Южноафриканское исследование результатов педиатрических хирургических вмешательств (SAPSOS) (SAPSOS)

Методы

Четырнадцатидневное южноафриканское национальное многоцентровое проспективное когортное исследование педиатрических пациентов (<16 лет), перенесших операцию.

Центры

Следователи стремятся набрать как можно больше южноафриканских центров. Исследователи ожидают, что каждый медицинский университет в Южной Африке примет участие (Университет Кейптауна, Университет Свободного государства, Университет Квазулу-Натал, Университет Лимпопо, Университет Претории, Университет Стелленбос, Университет медицинских наук Сефако Макгато, Университет Витватерсранд и Университет Вальтера Сисулу), и большинство больниц, которые они поддерживают и обслуживают, примут участие в этом исследовании.

Утверждение этики

Утверждение этики было получено от каждого университетского центра. По сути, это исследование представляет собой крупномасштабный клинический аудит, и поэтому отказ от согласия был одобрен шестью из восьми комитетов по этике медицинских школ, что аналогично уже установленному международному прецеденту, как в первоначальном исследовании EuSOS, где согласие был отменен в 27 из 28 участвующих европейских стран. Только Университет Витватерсранда и Университет Свободного государства требуют согласия пациента на SAPSOS.

Сбор и сопоставление данных

Каждый отдельный центр будет собирать и записывать данные в электронную или бумажную регистрационную форму (CRF) для каждого завербованного пациента. Бумажные ИРК будут храниться в запертом офисе в каждом центре, поскольку они будут включать идентифицируемые данные пациентов, чтобы можно было отслеживать клинические результаты. Затем данные будут псевдоанонимизированы путем создания уникального числового кода и записаны местными следователями в безопасную, защищенную паролем электронную CRF в Интернете. Каждый пациент будет идентифицирован в электронной ИРК только по его числовому коду; таким образом, координирующая исследовательская группа не может отследить данные до отдельного пациента без контакта с местной командой. Список участников (пациентов) будет использоваться в каждом центре для сопоставления идентификационных кодов в базе данных с отдельными пациентами, чтобы записывать клинические результаты и предоставлять любые отсутствующие точки данных. Доступ к системе ввода данных будет защищен именем пользователя и паролем, которые будут предоставлены в процессе регистрации для отдельных местных следователей. Вся электронная передача данных между участвующими центрами и координирующим центром будет зашифрована с использованием безопасного протокола (HTTPS/SSL 3.0 или выше).

В тех случаях, когда отдельные центры не могут получить доступ к онлайн-форме истории болезни, псевдоанонимная (закодированная) факсимильная (факс) передача данных будет доступна на защищенный специальный факсимильный аппарат в координирующем офисе. При необходимости псевдоанонимизированные (закодированные) данные также могут быть отправлены по почте в координационный центр.

В каждом центре будет храниться защищенный файл исследования, включая протокол, журнал делегирования местного исследователя, документацию об утверждении этических норм, список участников и другую дополнительную документацию, такую ​​как определения исследования.

Окончательная сводная распечатка включенных пациентов с основными переменными должна быть подготовлена ​​для каждого центра вместе с окончательными данными для двойной проверки полноты и точности.

Набор данных

Реалистичный набор данных будет иметь основополагающее значение для успеха исследования, и это было подтверждено в исследованиях EuSOS и SASOS, где были доступны почти полные данные о пациентах. Следуя рекомендациям руководящего комитета SASOS, исследователи приняли этот набор данных с небольшими изменениями, применимыми к педиатрическим пациентам. Эти ключевые данные не будут препятствовать участию центров из-за чрезмерной нагрузки по сбору данных. Надежность сбора данных будет формально проанализирована с использованием K-статистики или внутриклассовых коэффициентов корреляции, в зависимости от обстоятельств.

Координаторы центра могут запросить добавление ограниченного числа точек данных для поддержки национального сбора данных SAPSOS и последующего регионального анализа. Все дополнительные данные должны обсуждаться с соисполнителями и, при необходимости, с руководящим комитетом.

