlich. Der Lenkungsausschuss stellt bei Bedarf die Kommunikation zwischen dem/den Geldgeber(n), dem Studienmanagementteam und den Koordinatoren sicher.