Данные по центру для каждой больницы будут собираться один раз, включая: районный/региональный/третичный центр, количество операционных, количество хирургических, анестезиологических и реанимационных врачей (ОИТ), соотношение медсестер, количество и уровень коек для интенсивной терапии, наличие детских хирургических отделений, оборудования, подходящего для детской хирургии и анестезии, наличие лекарств и крови, сведения о статусе возмещения расходов в больнице и государственных праздниках или других местных факторах, влияющих на пропускную способность пациентов в период исследования.

Расчет размера выборки

Исследователи намерены набрать как можно больше пациентов за четырнадцать дней, чтобы создать большую репрезентативную выборку из всех участвующих южноафриканских центров. Основываясь на данных аудита из потенциальных участвующих центров, исследователи полагают, что размер выборки может быть близок к 2500 пациентам.

Периоперационную смертность и заболеваемость трудно оценить из-за нехватки педиатрических данных из стран со средним уровнем дохода (MLIC). Предполагая, что общая частота осложнений после операции составляет 5%, размер выборки в 2500 пациентов даст 125 послеоперационных событий. Это позволит включить от 10 до 15 переменных в модель логистической регрессии для заболеваемости (включая смертность и госпитализацию в реанимацию). Может потребоваться адаптация статистических моделей к частоте событий, обеспечиваемой набранной выборкой.

статистический анализ

Все данные, которые необходимо собрать, собираются в рамках обычной клинической помощи. Категориальные переменные будут описаны как пропорции и будут сравниваться с использованием критерия хи-квадрат. Непрерывные переменные будут описаны как среднее значение и стандартное отклонение, если они нормально распределены, или медиана и межквартильный размах (IQR), если они не распределены нормально. Сравнения непрерывных переменных между группами будут выполняться с использованием t-тестов, однофакторного дисперсионного анализа или эквивалентных непараметрических тестов, в зависимости от обстоятельств. Будет проведен одномерный анализ для проверки факторов, связанных с заболеваемостью, включая запланированную и незапланированную госпитализацию в реанимацию или внутрибольничную смерть.

Обобщенные линейные смешанные модели, использующие логит-связь, будут использоваться для выявления независимых факторов риска или прогностических факторов для бинарных результатов. Они будут включать одноуровневые модели и иерархические двухуровневые модели для учета ожидаемой корреляции исходов в больницах. Сначала данные будут анализироваться по провинциям, а затем на уровне страны с использованием провинции в качестве независимой переменной. Для ввода новых членов в регрессионные модели будет использоваться пошаговый подход. Факторы будут введены в модели на основе их одномерной связи с исходом (p<0,05), биологическое правдоподобие и низкий уровень пропуска данных.

Результаты будут представлены как скорректированные отношения шансов (OR) с 95% доверительными интервалами. В конце исследования планируется один окончательный анализ.

Первичная мера результата

1. Частота внутрибольничных послеоперационных осложнений у детей хирургического профиля в Южной Африке.

Вторичные показатели результатов

1. Уровень смертности в день операции для пациентов младше 16 лет, перенесших операцию в Южной Африке.
2. Уровень внутрибольничной смертности для пациентов младше 16 лет, перенесших операцию в Южной Африке.
3. Частота поступления в реанимацию.

Организация

Руководящий комитет будет возглавлять Александра Торборг (AT). Руководящий комитет будет назначен Руководящим комитетом. В обязанности этой команды будет входить администрирование всех целевых проектов, общение между партнерами по проекту (включая спонсоров, членов руководящего комитета, национальных и местных координаторов), сбор и управление данными, а также подготовка отчетов для отдельных исследовательских центров. Руководящий комитет несет ответственность за научное поведение и последовательность проекта. Руководящий комитет обеспечит связь между спонсором(ами), группой управления исследованием и координаторами по мере необходимости.